春分的小詩(shī)

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春分的小詩(shī)范文第1篇

【關(guān)鍵詞】 硫酸長(zhǎng)春新堿 脂質(zhì)體 長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體 釋放度 藥效學(xué)

Abstract:Objective To investigate the release rate and pharmacodynamics in vitro of of vincristine sulfate liposomes. Methods Vincristine sulfate liposomes was prepared by pH gradient method. The release rate was measured by dialysis method. Pharmacodynamics of vincristine sulfate liposomes was evaluated by its antitumor efficacy. Results The release rate of vincristine sulfate liposomes in vitro was fitted to zeroorder model. After modification with longcirculating adjuvant， the release rate of vincristine sulfate liposomes decreased and antitumor efficacy increased obviously. Conclusion Longcirculating vincristine sulfate liposomes decrease release rate and increase curative effect.

Key words:vincristine sulfate; liposome; longcirculating liposome; release rate; pharmacodynamics

硫酸長(zhǎng)春新堿（vincristine， VCR）為長(zhǎng)春花生物堿類抗腫瘤藥物，對(duì)白血?⒘馨土鼉哂邢災(zāi)钚浴A俅燦τ玫牧蛩岢ご盒錄釵⑸浼粒嬖謐乓┪鋨胨テ詼獺⒋豢臁⑸窬低澈臀賦Φ藍(lán)拘鄖康熱鋇恪S醒芯勘礱鰨侍遄魑怪琢鲆┪鐫靨蹇梢愿納埔┪錮砘災(zāi)省⑻岣吡菩А⒔檔拖低澈吞囟ú課唬ㄈ縲腦唷⑸觶┑畝靖弊饔茫?］。Peter MK等人的研究也表明，硫酸長(zhǎng)春新堿制成脂質(zhì)體能改善藥物體內(nèi)行為、提高療效、降低毒副作用［2］。因此，抗腫瘤藥物與脂質(zhì)體結(jié)合的處方設(shè)計(jì)越來(lái)越受到關(guān)注。

本文采用主動(dòng)載藥法中的pH梯度法，以氫化大豆卵磷脂/膽固醇（HSPC/Chol）為脂質(zhì)體膜制備硫酸長(zhǎng)春新堿脂質(zhì)體。考察硫酸長(zhǎng)春新堿脂質(zhì)體的釋放度和抗小鼠S180腫瘤抑瘤率，同時(shí)考察長(zhǎng)循環(huán)輔料聚乙二醇單甲醚2000膽固醇琥珀酸酯（CHSPEG2000）對(duì)釋放度和抑瘤率的影響，以期為該藥臨床應(yīng)用提供更好的給藥劑型。

1 實(shí)驗(yàn)材料

1.1 試藥

硫酸長(zhǎng)春新堿（廣州環(huán)葉制藥有限公司），硫酸長(zhǎng)春新堿對(duì)照品（中國(guó)藥品生物制品鑒定所），氫化大豆卵磷脂（HSPC，德國(guó)），膽固醇（Chol，藥用，溫州市甌海食品生化廠），CHSPEG2000 (聚乙二醇單甲醚2000膽固醇琥珀酸酯，自制)，陽(yáng)離子樹脂（上海樹脂廠），其他試劑均為分析純。

1.2 儀器

P230高效液相色譜儀（大連依利特），F(xiàn)C204分析天平（上海精科儀器廠），電熱恒溫水浴鍋（大連醫(yī)療器械廠），PHS25型pH計(jì)（上海精科雷磁），DF101磁力攪拌器（鞏義市英峪予華儀器廠），透析袋（美國(guó)VIKASE公司），M110L型微射流儀（美國(guó)microfluids公司）。

1.3 動(dòng)物

小白鼠（18～22 g，沈陽(yáng)藥科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，SCXK 遼2005-008）；家兔（2～3 kg，沈陽(yáng)藥科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，SCXK 遼2005—008）；S180腫瘤（遼寧省腫瘤研究所）。

2 方法與結(jié)果

2.1 pH梯度法制備硫酸長(zhǎng)春新堿脂質(zhì)體及包封率測(cè)定［3］

2.1.1 HPLC條件

色譜柱：Kromasil C18（200 mm×4.6 mm，5 μm）；流動(dòng)相：甲醇水二乙胺(體積比70∶30∶0.5)（磷酸調(diào)pH7.0）；柱溫：35 ℃；流速：1.2 mL/min；紫外檢測(cè)波長(zhǎng)：298 nm。

2.1.2 空白脂質(zhì)體的制備

將HSPC、Chol按2∶1（質(zhì)量比）混合，加適量無(wú)水乙醇，65 ℃水浴中加熱溶解，揮除乙醇，加枸櫞酸緩沖液(0.3 mol/L，pH 4.30)，65 ℃水化30 min，用微射流儀循環(huán)數(shù)次，依次通過(guò)0.8和0.45 μm的微孔濾膜整粒，得空白脂質(zhì)體。將HSPC、Chol、CHSPEG2000按2∶1∶0.2（質(zhì)量比）混合，其他操作同上，得長(zhǎng)循環(huán)空白脂質(zhì)體。

2.1.3 硫酸長(zhǎng)春新堿脂質(zhì)體的制備

取空白脂質(zhì)體0.2 mL、硫酸長(zhǎng)春新堿溶液（1.0 g/L）1.0 mL和Na2HPO4溶液（0.375 mol/L；pH 9.0）0.8 mL混勻（pH 7.3），于60 ℃孵化10 min，得硫酸長(zhǎng)春新堿脂質(zhì)體。取長(zhǎng)循環(huán)空白脂質(zhì)體同法操作，得長(zhǎng)循環(huán)硫酸長(zhǎng)春新堿脂質(zhì)體。

2.1.4 硫酸長(zhǎng)春新堿標(biāo)準(zhǔn)曲線制備

取硫酸長(zhǎng)春新堿對(duì)照品儲(chǔ)備液（0.1 g/L），用70％（體積分?jǐn)?shù)）甲醇配制成1.0，2.5，5.0，7.5，10.0，12.5 mg/L的系列溶液，濾過(guò)，HPLC測(cè)定；以峰面積（A）對(duì)質(zhì)量濃度（ρ）線性回歸，得回歸方程A=14.5ρ+3.1（r=0.999 9），線性范圍1.0～12.5 mg/L。

2.1.5 硫酸長(zhǎng)春新堿脂質(zhì)體藥物回收率測(cè)定

取0.8，1.0，1.2 g/L的硫酸長(zhǎng)春新堿溶液各1 mL，分別加入空白脂質(zhì)體0.2 mL和Na2HPO4溶液0.8 mL，制備不同濃度硫酸長(zhǎng)春新堿脂質(zhì)體。取各濃度脂質(zhì)體各0.3 mL分別置于5 mL量瓶中，以去離子水定容，搖勻，再取1.5 mL于5 mL量瓶中，以甲醇定容，搖勻，濾過(guò)，HPLC法測(cè)定。代入標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算藥物含量，進(jìn)而計(jì)算回收率。結(jié)果表明，硫酸長(zhǎng)春新堿脂質(zhì)體中藥物回收率為98.1%～101.8%。

2.1.6 硫酸長(zhǎng)春新堿脂質(zhì)體包封率的測(cè)定

1.2”中硫酸長(zhǎng)春新堿脂質(zhì)體0.3 mL兩份，一份置5 mL量瓶中，以去離子水定容，再取1.5 mL于5 mL量瓶中，以甲醇定容，混勻，濾過(guò)；另一份上陽(yáng)離子樹脂柱，以去離子水洗脫，收集5 mL洗脫液，再取1.5 mL于5 mL量瓶中，以甲醇定容，混勻，濾過(guò)。HPLC測(cè)定，計(jì)算包封率：包封率=A過(guò)柱/A未過(guò)柱，其中A過(guò)柱表示脂質(zhì)體包封的硫酸長(zhǎng)春新堿的色譜峰面積；A未過(guò)柱表示總的硫酸長(zhǎng)春新堿的色譜峰面積。

結(jié)果表明，硫酸長(zhǎng)春新堿脂質(zhì)體的包封率為86.9％，長(zhǎng)循環(huán)硫酸長(zhǎng)春新堿脂質(zhì)體包封率提高到92.8％。

2.2 硫酸長(zhǎng)春新堿脂質(zhì)體體外釋放度的考察

2.2.1 分析方法建立

將4 mL空白脂質(zhì)體裝入預(yù)處理好的透析袋中，于37 ℃生理鹽水（100 mL）中透析10 h，取外層透析液用紫外分光光度計(jì)于298 nm測(cè)定吸光度（λVCR 297.8 nm），吸收值為零。說(shuō)明空白脂質(zhì)體在10 h內(nèi)未通過(guò)透析袋，可采用透析法測(cè)定硫酸長(zhǎng)春新堿脂質(zhì)體的體外釋放度。

2.2.2 硫酸長(zhǎng)春新堿脂質(zhì)體體外釋放度的測(cè)定

取硫酸長(zhǎng)春新堿溶液、硫酸長(zhǎng)春新堿脂質(zhì)體和長(zhǎng)循環(huán)硫酸長(zhǎng)春新堿脂質(zhì)體各4 mL，分別加入預(yù)處理好的透析袋中，再分別置于37 ℃生理鹽水中透析，定時(shí)取透析液2 mL，并補(bǔ)加等量生理鹽水。將透析液濾過(guò)，測(cè)定藥物濃度，計(jì)算通過(guò)半透膜的藥物累積釋放量Mt，進(jìn)而計(jì)算累積釋放度，結(jié)果見(jiàn)圖1。

Mt=cnV0+∑ni=1ci-1V

其中，V0為釋放介質(zhì)體積，cn為第n次取樣時(shí)濃度，V為取樣體積。

圖1 硫酸長(zhǎng)春新堿溶液和脂質(zhì)體累計(jì)釋放度

Fig.1 Fractional release of vincristine sulfate liposomes

with different compositions

將硫酸長(zhǎng)春新堿脂質(zhì)體和長(zhǎng)循環(huán)硫酸長(zhǎng)春新堿脂質(zhì)體中藥物累積釋放度（F）對(duì)時(shí)間(t)線性擬合，方程分別為F=3.1t+0.9 (r=0.998 5)和F=0.8t+0.7 (r=0.998 0)，表明兩種脂質(zhì)體均符合零級(jí)釋藥模型。由方程斜率可知，CHSPEG2000修飾可降低脂質(zhì)體中藥物釋放速率，10 h硫酸長(zhǎng)春新堿的釋放度由32.43%降低到8.6％。

2.3 硫酸長(zhǎng)春新堿脂質(zhì)體血漿釋放度的考察

2.3.1 硫酸長(zhǎng)春新堿水溶液標(biāo)準(zhǔn)曲線制備

取硫酸長(zhǎng)春新堿對(duì)照品儲(chǔ)備液（1.0 g/L），用去離子水配制成5.0，12.5，25.0，37.5，50.0 mg/L的系列溶液，各取2 mL于5 mL量瓶中，分別以甲醇定容。HPLC法測(cè)定，以峰面積（A）對(duì)質(zhì)量濃度（ρ）進(jìn)行線性回歸，方程為A=19.0ρ+2.7（r=0.999 6），線性范圍2.0～20.0 mg/L。

2.3.2 硫酸長(zhǎng)春新堿血漿溶液標(biāo)準(zhǔn)曲線制備

取硫酸長(zhǎng)春新堿對(duì)照品儲(chǔ)備液（1.0 g/L）用血漿配制成5.0，12.5，25.0，37.5，50.0 mg/L的系列溶液，各取2 mL于5 mL量瓶中甲醇定容，混勻，15 000 r/min離心5 min，取上清液過(guò)濾進(jìn)樣，得回歸方程A=18.3ρ+2.3（r=0.998 9），線性范圍2.0～20.0 mg/L。

2.3.3 血漿中硫酸長(zhǎng)春新堿回收率的測(cè)定

配制5.0，10.0，15.0 mg/L的硫酸長(zhǎng)春新堿血漿溶液，按“2.3.2”方法操作，HPLC測(cè)定A，代入水溶液標(biāo)準(zhǔn)曲線，求算藥物濃度，并計(jì)算回收率。結(jié)果表明，血漿中藥物回收率為97.9％～102.1% 。

2.3.4 陽(yáng)離子樹脂對(duì)血漿中硫酸長(zhǎng)春新堿的吸附

配制系列濃度的硫酸長(zhǎng)春新堿血漿溶液（40～120 mg/L），37 ℃水浴孵化10 min，各取1 mL溶液，分別上陽(yáng)離子樹脂柱，以去離子水洗脫，收集洗脫液，取2 mL置于5 mL量瓶中，以甲醇定容，HPLC法測(cè)定。結(jié)果表明，過(guò)陽(yáng)離子樹脂的溶液未檢測(cè)出硫酸長(zhǎng)春新堿，說(shuō)明陽(yáng)離子交換樹脂能完全吸附血漿中游離和蛋白結(jié)合的硫酸長(zhǎng)春新堿，此法可以檢測(cè)脂質(zhì)體的血漿釋放度。

2.3.5 硫酸長(zhǎng)春新堿脂質(zhì)體血漿釋放度的測(cè)定

取硫酸長(zhǎng)春新堿脂質(zhì)體和長(zhǎng)循環(huán)硫酸長(zhǎng)春新堿脂質(zhì)體各4 mL（CVCR 0.5 g/L），分別與20 mL血漿混勻，37 ℃定時(shí)取樣1 mL，上陽(yáng)離子樹脂柱，以去離子水洗脫，收集洗脫液，取2 mL于5 mL量瓶中，以甲醇定容。HPLC法測(cè)定，計(jì)算釋放度，結(jié)果見(jiàn)圖2。結(jié)果表明，硫酸長(zhǎng)春新堿脂質(zhì)體和長(zhǎng)循環(huán)硫酸長(zhǎng)春新堿脂質(zhì)體在血漿中24 h分別釋放61.5%和51.4%。

2.4 硫酸長(zhǎng)春新堿脂質(zhì)體的藥效學(xué)研究

將復(fù)蘇的S180細(xì)胞接種于小鼠腹腔內(nèi)，約5天抽出腹水用生理鹽水稀釋后傳代。將接種S180腫瘤的小鼠隨機(jī)分為4組：模型組、硫酸長(zhǎng)春新堿溶液組、硫酸長(zhǎng)春新堿脂質(zhì)體組、長(zhǎng)循環(huán)硫酸長(zhǎng)春新堿脂質(zhì)體組，每組10 只，右側(cè)腋下接種(0.2 mL/只)，第3、6、9、12 天尾靜脈注射給藥，第15 天將小鼠拉斷頸椎處死，剝離瘤體稱重。結(jié)果表明，各給藥組與模型組比較，差異均有顯著性（P

3 討 論

3.1 脂質(zhì)體血漿釋放度作為體外檢測(cè)手段可以為體內(nèi)釋放度的預(yù)測(cè)提供依據(jù)。本文采用陽(yáng)離子樹脂分離血漿中的脂質(zhì)體和硫酸長(zhǎng)春新堿，用HPLC法測(cè)定脂質(zhì)體包封的藥物含量，進(jìn)而計(jì)算硫酸長(zhǎng)春新堿脂質(zhì)體釋放度。結(jié)果表明，長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體比硫酸長(zhǎng)春新堿脂質(zhì)體藥物釋放度低，說(shuō)明長(zhǎng)循環(huán)硫酸長(zhǎng)春新堿脂質(zhì)體體內(nèi)循環(huán)時(shí)間延長(zhǎng)，更有利于發(fā)揮藥效。

3.2 藥效學(xué)試驗(yàn)中，用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)各組瘤重進(jìn)行多樣本均數(shù)間多重比較。結(jié)果表明，各給藥組與模型組比較，差異均有顯著性（P

3.3 CHSPEG2000為本實(shí)驗(yàn)室合成的一種新型脂質(zhì)體修飾材料。脂質(zhì)體形成過(guò)程中，CHSPEG2000分子的膽固醇端嵌入脂質(zhì)體膜中，PEG端向外伸展形成親水層。在體外PEG層可以防止脂質(zhì)體因融合而造成的藥物滲漏和粒徑增大，并能提高脂質(zhì)體的包封率；在體內(nèi)PEG層可以防止脂質(zhì)體被巨噬細(xì)胞吞噬，有助于更好的發(fā)揮藥效。

參考文獻(xiàn)

春分的小詩(shī)范文第2篇

    曲某和陳某原本是一對(duì)戀人,但經(jīng)常因?yàn)橐恍┈嵤露车锰旆馗病Ｓ谑?曲某向陳某提出了分手。曲某沒(méi)想到的是,陳某不但不同意分手,還經(jīng)常到她家以及單位找她,糾纏不休。一天晚上,陳某找到曲某,并將曲某帶到一處空房子內(nèi),求曲某不要分手。但曲某分手決心已定,陳某見(jiàn)狀威脅曲某索要8萬(wàn)元的青春損失費(fèi),否則別想分手。曲某在無(wú)奈之下給陳某出具一份欠條,內(nèi)容為“今欠陳某人民幣捌萬(wàn)元,八年付清,從2003年起”。陳某這才放曲某回家。2005年2月,陳某在多次向曲某索要“青春損失費(fèi)”未果的情況下,一紙?jiān)V狀將曲某告上法庭,要其曲某按照借條給付欠款。

    律師分析:

    在陳某看來(lái),其所依據(jù)的是手中的欠條以及《中華人民共和國(guó)合同法》的規(guī)定,認(rèn)為陳某與曲某之間是一種借款合同關(guān)系,曲某寫了欠條就應(yīng)該按照約定向陳某提交欠款。但從法律上分析,陳某的請(qǐng)求是不能得到法院認(rèn)可的,原因是:

    1、合同是雙方當(dāng)事人協(xié)商一致的產(chǎn)物,并且必須是雙方真實(shí)意圖的表示。本案中,陳某據(jù)以起訴陳某的欠條不具有真實(shí)的對(duì)價(jià)關(guān)系,即雙方之間根本不存在真實(shí)的借貸關(guān)系,欠條的實(shí)質(zhì)是,當(dāng)曲某提出與陳某接觸戀愛(ài)關(guān)系后,陳某強(qiáng)行讓曲某出具以期獲得所謂的“青春損失費(fèi)”,進(jìn)而解除戀愛(ài)關(guān)系的協(xié)議。因此,根據(jù)合同法的原則,該協(xié)議是無(wú)效的。

    2、另一方面,并非所有的平等的當(dāng)事人主體之間所簽訂的關(guān)于設(shè)立、變更、終止民事權(quán)利義務(wù)關(guān)系的協(xié)議都構(gòu)成合同,其中婚姻、收養(yǎng)、監(jiān)護(hù)等有關(guān)身份關(guān)系的協(xié)議就不適用《合同法》。例如,離婚協(xié)議應(yīng)由《婚姻法》調(diào)整,一方違反該協(xié)議,另一方不能基于《合同法》的規(guī)定請(qǐng)求另一方承擔(dān)違約責(zé)任。本案中的“青春損失費(fèi)”是關(guān)于戀愛(ài)關(guān)系的協(xié)議,戀愛(ài)的基礎(chǔ)是戀愛(ài)自由,如果這種“青春損失費(fèi)”受到保護(hù),就意味著戀愛(ài)雙方不能隨意分手,這是對(duì)人身的限制,也正因?yàn)樯矸蓐P(guān)系的這種特殊性,因此不受《合同法》的調(diào)整。

春分的小詩(shī)范文第3篇

【關(guān)鍵詞】 放療；紫杉醇；順鉑；晚期食管癌

DOI：10.14163/ki.11-5547/r.2015.27.114

食管癌仍是常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤之一， 多數(shù)晚期食管癌手術(shù)治療效果不佳， 嚴(yán)重影響了患者的生命， 只能通過(guò)放化療延長(zhǎng)生存期， 并改善生活質(zhì)量。目前， 臨床上常用順鉑、5-氟尿嘧啶、紫杉醇等藥物或放療方法進(jìn)行治療， 但對(duì)于晚期食管癌的治療效果并不理想[1]。通常情況下， 食管癌患者早期臨床表現(xiàn)并不明顯， 不易發(fā)現(xiàn)， 因此較多患者待確診時(shí)已屬晚期， 失去了最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī)。紫杉醇聯(lián)合順鉑是治療食管癌的常用的方案， 但是對(duì)于晚期的食管癌患者效果不佳， 而同步的放化療為晚期食管癌患者提供了可能[2]。近些年來(lái)， 本院制訂了放療同步PTX、DDP方案治療的晚期食管癌， 為晚期食管癌患者的臨床治療提供更有價(jià)值的參考依據(jù)。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2009年3月～2014年10月的30例患者， 均于治療前經(jīng)細(xì)胞學(xué)或組織病理學(xué)檢查確診為晚期食管癌。男18例， 女12例， 平均年齡（54.3±8.9）歲；其中初治患者20例， 復(fù)發(fā)患者10例。上述患者在排除嚴(yán)重的心、腎、肝功能障礙等疾病的前提下， 均表現(xiàn)不同程度的食欲不振、惡心、吞咽困難、食管內(nèi)異物感等臨床癥狀。將其隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組， 每組15例。兩組患者的體征、病情和臨床癥狀等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。放化療前所有患者的血常規(guī)及肝腎功能基本正常， 沒(méi)有放化療的禁忌證。

1. 2 方法 對(duì)照組給予紫杉醇40 mg/（m2?d）， 每日給藥， DDP 20 mg/（m2?d）， 第1、8、15、22、29、36天給藥。治療組給予對(duì)照組化療同時(shí)給予6 mV-X或18 mV-X線， 照射視野包括食管X線鋇餐或者CT檢查可見(jiàn)的全部病灶、淋巴結(jié)病灶及上下3 cm以內(nèi)。化療期間要對(duì)療效進(jìn)行評(píng)估， 如近期療效有進(jìn)展其不良反應(yīng)不明顯時(shí)繼續(xù)化療。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 觀察兩組的臨床治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況；臨床療效根據(jù)1981年WHO的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩(wěn)定（SD）、病情進(jìn)展（PD）四個(gè)等級(jí)。有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%， 經(jīng)2名以上的醫(yī)師評(píng)定CR、PR， 并經(jīng)4周復(fù)核確認(rèn)才有效。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療的效果對(duì)比 治療組中， 完全緩解2例， 部分緩解8例， 病情穩(wěn)定4例， 病情進(jìn)展3例， 治療有效率為66.7%；對(duì)照組中， 完全緩解1例， 部分緩解6例， 病情穩(wěn)定5， 病情進(jìn)展5例， 治療有效率為46.7%， 兩組治療有效率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

2. 2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 兩組患者在治療的過(guò)程中， 均出現(xiàn)惡心嘔吐、頭暈、周圍神經(jīng)毒性、腹瀉及骨髓抑制現(xiàn)象（如白細(xì)胞減少、血紅蛋白減少， 以Ⅱ～Ⅲ度為主）， 治療組出現(xiàn)以上不良反應(yīng)4例， 對(duì)照組出現(xiàn)以上不良反應(yīng)3例， 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 經(jīng)積極治療后均能有所恢復(fù)， 未影響放化療的效果。

3 討論

晚期食管癌患者在一直以來(lái)的治療中療效并不滿意， 嚴(yán)重的威脅患者的生命和健康。并且大部分的晚期食管癌的患者， 腫瘤已出現(xiàn)擴(kuò)散， 浸潤(rùn)到鄰近組織及其他重要的部位， 對(duì)于這種晚期轉(zhuǎn)移的食管癌患者， 手術(shù)效果并不理想， 并且手術(shù)后預(yù)后較差， 且復(fù)發(fā)率高， 給臨床治療帶來(lái)了巨大的困難[2]。化療是除手術(shù)以外， 治療食管癌患者的主要的方法。以往晚期食管癌患者多采用放射治療， 但研究發(fā)現(xiàn)效果并不樂(lè)觀， 近幾年多傾向于化療， 但臨床資料顯示單純的化療仍然對(duì)晚期食管癌患者效果不佳。目前， 隨著研究的深入， 及對(duì)化療藥物的不斷的研究， 在放射治療的同時(shí)聯(lián)合化療藥物如紫杉醇和順鉑引起的廣大同仁的重視， 研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)放化療聯(lián)合應(yīng)用能夠有效的提高晚期食管的治療效果， 并明顯的改善患者的生存率。20世紀(jì)90年現(xiàn)了紫杉醇， 并被認(rèn)為是新的抗癌藥物， 其是從紫衫類的植物中分離出的藥物， 能干擾微管的生理功能， 而使腫瘤細(xì)胞的有絲分裂受到抑制， 進(jìn)一步導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡， 有研究發(fā)現(xiàn)紫杉醇能影響腫瘤血管生成的作用， 在臨床上其對(duì)食管癌的治療有效率約為32%[3]。順鉑作為烷化劑類抗腫瘤藥物中的一種， 能夠影響到細(xì)胞中DNA的復(fù)制， 而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡[4]。因此紫杉醇和順鉑成為治療食管癌的主要化療藥物。

對(duì)于晚期食管癌的治療， 作者研究采用的放化療同步的方法治療， 治療效果顯著， 且并未增加不良反應(yīng)。本文研究結(jié)果顯示放化療同步治療， 能夠提高療效， 一方面可能是由于化療干擾了腫瘤細(xì)胞的增殖動(dòng)力學(xué)， 影響細(xì)胞增值， 因而增強(qiáng)了放療的敏感性， 起到了協(xié)同的效果；另一可能是由于 方面更有助于清掃潛在隱匿的病灶， 同時(shí)抑制亞致死損傷和潛在致死腫瘤細(xì)胞的修復(fù)， 有效的改善了晚期食管癌患者的臨床癥狀， 提高了其生活質(zhì)量。

總之， 放療同步紫PTX、DDP方案治療晚期食管癌具有明顯的治療效果， 能為臨床的食管癌治療提供有意義的參考數(shù)據(jù)。

參考文獻(xiàn)

[1] 王萍， 劉勇， 汪濤， 等.周劑量紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期食管癌臨床觀察.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志， 2008， 10（4）：44-46.

[2] 吳智寧. CXCR4 表達(dá)與Eca109細(xì)胞侵襲力的關(guān)系及其對(duì)食管癌化療患者預(yù)后的影響.腫瘤藥學(xué)， 2012， 2（1）：37-39.

[3] 吳立新， 黃玉霞， 趙偉. DF方案聯(lián)合放療治療晚期食管癌的臨床研究.吉林醫(yī)學(xué)， 2010， 31（36）：6673-6674.

春分的小詩(shī)范文第4篇

【關(guān)鍵詞】 晚期食道癌； 紫杉醇； 順鉑； 臨床效果

doi：10.14033/ki.cfmr.2017.1.012 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2017）01-0023-02

近些年，人們生活、工作壓力增加，生活方式健康度降低等均致使癌癥發(fā)病率呈逐年上升之勢(shì)，食道癌是對(duì)人類生存質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重危害的消化道惡性腫瘤。有研究顯示，紫杉醇單獨(dú)用于食道癌的治療有效率約為30%，順鉑則屬?gòu)V譜抗癌藥物，在癌細(xì)胞繁殖的抑制、癌細(xì)胞的殺傷方面發(fā)揮著重要作用[1]。因此，本文選取2013年6月-2015年2月筆者所在醫(yī)院收治的晚期食道癌患者38例為研究對(duì)象，對(duì)晚期食道癌化療中紫杉醇與順鉑聯(lián)合應(yīng)用的臨床效果進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年6月-2015年2月筆者所在醫(yī)院收治的晚期食道癌患者38例為研究對(duì)象，所有患者均經(jīng)病理學(xué)、細(xì)胞學(xué)檢查確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）預(yù)計(jì)生存期超過(guò)3個(gè)月，Karnofsky評(píng)分大于70分，血常規(guī)、心電圖、肝腎功能檢查均正常者；（2）入院前1個(gè)月之內(nèi)未實(shí)施放化療治療者；（3）意識(shí)清醒、無(wú)精神障礙、無(wú)傳染性疾病者；（4）患者及家屬同意參與本試驗(yàn)且簽署知情同意書者。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各19例。觀察組男10例，女9例，年齡41～76歲，平均（58.2±1.7）歲，鱗狀細(xì)胞癌5例，腺癌14例；對(duì)照組男11例，女8例，年齡41～72歲，平均（53.2±1.9）歲，鱗狀細(xì)胞癌8例，腺癌11例；兩組患者病情、性別等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均行常規(guī)治療，包括水化利尿、抑酸、靜脈炎預(yù)防、止吐等。

觀察組患者以紫杉醇+順鉑進(jìn)行治療，即，將紫杉醇（135 mg/m2）融入到500 ml的生理鹽水中，于患者治療第1天行靜脈滴注3 h，與此同時(shí)，在患者治療的第1～3天將80 mg/m2順鉑以靜脈滴注的方式進(jìn)行治療2 h， 21 d為1療程，持續(xù)進(jìn)行2個(gè)療程的治療。在行紫杉醇靜脈滴注前12 h以地塞米松10 mg給患者口服，于治療前的30 min將西咪替丁100 mg行靜脈推注，以苯海拉明50 mg給予患者口服[2]。并對(duì)其呼吸、脈搏、血壓等的變化進(jìn)行檢測(cè)，以防止患者出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)。

對(duì)照組患者以順鉑+5-氟尿嘧啶進(jìn)行治療，于治療的第1～3天以順鉑80 mg/m2行靜脈滴注，并于治療的第1～5天以5-氟尿嘧啶80 mg/m2行靜脈滴注，滴注時(shí)間6～8 h，1療程為21 d，持續(xù)2個(gè)療程的治療。對(duì)兩組患者均進(jìn)行為期12個(gè)月的隨訪。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)兩組患者臨床療效、毒副反應(yīng)、中位生存期及腫瘤進(jìn)展時(shí)間進(jìn)行對(duì)比。臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）完全緩解，即目標(biāo)病灶全部消失；（2）部分緩解，相較于基線病灶，長(zhǎng)徑總和減少30%；（3）疾病進(jìn)展，即病灶長(zhǎng)徑總和增大超過(guò)20%，有新病灶出現(xiàn)，或原有病灶其長(zhǎng)徑總和的絕對(duì)值增大0.5 cm；（4）穩(wěn)定，基線病灶長(zhǎng)徑總和有所增加或縮小但均未達(dá)到相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組、對(duì)照組患者臨床治療總有效率分別為68.4%與31.6%，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.158，P

2.2 兩組患者隨訪期間中位生存期與腫瘤進(jìn)展時(shí)間比較

觀察組患者中位生存期與腫瘤進(jìn)展時(shí)間方面相比于對(duì)照組患者均存在顯著優(yōu)勢(shì)，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

2.3 兩組患者毒副反應(yīng)比較

觀察組、對(duì)照組患者毒副反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

春分的小詩(shī)范文第5篇

【關(guān)鍵詞】 胃大部分切除術(shù)； 單純修補(bǔ)術(shù)； 胃十二指腸穿孔

doi：10.14033/ki.cfmr.2017.13.021 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2017）13-0044-02

胃十二指腸潰瘍急性穿孔臨床以彌漫性腹膜炎為主要表現(xiàn)，病情嚴(yán)重者，可引發(fā)感染性休克、多器官功能衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥。本病為消化性潰瘍的一種嚴(yán)重并發(fā)癥，病情兇險(xiǎn)，若治療不當(dāng)，可導(dǎo)致患者死亡，選擇合理的手術(shù)方式進(jìn)行治療是改善預(yù)后的關(guān)鍵[1]。以往多采用胃大部分切除術(shù)治療，但其創(chuàng)傷大，術(shù)后并發(fā)癥較多。近年來(lái)隨著新型消化性潰瘍治療藥物的不斷研發(fā)應(yīng)用，在此基礎(chǔ)上，明顯擴(kuò)大了單純穿孔修補(bǔ)術(shù)的適用范圍，可有效規(guī)避單純穿孔修補(bǔ)術(shù)存在的不足，取得理想的手術(shù)成效[2]。本次研究選取相關(guān)病例，就單純穿孔修補(bǔ)術(shù)與胃大部分切除術(shù)效果展開對(duì)比，旨在指導(dǎo)臨床應(yīng)用，現(xiàn)回顧如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院普外科2012年1月-2015年12月收治的胃十二指腸潰瘍急性穿孔患者76例，采用數(shù)字表抽取法隨機(jī)分組。A組38例，采用單純穿孔修補(bǔ)術(shù)治療，男23例，女15例，年齡26～73歲，平均43.5歲；病變部位：十二指腸球部24例，胃竇3例，胃體部11例；并發(fā)高血壓病2例，慢性阻塞性肺疾病1例，冠心病1例。B組38例，采用胃大部分切除術(shù)治療，男25例，女13例，年齡24～69歲，平均42.6歲；病變部位：十二指腸球部22例，胃竇4例，胃體部12例；并發(fā)高血壓病3例，糖尿病1例。兩組均排除全身其他重要臟器嚴(yán)重功能障礙者，無(wú)手術(shù)禁忌證，患者對(duì)治療均知情同意。兩組間一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

A組病例行單純穿孔修補(bǔ)術(shù)，手術(shù)在全麻或硬膜外麻醉下實(shí)施，沿胃或十二指腸壁縱軸方向，在與穿孔部位距離0.5～1.0 cm處，實(shí)施全層間斷縫合操作，對(duì)周邊的大網(wǎng)膜行游離，牽拉至所修補(bǔ)位置的表面予覆蓋并固定。

B組病例行胃大部分切除術(shù)，手術(shù)在全麻或硬膜外麻醉下實(shí)施，行胃大部分切除及胃空腸吻合或胃十二指腸吻合，沖洗腹腔，常規(guī)行引流管放置引流。兩組在結(jié)束手術(shù)后，均行胃腸減壓、營(yíng)養(yǎng)支持、抗感染等常規(guī)治療。A組病例術(shù)后應(yīng)用質(zhì)子泵阻滯劑等抗?jié)兯幬锵到y(tǒng)治療6～8周，并針對(duì)經(jīng)檢測(cè)幽門螺桿菌呈陽(yáng)性結(jié)果的病例行抗幽門螺桿菌治療，以最大程度減少潰瘍復(fù)發(fā)，改善預(yù)后。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）手術(shù)情況：對(duì)比兩組手術(shù)操作具體用時(shí)、手術(shù)過(guò)程中實(shí)際出血量、術(shù)后恢復(fù)排氣時(shí)間、平均住院時(shí)間。（2）對(duì)比兩組術(shù)后潰瘍復(fù)發(fā)率。（3）對(duì)比兩組術(shù)后并發(fā)癥。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P

2 結(jié)果

2.1 兩組手術(shù)情況比較

A組病例手術(shù)操作用時(shí)、手術(shù)過(guò)程中出血量、排氣恢復(fù)所需時(shí)間、住院時(shí)間均明顯少于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

2.2 兩組隨訪情況比較

所有病例均隨訪1～3年，A組潰瘍復(fù)發(fā)2例，占5.26%，B組潰瘍復(fù)發(fā)1例，占2.63%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。A組腸粘連1例，并發(fā)癥發(fā)生率為2.63%；B組堿性反流性胃炎2例，腸粘連2例，腸梗阻1例，貧血1例，腹瀉1例，傾倒綜合征1例，并發(fā)癥發(fā)生率為21.05%，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

3 討論

臨床普外科急腹癥領(lǐng)域，胃十二指腸潰瘍急性穿孔較為多發(fā)和常見(jiàn)，多與患者機(jī)體胃酸分泌過(guò)多，胃黏膜原有屏障功能受到破壞，及幽門螺旋桿菌感染等諸多因素相關(guān)。臨床有多種對(duì)胃十二指腸潰瘍急性穿孔治療的方法，如壁細(xì)胞迷走神經(jīng)切斷術(shù)、單純穿孔修補(bǔ)術(shù)、胃大部切除術(shù)等。其中壁細(xì)胞迷走神經(jīng)切斷術(shù)為一項(xiàng)較理想的徹底性術(shù)式，但此術(shù)式對(duì)醫(yī)師的操作技巧有較高的要求，基層醫(yī)院推廣相對(duì)困難，且因解剖變異不易完全切斷，神經(jīng)再生也沒(méi)有解決，術(shù)后仍有較高潰瘍復(fù)發(fā)率；胃大部分切除術(shù)以切除胃竇、大部分胃體使胃的壁細(xì)胞和主細(xì)胞數(shù)量減少，以減少胃酸和胃蛋白酶分泌為目的，但因胃的解剖、生理、代謝、消化功能改變及手術(shù)操作創(chuàng)傷較大，易有多種術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生，如術(shù)后胃出血、吻合口瘺、吻合口潰瘍、十二指腸殘端破裂、術(shù)后梗阻、傾倒綜合征、堿性反流性胃炎、營(yíng)養(yǎng)性并發(fā)癥等，特別是明顯增加了遠(yuǎn)期殘胃癌風(fēng)險(xiǎn)，故并非理想治療本病術(shù)式[3-4]。

研究結(jié)果顯示，A組收治的胃十二指腸穿孔病例手術(shù)操作具體用時(shí)、手術(shù)過(guò)程中實(shí)際出血量、排氣恢復(fù)所需時(shí)間、住院時(shí)間均明顯少于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

C上所述，胃十二指腸潰瘍急性穿孔采用單純穿孔修補(bǔ)術(shù)治療，相較胃大部分切除術(shù)，具有操作簡(jiǎn)單、創(chuàng)傷小、并發(fā)癥少、恢復(fù)快、住院時(shí)間短等優(yōu)勢(shì)，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

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