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1、資料與方法
1. 1、一般資料 采用 WHO 推薦的 MDI 健康評估量表,對被測試者進行健康綜合評價,滿分 100 分,85 分以上為健康狀態,70 分以下為疾病狀態,70 ~85 分為亞健康狀態。亞健康患者 32 例( 同意進行問卷調查) ,其中男 20 例( 62. 5%) ,女 12 例( 37. 5%) ; 年齡33 ~ 56 歲,中位年齡 42 歲; 其中管理層干部 13 例,個體工商戶 19 例。排除標準: ( 1) 近 1 周內有外感、外傷等急性病史; ( 2) 妊娠或哺乳期女性; ( 3) 有精神疾病史或精神疾病家族史。
1. 2、自然殺傷細胞( natural killor cell,NK) 細胞制備及回輸 采集外周血 50 ~80 ml 分離出單個核細胞,洗滌 3 次,用含 γ-干擾素的 GT-551 無血清培養基常規培養24 h 后加入白介素-2 培養13 ~14 d 后,計數總數 >1 ×109,檢測無細菌、真菌污染后 0. 9% 氯化鈉溶液洗 3 次,加入含 2% 人血白蛋白的復方氯化鈉中,回輸前檢測內毒素試驗
1. 3、觀察指標及療效評定 NK 細胞治療前、2 周期后、4 周期后及 6 個月后分別進行 ESAS、睡眠質量評定量表及 SF-36 調查。
1. 3. 1、FSAS: 由 23 個項目組成,可用于評定有疲勞表現的亞健康與各種疾病人群的疲勞類型、程度及特征及疲勞的干預效果。薛曉琳等研究顯示該量表具有良好的信度及效度。
1. 3. 2、匹茨堡睡眠質量指數量表 ( Pittsburgh sleepquality index,PSQI) : 由美國專家于 1993 年編制,用于評定被試者最近 1 個月的主觀睡眠質量。劉賢臣等認為該表具有良好的信度和效度,適合國內患者應用,是一個簡單、有效的睡眠質量測量工具。該表由 19 個自評和 5 個他評條目組成,其中前 18 個自評條目組成 7 個因子,第 19 個條目及 5 個他評條目不計分,每個因子按 0 ~3 分等級計分,累積各因子得分為PSQI 總分,范圍 0 ~ 21,得分越高,表示睡眠質量越差。
1. 3. 3、SF-36: 包括 36 個項目,共 8 個維度分別為: 總體健康( general health,GH) ,生理機能( physiologicalfunction,PF) ,生理職能( role physical,RP) ,情感職能( role emotional,BE) ,社交能力( social function,SF) ,軀體疼痛( bodily pain,BP) ,生命活力( vitality,VI) ,心理健康( mental health,MH) 。分值越高說明生活質量越好。該量表目前被認為是具有廣泛應用前景的生活質量測量工具。
1. 4 統計學分析 計量資料以 x珋 ± s 表示,采用 t 檢驗,P
2、結果
2. 1、治療前后疲勞情況比較亞健康患者經自體 NK免疫細胞治療后疲勞評定量表積分均有所下降,但治療 2 周期后與治療前比較差異無統計學意義( P >0. 05) ,4 周期及 6 個月后較治療前比較差異有統計學意義( P
2. 2、治療前后睡眠質量比較 亞健康患者經自體免疫細胞治療后睡眠質量表積分均有所提高,其中治療2 周期后與治療前比較,差異無統計學意義 ( P >0. 05) ,治療 4 周期及 6 個月后與治療前比較差異有統計學意義( P
2. 3、治療前后生活質量對比 亞健康患者經自體免疫細胞治療后生活質量積分均有所提高,治療 2、4 周期后及 6 個月后與治療前比較差異有統計學意義( P< 0. 05) 。見表 3。
3、討論
亞健康與疾病狀態的關系密切,如果不及時干預,會引起嚴重的疾病。美國等西方國家對“慢性疲勞綜合征”制定了明確的診斷標準和系統的干預措施。干預方法已達到分子基因水平,并獲得了肯定的療效。慢性疲勞綜合征患者通過積極的治療和干預已有 30%人群恢復到了健康狀態。
湖南省長沙市第三醫院老年醫學科,湖南長沙 410005
[摘要] 目的 探討烏司他丁對呼吸機相關性肺損傷老年患者細胞因子及生活質量的影響。方法 選取呼吸機相關性肺損傷老年患者90例,以隨機數字表法分為對照組(45例)和烏司他丁組(45例);對照組患者給予常規對癥支持治療;烏司他丁組患者則在此基礎上加用烏司他丁微量泵入治療;比較兩組患者治療前后血清細胞因子水平和圣喬治呼吸問卷評分等。結果 對照組患者治療后TNF-α,IL-6及IL-8指標分別為(283.61±78.13)、(135.16±58.33)、(103.81±56.13)pg/mL;烏司他丁組患者治療后TNF-α,IL-6及IL-8指標分別為(159.24±52.47)、(73.49±30.67)、(73.14±48.80)pg/mL;兩組患者治療后血清細胞因子水平和圣喬治呼吸問卷評分均顯著優于治療前,且烏司他丁組患者治療后改善程度優于對照組 (P<0.05)。結論 烏司他丁對呼吸機相關性肺損傷老年患者可有效減低機體炎癥水平,提高生活質量。
[
關鍵詞 ] 烏司他丁;呼吸機;肺損傷;細胞因子;生活質量
[中圖分類號] R563
[文獻標識碼] A
[文章編號] 1672-5654(2014)11(a)-0016-02
Effects of Ulinastatin on Cell Factor and Quality of Life of Elderly Patients with Ventilator Induced Lung Injury
LIAO Haiying YI Hongyu
Changsha City hunan province third hospital of geriatrics, Hunan 410005 ,China
[Abstract] Objective To investigate the effects of ulinastatin on cell factor and quality of life of elderly patients with ventilator induced lung injury. Methods 90 elderly patients with ventilator induced lung injury were chosen and randomly divided into both group including control group (45 patients) with conventional symptomatic treatment and ulinastatin group (45 patients) with ulinastatin treatment on the basis of control group; and the serum levels of cytokines and scores of St. George´s Respiratory Questionnaire of both groups were compared. Results The serum levels of TNF-α, IL-6 and IL-8 of control group after treatment were separately (283.61±78.13)、(135.16±58.33)、(103.81±56.13)pg/mL; The serum levels of TNF-α, IL-6 and IL-8 of ulinastatin group after treatment were separately (159.24±52.47)、(73.49±30.67)、(73.14±48.80)pg/mL;The serum levels of cytokines and scores of St. George´s Respiratory Questionnaire after treatment of both groups was significantly better than before treatment(P<0.05). The serum levels of cytokines and scores of St. George´s Respiratory Questionnaire after treatment of ulinastatin group was significantly better than control group(P<0.05). Conclusion Ulinastatin in treatment of elderly patients with ventilator induced lung injury can efficiently reduce inflammatory level and improve quality of life.
[Key words] Ulinastatin;Ventilator;Lung injury;Cell factor;Quality of life
作為機械通氣常見并發癥類型之一,呼吸機相關性肺損傷(VILI)可導致呼吸功能下降,嚴重降低生活質量,并威脅生命安全[1-2]。近年來研究顯示,呼吸機機械誘發激活機體炎性細胞激活和炎癥介質表達曾是導致肺損傷發生的關鍵機制[3-4]。本次研究選取呼吸機相關性肺損傷老年患者90例,分別給予常規對癥支持和在此基礎上加用烏司他丁微量泵入治療,比較兩組患者治療前后血清細胞因子水平和圣喬治呼吸問卷評分等,探討烏司他丁對呼吸機相關性肺損傷老年患者細胞因子及生活質量的影響。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取我院2010年1月—2013年12月收治呼吸機相關性肺損傷老年患者90例,均符合《急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征診斷和治療指南(2006)》診斷標準[5],基礎疾病均為COPD并發呼吸衰竭排除標準:顱腦損傷及嚴重肝腎功能障礙者。入選患者以隨機數字表法分為對照組(45例)和烏司他丁組(45例)。對照組患者中男性31例,女性14例,年齡61~78歲,平均年齡為(65.30±5.87)歲;烏司他丁組組患者中男性30例,女性15例,年齡62~80歲,平均年齡為(65.56±5.90)歲;兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。
1.2 治療方法
對照組患者給予常規對癥支持治療,包括吸氧,早期抗感染及營養支持等;烏司他丁組患者則在此基礎上加用烏司他丁微量泵入治療,5萬U/kg溶于5%葡萄糖注射液500 mL1次/d,連續用藥3 d。
1.3 觀察指標
①分別于治療前后行血清細胞因子水平檢測,包括TNF-α,IL-6及IL-8,檢測方法為抗體夾心酶標免疫法(ELlSA法);②生活質量評價采用圣喬治呼吸問卷(George’S respiratory questionnaire,SGRQ)[6],包括癥狀、活動及影響評分3部分。
1.4 統計學分析
數據錄入處理采用Epidata 3.01和spss 17.0軟件;計量資料和計數資料分別選擇t檢驗和χ2檢驗;P<0.05判定為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 兩組患者治療前后血清細胞因子水平比較
兩組患者治療后血清細胞因子水平均顯著低于治療前,且烏司他丁組患者治療后下降程度優于對照組 (P<0.05);見表1。
2.2 兩組患者治療前后圣喬治呼吸問卷評分比較
兩組患者治療后圣喬治呼吸問卷評分顯著高于治療前,且烏司他丁組患者治療后提高程度優于對照組 (P<0.05);見表2。
3 討論
目前認為呼吸機機械通氣時異常作用力在肺泡隔及肺泡上皮細胞形成刺激,誘發炎癥細胞因子及其他炎性介質水平上升,進而導致炎癥級聯“瀑布反應”出現[7-9],最終導致肺組織損傷。動物實驗證實,機械通氣大鼠肺部TNF-α水平升高明顯,可引起粒細胞、上皮細胞生成IL-8能力增加,上調IL-8水平,加重肺泡毛細血管內皮細胞損傷及肺水腫[10-11];而其誘發巨噬細胞釋放IL-6作用亦被證實[12]。
本次研究結果中,對照組患者治療后TNF-α,IL-6及IL-8指標分別為(283.61±78.13)、(135.16±58.33)、(103.81±56.13) pg/mL;烏司他丁組患者治療后TNF-α,IL-6及IL-8指標分別為(159.24±52.47)、(73.49±30.67)、(73.14±48.80) pg/mL;兩組患者治療后血清細胞因子水平和圣喬治呼吸問卷評分均顯著優于治療前,且烏司他丁組患者治療后兩項指標改善程度優于對照組(P<0.05),提示相較于單純對癥支持治療,烏司他丁輔助治療老年呼吸機相關性肺損傷在清除機體炎癥細胞因子和提高呼吸功能方面具有優勢。烏司他丁是一種新型胰蛋白酶抑制劑,多項動物和臨床試驗顯示,其具有腫瘤壞死因子-α和白介素-8高效釋放抑制作用,并能拮抗中性粒細胞蛋白酶釋放,在改善局部微循環和提高組織灌注水平方面作用確切等進,可用于全身炎性反應與代償性抗炎反應平衡調節[13-14];同時筆者認為肺部炎癥反應水平降低和血流灌注增加是導致老年呼吸機相關性肺損傷患者應用烏司他丁后肺功能改善的主要機制,還有待進一步實驗研究探討。
綜上所述,烏司他丁對呼吸機相關性肺損傷老年患者可有效減低機體炎癥水平,提高生活質量。但鑒于研究樣本量小,隨訪時間短等因素限制,所得結論還需更大規模臨床試驗證實。
[
參考文獻]
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細胞因子具有非常廣泛的生物學活性,包括促進靶細胞的增殖和分化,增強抗感染和細胞殺傷效應,促進或抑制其它細胞因子和膜表面分子的表達,促進炎癥過程,影響細胞代謝等。
一、免疫細胞的調節劑
免疫細胞之間存在錯綜復雜的調節關系,細胞因子是傳遞這種調節信號必不可少的信息分子。例如在t-b細胞之間,t細胞產生il-2、4、5、6、10、13,干擾素γ等細胞因子刺激b細胞的分化、增殖和抗體產生;而b細胞又可產生il-12調節th1細胞活性和tc細胞活性。在單核巨噬細胞與淋巴細胞之間,前者產生il-1、6、8、10,干擾素α,tnf-α等細胞因子促進或抑制t、b、nk細胞功能;而淋巴細胞又產生il-2、6、10,干擾素γ,gm-csf,巨噬細胞移動抑制因子(mif)等細胞因子調節單核巨噬細胞的功能。許多免疫細胞還可通過分泌細胞因子產生自身調節單核巨噬細胞的功能。許多免疫細胞還可通過分泌細胞因子產生自身調節作用。例如t細胞產生的il-2可刺激t細胞的il-2受體表達和進一步的il-2分泌,th1細胞通過產生干擾素γ抑th2細胞的細胞因子產生。而th2細胞又通過il-10、il-4和il-13抑制th1細胞的細胞因子產生。通過研究細胞因子的免疫網絡調節,可以更好地理解完整的免疫系統調節機制,并且有助于指導細胞因子做為生物應答調節劑(biologicalresponsemodifier’brm)應用于臨床治療免疫性疾病。圖4-1 細胞因子與th1、th2的相互關系(略)
二、免疫效應分子
在免疫細胞針對抗原(特別是細胞性抗原)行使免疫效應功能時,細胞因子是其中重要效應分子之一。例如tnfα和tnfβ可直接造成腫瘤細胞的凋零(apoptosis)’使瘤細胞dna斷裂’細胞萎縮死亡;干擾素α、β、γ可干擾各種病毒在細胞內的復制,從而防止病毒擴散;lif可直接作用于某些髓性白血病細胞,使其分化為單核細胞,喪失惡性增殖特性。另有一些細胞因子通過激活效應細胞而發揮其功能,如il-2和il-12刺激nk細胞與tc細胞的殺腫瘤細胞活性。與抗體和補體等其它免疫效應分子相比,細胞因子的免疫效應功能,因而在抗腫瘤、抗細胞內寄生感染、移植排斥等功能中起重要作用。
三、造血細胞刺激劑
從多能造血干細胞到成熟免疫細胞的分化發育漫長道路中,幾乎每一階段都需要有細胞因子的參與。最初研究造血干細胞是從軟瓊脂的半固體培養基開始的,在這種培養基中,造血干細胞分化增殖產生的大量子代細胞由于不能擴散而形成細胞簇,稱之為集落,而一些刺激造血干細胞的細胞因子可明顯刺激這些集落的數量和大小因而命名為集落刺激因子(csf)。根據它們刺激的造血細胞種類不同有不同的命名,如gm-csf、g-csf、m-csf、multi-csf(il-3)等。
目前的研究表明,csf和il-3是作用于粒細胞系造血細胞,m-csf作用于單核系造血細胞,此外epo作用于紅系造血細胞,il-7作用于淋巴系造血細胞,il-6、il-11作用于巨核造血細胞等等。由此構成了細胞因子對造血系統的龐大控制網絡。某種細胞因子缺陷就可能導致相應細胞的缺陷,如腎性貧血病人的發病就是腎產生epo的缺陷所致,正因如此,應用epo治療這一疾病收到非常好的效果。目前多種刺激造血的細胞因子已成功地用于臨床血液病,有非常好的發展前景。
四、炎癥反應的促進劑
炎癥是機體對外來刺激產生的一種病理反應過程,癥狀表現為局部的紅腫熱痛,病理檢查可發現有大量炎癥細胞如粒細胞、巨噬細胞的局部浸潤和組織壞死,在這一過程中,一些細胞因子起到重要的促進作用,如il-1、il-6、il-8、tnfα等可促進炎癥細胞的聚集、活化和炎癥介質的釋放’可直接刺激發熱中樞引起全身發燒’il-8同時還可趨化中性粒細胞到炎癥部位’加重炎癥癥狀.在許多炎癥性疾病中都可檢測到上述細胞因子的水平升高.用某些細胞因子給動物注射’可直接誘導某些炎癥現象’這些實驗充分證明細胞因子在炎癥過程中的重要作用.基于上述理論研究結果’目前已開始利用細胞因子抑制劑治療炎癥性疾病’例如利用il-1的受體拮抗劑(il-1receptor antagonist’il-lra)和抗tnfα抗體治療敗血性休克、類風濕關節炎等,已收到初步療效。
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著名心理學家威廉詹姆士有段名言:播下一個行動,收獲一種習慣;播下一種習慣,收獲一種性格;播下一種性格,收獲一種命運。這段名言意思是說:習慣是可以改變一個人的命運的。有了好習慣的孩子是走遍天下都可以放心的孩子。可見,養成良好的行為習慣是件多么重要的一件事。
《幼兒園教育指導綱要》指出:幼兒園必須把保護幼兒生命和促進幼兒健康放在工作的首位而良好的生活衛生習慣是保證孩子身體健康的必要條件。因此,培養幼兒特別是小班幼兒良好的生活衛生習慣就更重要了。由于他們的認識水平較低,自控能力較弱等特點,在教育過程中我發現習慣的養成是一個比較困難的問題。如何采取有效措施促進小班幼兒良好生活衛生習慣的養成呢?我開展了實驗研究,努力探索培養小班幼兒良好生活衛生習慣的有效途徑。
二。研究步驟與方法
第一階段:前測階段。利用調查問卷法,調查幼兒原來的衛生習慣。
第二階段:實施階段。利用行動研究法和觀察法。
第三階段:效果對比。調查問卷法。
第四階段:匯報研究成果,進行反思。
(一)為了全面的了解幼兒生活衛生習慣的基本情況,我在全班范圍內進行了問卷調查,為了確保問卷的真實性,采取了不記名形式。我此次問卷分為三個步驟:第一步,召開家長會,向家長說明此次問卷的目的;第二步,指導家長進行填寫問卷,要求必須真實;第三階段,進行匯總。我共對全班44名幼兒家長進行問卷調查,通過匯總,統計這些問卷,我掌握了比較實際的真實的情況。
(二)據此情況,我實施中的操作方法如下:
1.在一日生活各環節中養成幼兒生活衛生習慣
《幼兒園快樂與發展》教師指導用書中指出:小班幼兒主要的活動方式是游戲化的一日生活,幼兒園應充分認識和利用一日生活各種活動的教育價值,通過合理組織、科學安排,讓一日活動發揮一致的、連貫的整體的教育功能,寓教育于一日活動中中。可見,培養小班幼兒的行為習慣在一日生活中進行滲透是首先想到的途徑。我在一日生活各環節中制定規則,吃飯時做到飯菜搭配,不掉飯粒,不玩耍、不說話;吃晚飯要擦嘴漱口,午睡要保持安靜。有正確的睡姿;玩具掉了及時撿起來等。在以后的日常生活中逐步引導幼兒做到。這樣堅持下來,幼兒的行為習慣在不知不覺中逐漸形成了。
2.樹立榜樣的作用
根據小班幼兒愛模仿的特點,我在日常生活中時刻注意自己的言行,為幼兒樹立榜樣。見到地上的紙屑主動撿起,飯前便后洗洗手,吃完飯立刻漱口擦嘴,見到玩具丟在地上彎腰撿起,口渴了喝點白開水等。如果有的孩子做得比較好,我就把他作為幼兒學習的榜樣。比如唐笑小朋友收拾玩具動作比較快,玩具放得也很整齊,我及時表揚到:笑笑小朋友收拾玩具很快,放的也很整齊,你們要向他那樣。浩浩洗手的動作很規范,我在班上樹立榜樣:孩子們,你們洗手的時候,看看浩浩小朋友。他洗手的姿勢很正確。讓孩子們知道,怎樣做才是對的,也為幼兒樹立了明辨是非的思想。
3.在教育活動中,用兒歌、故事游戲等幼兒喜聞樂見的形式,養成幼兒的行為習慣。
在常規活動中,洗手、入睡、穿脫衣褲是常見的三項活動。在培養和訓練中孩子不是把先后順序弄錯,就是細節達不到要求。在情中之急我想:為何不把它們編成兒歌,這樣既可以熟練地掌握要領又能掌握動作的先后順序。如在指導幼兒洗手時,我和孩子們一起學習了兒歌:搓搓小手心,搓搓小手背,兩手搓一搓,搓搓大拇指,手指勾一勾。謝謝水,滴滴答。在指導幼兒漱口時我們學習了這樣的兒歌:手拿花花杯,喝口清清水,抬起頭,閉上眼,咕嚕咕嚕吐出水。小班幼兒常把假想當成現實的特點決定了它們愛聽故事。我利用這個特點,指導幼兒吃飯不掉飯粒時講了《漏嘴巴與大公雞》的故事,孩子們通過看、聽、表演的形式,在玩中學會了正確的進餐方法。以游戲為基本活動的原則是幼兒園的特殊原則,我們通過娃娃家的游戲,小寶寶睡覺的時候哭了,引導幼兒知道趴著睡覺的姿勢是不正確的,從而知道睡覺的正確姿勢。
4.家園共育,培養幼兒的良好習慣。
《綱要》中明確指出,家庭是幼兒園重要的合作伙伴,應本著尊重、平等、合作的原則,爭取家長的理解,支持和主動參與,并積極支持,幫助家長提高教育能力。而現代家長中,家長對幼兒過分溺愛,怕讓孩子吃苦,認為孩子小,需要成人無微不至的照顧,等將來長大了,習慣就自然養成了。這種認識是不正確的。習慣要從小培養。因此,培養幼兒良好的生活衛生習慣,只靠幼兒園是遠遠不夠的。家庭教育起著重要的作用。為此,在開學初,利用家長會,我向家長介紹了本學期幼兒生活衛生方面的培養目標。讓家長心里有數。告訴家長,要率先垂范,為幼兒做出榜樣,并時刻監督自己孩子的行為。我還利用家園聯系欄向家長宣傳幼兒在園的表現。及時與家長溝通。每學期末,表揚幾位優秀家長。
(三)效果與反思
幼兒良好生活衛生習慣的養成效果很顯著,幼兒在原有基礎上減少了不良的生活衛生問題,逐漸養成了良好的習慣。經過一學期的努力,在對幼兒實施良好的習慣養成教育的過程中,為了收到良好的教育效果,我進行了反思。
1、要循序漸進,不要操之過急,
2、要家園一致,保教結合,形成合力。
3、持之以恒,不能時緊時松。