小細(xì)胞肺癌

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小細(xì)胞肺癌范文第1篇

【關(guān)鍵詞】 小細(xì)胞肺癌；手術(shù)時(shí)機(jī)；綜合治療

小細(xì)胞肺癌起源于支氣管黏膜上皮或腺上皮內(nèi)嗜銀細(xì)胞（Kulchitshy），約占肺癌總數(shù)15%～20%。20世紀(jì)60年代，單純外科手術(shù)治療小細(xì)胞肺癌效果很差；20世紀(jì)80年代，聯(lián)合化療逐漸成為小細(xì)胞肺癌的首選治療方法，雖然可使80%的小細(xì)胞肺癌患者得以不同程度緩解，但因常出現(xiàn)原發(fā)部位的復(fù)發(fā)，故單純的化療效果也差；近幾年來(lái)，外科參與的綜合治療在小細(xì)胞肺癌，特別是Ⅰ期、II 期小細(xì)胞肺癌效果良好。本院自2005年3月至2012年6月，對(duì)19例小細(xì)胞肺癌實(shí)施手術(shù)治療。現(xiàn)報(bào)告如下.

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組手術(shù)治療19例，男12例，女7例，年齡33～73歲，平均62.1歲。術(shù)前病理確診7例，術(shù)后病理確診11例；做肺葉切除16例，全肺切除3例；臨床分期：Ⅰ期8例，Ⅱ期7例，Ⅲa期4例；三年生存率分別為87.5% 、57.1%、25.0% 。本組無(wú)手術(shù)死亡及嚴(yán)重并發(fā)癥。

1.2 方法 按照非小細(xì)胞肺癌TNM分期。術(shù)前確診為小細(xì)胞肺癌患者，T1 T2N0M0首選手術(shù)治療，術(shù)后給予6個(gè)周期EP方案化療；T3，N1，N2，M0患者，先予EP方案化療2～3個(gè)周期，爾后全面復(fù)查，重新臨床分期評(píng)估。達(dá)到 T1 T2N0M0轉(zhuǎn)手術(shù)治療，術(shù)后繼續(xù)EP方案化療4個(gè)周期；若評(píng)估未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，則繼續(xù)化療。術(shù)后確診為小細(xì)胞肺癌的患者，給予6個(gè)周期EP方案化療；術(shù)后病理證實(shí)N1N 2陽(yáng)性患者，化療中同期行縱膈區(qū)域放療40 GY/20次（通常安排在2—3次化療后或同時(shí)進(jìn)行）。手術(shù)患者，化療等輔助治療結(jié)束后，顱腦預(yù)防性放療20～25 GY/10次。化療中出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移等腫瘤進(jìn)展者，調(diào)整二線化療方案。

2 討論

據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，肺癌已成為全球男性和女性的第一殺手，而中國(guó)是肺癌高發(fā)國(guó)家。小細(xì)胞肺癌發(fā)病率和其占肺癌的比例有逐年增多的趨勢(shì)。小細(xì)胞肺癌的治療經(jīng)歷了單純手術(shù)，單純放化療、放棄手術(shù)，到目前手術(shù)、化療 、放療等聯(lián)合綜合性治療過(guò)程，其療效也隨之不斷提高。手術(shù)在小細(xì)胞肺癌治療中的地位又重新確立，并逐漸被越來(lái)越多的臨床醫(yī)師和廣大患者接受，尤其是在控制局部復(fù)發(fā)方面。

由于小細(xì)胞肺癌具有惡性度高和發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移早的特點(diǎn)，人們習(xí)慣采用局限期和廣泛期來(lái)分期，并以此指導(dǎo)治療。我們認(rèn)為對(duì)局限期小細(xì)胞肺癌按照非小細(xì)胞肺癌標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床分期并作為制定小細(xì)胞肺癌治療方案的依據(jù)，更有利于指導(dǎo)臨床。主張術(shù)前明確Ⅰ期小細(xì)胞肺癌患者（T1 T2N0M0）首選手術(shù)治療；Ⅱ 期～Ⅲa期患者（T3，N1，N2，M0）先行化療2～3個(gè)周期后，再重新評(píng)估，達(dá)到Ⅰ期者手術(shù)。

在臨床中，由于肺部腫瘤部位及術(shù)前病灶取材等原因，術(shù)前往往不能確診病變性質(zhì)或明確病理類型，常常待術(shù)后病理才確診為小細(xì)胞肺癌，這些患者要積極術(shù)后化療或和放療。

小細(xì)胞肺癌手術(shù)治療的地位已被確立，但臨床中仍應(yīng)嚴(yán)格掌握手術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。2006版NCCU指南中指出：只有達(dá)到T1T2N0M0標(biāo)準(zhǔn)，才適合手術(shù)。而這些標(biāo)準(zhǔn)的分期評(píng)估更應(yīng)準(zhǔn)確，包括胸部、上腹部、頭顱CT，骨骼ECT，全身PET成像檢查，必要時(shí)縱膈鏡檢查。小細(xì)胞肺癌手術(shù)治療的主要貢獻(xiàn)是控制局部復(fù)發(fā)。近幾年的研究表明，有些小細(xì)胞肺癌患者組織中常含有對(duì)化療不敏感的其他癌細(xì)胞，這造成部分患者局部復(fù)發(fā)而導(dǎo)致化療最終失敗[1]。Lichter等[2]發(fā)現(xiàn)化療加放療治療小細(xì)胞肺癌后，仍有28%～47%的患者原發(fā)部位復(fù)發(fā)，Ichinose等[3]報(bào)道Ⅰ期小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后局部復(fù)發(fā)被完全控制。術(shù)式應(yīng)采取標(biāo)準(zhǔn)性肺葉或全肺切除加縱膈淋巴結(jié)系統(tǒng)清掃。

化療在小細(xì)胞肺癌患者中的效果被充分肯定，應(yīng)以此為主線，貫穿于小細(xì)胞肺癌整個(gè)治療過(guò)程。80%以上的小細(xì)胞肺癌通過(guò)聯(lián)合化療得以不同程度的緩解[4]。小細(xì)胞肺癌的化療首選EP方案。若治療中出現(xiàn)腫瘤進(jìn)展（復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移等），復(fù)發(fā)時(shí)間小于2～3個(gè)月患者，可選擇紫杉醇、多西他濱、吉西他濱、伊立替康或托泊替康治療；復(fù)發(fā)時(shí)間介于2～3個(gè)月與6個(gè)月之間的患者，首選托泊替康治療；大于6個(gè)月的患者，按原方案化療。

行根治性肺癌手術(shù)患者（指肺葉切除以及縱膈淋巴結(jié)清掃或者取樣），應(yīng)接受術(shù)后化療，沒(méi)有縱膈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，應(yīng)該只接受單獨(dú)化療，但是有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，應(yīng)該行同期的化療和術(shù)后放療[5]。

預(yù)防性顱腦放療，可以提高患者的總生存率，行根治性肺癌手術(shù)的患者，在做完輔治療后應(yīng)該考慮預(yù)防性顱腦放療[5]。

小細(xì)胞肺癌是全身性疾病，早期診斷、早期治療是關(guān)鍵。治療原則應(yīng)包括化療、手術(shù)、放療在內(nèi)的綜合性治療。綜合性治療的精髓是各種治療措施秩序的排放和銜接。手術(shù)在小細(xì)胞肺癌治療中占有重要的一席之地。但應(yīng)準(zhǔn)確臨床分期，嚴(yán)格把握手術(shù)指征。化療是主線，一以貫之，不可或缺，放療應(yīng)積極適時(shí)參與。預(yù)防性顱腦放療在手術(shù)患者化療后考慮。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] Shepherd F A. Surgical management of small cell lung cancer. Pass H I， eds. lung cancer： principles and practice.2nd edition Philadelphia： Lippincott—raven， 2000： 967—980.

[2] Lichter A S， Bunn P A， Ihde D C， et al.The role of radiation therapy in the treatment of smoll cell bronchogenic carcinoma. Cancer，1985，55（9）：2163—2175.

[3] Ichinose Y， Hara N， Ohta M， et parison between resected and irradiated small cell lung cancer in patients in stages I through Ⅲa.Ann Thorac Surg， 1992，53（1）：95—100.

小細(xì)胞肺癌范文第2篇

【關(guān)鍵詞】非小細(xì)胞肺癌；二線；化療；靶向治療

Second-linetherapyforadvancednon-small-celllungcancer

XUJian-ping.PekingUnionMedicalCollege，ChineseAcademyofMedicalSciencesTumorHospital.Beijing100021，China

【Abstract】Despiteimprovementsinfirst-linechemotherapy，themajorityofpatientswithadvancednon-small-celllungcancer（NSCLC）progressafterinitialtherapyandarecandidateforsecond-linetherapy.Asaresult，second-linetherapyhasbeenamajorfocusofclinicalcancerresearch.Second-linetherapywithsingle-agentdocetaxel,pemetrexed，gefitinib,orerlotinibofferspatientsasignificantsurvivalandQOLadvantage.

【Keywords】NSCLC;second-line;chemotherapy;targetedtherapy

肺癌是臨床最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,其中非小細(xì)胞肺癌（non-smallcelllungcancer,NSCLC）約占80%。而60%患者就診時(shí)已屬晚期，治療主要采用以化療為主的綜合治療［1］。目前用于臨床的化療藥物如紫杉醇（paclitaxel）、健擇（gemcitabine）、伊立替康（irinotecan）、長(zhǎng)春瑞濱（vinorelbine）等對(duì)初治非小細(xì)胞肺癌患者單藥有效率為20%～30%。與順鉑聯(lián)合應(yīng)用時(shí)緩解率為35%～50％，中位生存期為9～11個(gè)月，66％～78％的癥狀得到改善，1年生存率接近35%。鉑類與第三代化療藥物聯(lián)合方案已經(jīng)成為當(dāng)今晚期非小細(xì)胞肺癌標(biāo)準(zhǔn)一線化療方案，盡管晚期非小細(xì)胞肺癌的一線化療取得一些進(jìn)展，但其療效仍不盡如人意。大多數(shù)晚期非小細(xì)胞肺癌患者在初次化療后病情進(jìn)展，進(jìn)入二線治療。因此人們更關(guān)注非小細(xì)胞肺癌二線治療的臨床效果。目前二線治療已經(jīng)成為非小細(xì)胞肺癌研究的焦點(diǎn)。

1二線化療

1.1多烯紫杉醇（docetaxel，TXT）它是一個(gè)半合成的紫杉類衍生物，誘導(dǎo)和促使微管蛋白聚合成微管，同時(shí)抑制已形成的微管解聚，產(chǎn)生穩(wěn)定的微管束。由于微管束的正常動(dòng)態(tài)再生受阻，細(xì)胞在有絲分裂時(shí)不能形成正常的有絲分裂紡錘體，從而抑制了細(xì)胞的分裂和增殖。在體外人瘤株篩選和動(dòng)物試驗(yàn)中對(duì)多種腫瘤均有效，屬于廣譜的抗腫瘤植物藥。劑量限制性毒性為中性粒細(xì)胞減少。體液潴留多見(jiàn)于多療程化療后的患者，適量的皮質(zhì)甾體類激素能預(yù)防其發(fā)生。泰索帝對(duì)順鉑耐藥的NSCLC無(wú)臨床交叉耐藥。國(guó)外一組Ⅱ期研究證實(shí)，在初次含順鉑化療失敗或復(fù)發(fā)的NSCLC，泰索帝可產(chǎn)生16%～25%的緩解率。7個(gè)Ⅱ期研究的312例NSCLC病人，單藥泰索帝100mg/m2,3周為一周期，總的緩解率為14%～20%,中位生存時(shí)間最長(zhǎng)不超過(guò)7個(gè)月，1年生存率為25%～44%。因此單藥泰索帝成為第一個(gè)NSCLC含鉑類化療失敗后的標(biāo)準(zhǔn)二線治療。2000年，Shepherd等［2］（TXT317試驗(yàn)）開(kāi)展的一項(xiàng)有影響的臨床試驗(yàn)，應(yīng)用單藥泰索帝75mg/m2二線治療NSCLC病人，與最好的支持治療比較，中位存活時(shí)間分別為7.5個(gè)月及4.6個(gè)月，生存時(shí)間延長(zhǎng)2個(gè)月（P=0.01）,1年生存率分別為37%及12%，1年生存率提高25%（P=0.003）。明顯延長(zhǎng)了晚期非小細(xì)胞肺癌病人的生存時(shí)間并改善了癥狀。在提高生存質(zhì)量（疼痛減輕、疲勞恢復(fù)）方面較最佳支持療組具有明顯優(yōu)勢(shì)（P<0.05）。這表明泰索帝二線治療優(yōu)于最佳支持治療［3］。TXT320試驗(yàn)，TXT75mg/m2或100mg/m2，與NVB或IFO二線治療NSCLC的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，第一組TXT100mg/m2;第二組TXT75mg/m2;第三組NVB30mg/m2,每周1次,4周為一周期;第四組IFO2g/m2,每日1次，連續(xù)3天,4周為一周期相比較。盡管有的病人既往化療應(yīng)用過(guò)紫杉醇，TXT100mg/m2及TXT75mg/m2組的總的緩解率分別為11.9%及7.5%，而NVB及IFO組的緩解率僅為1%。TXT75mg/m2組的生存時(shí)間最長(zhǎng),32%的病人生存超過(guò)1年，其他兩組分別為21%及19%（χ2檢驗(yàn)P=0.025）。據(jù)上述兩個(gè)大型的Ⅲ期臨床隨機(jī)研究（TAX317和TAX320）顯示,Docetaxel二線治療的有效率分別是7.1%和6.7%,中位TTP分別為10.6周和8.5周,1年生存率分別為37%和32%,優(yōu)于最佳支持治療和去甲長(zhǎng)春花堿、異環(huán)磷酰胺［4，5］，因此泰索帝成為目前晚期NSCLC二線治療的標(biāo)準(zhǔn)方案。

1.2培美曲塞（pemetrexed，ALIMTA）是一種多靶點(diǎn)葉酸抑制劑的抗代謝藥，抑制DNA合成的三種關(guān)鍵酶：胸苷酸合成酶,二氫葉酸還原酶和環(huán)氧丙酰胺核糖核苷酸甲基轉(zhuǎn)移酶（GARFT），從而抑制嘌呤和嘧啶核苷酸的合成,抑制腫瘤細(xì)胞的復(fù)制。劑量限制性毒性為骨髓抑制、黏膜炎及腹瀉,所有這些毒性通過(guò)補(bǔ)充葉酸及VitB12明顯降低。2003年，澳大利亞學(xué)者Smit等［6］進(jìn)行了培美曲塞二線治療81例NSCLC的Ⅱ期臨床試驗(yàn)，均為一線治療中或一線治療結(jié)束后3個(gè)月內(nèi)腫瘤進(jìn)展，培美曲塞500mg/m2d1，21天為一周期。入組病人按既往是否使用鉑類藥物分為兩組，其中79例可評(píng)價(jià)療效，有效率為8.9%（既往應(yīng)用鉑類藥物組的有效率為4.8%，未應(yīng)用鉑類藥物組為14.1%），中位緩解期為6.8個(gè)月，中位生存期為5.7個(gè)月，6個(gè)月的生存率為48%，疾病進(jìn)展的中位時(shí)間為2個(gè)月。主要毒性為可逆性骨髓抑制。因而認(rèn)為非鉑類藥物一線化療失敗后3個(gè)月內(nèi)的晚期NSCLC，培美曲塞作為二線治療方案是有效的。2004年Hanna等［7］應(yīng)用培美曲塞和泰索帝二線治療571例NSCLC的Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照研究，提供了進(jìn)一步的證據(jù)，培美曲塞500mg/m2靜注，補(bǔ)充葉酸、VitB12及地塞米松;泰索帝75mg/m2d1靜注，同時(shí)服用地塞米松，21天為一周期。既往90%應(yīng)用鉑類，28%應(yīng)用紫杉醇。共化療2241周期（中位3，范圍0～20）。培美曲塞和泰索帝的緩解率分別為9.1%及8.8%，病情穩(wěn)定率分別為45.8%（n=264）及46.4%（n=274），中位生存期分別為8.3個(gè)月及7.9個(gè)月，1年生存率分別為29.7%及29.7%，培美曲塞的療效與泰索帝相似。Ⅲ～Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率分別為5.3%及40.2%，P<0.001，發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率分別為1.9%及12.7%，P<0.001，貧血發(fā)生率分別為4.2%及4.3%，血小板下降發(fā)生率分別為2%及<1%。Hanna等的研究表明,培美曲塞和泰索帝二線治療NSCLC療效相近（緩解率、無(wú)病生存時(shí)間及總的生存時(shí)間）。但培美曲塞與泰索帝相比臨床耐受好，骨髓抑制輕。2006年的ASCO會(huì)議上，Demarinis［8］更新了該研究的生存期結(jié)果。此研究分析了自2003年1月首次資料分析以來(lái)23個(gè)月內(nèi)所搜集到的數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示,培美曲塞組和泰索帝組的OS相似,分別為8.3個(gè)月和8.0個(gè)月,風(fēng)險(xiǎn)比也相當(dāng)。再次表明培美曲塞作為NSCLC的二線治療藥物,對(duì)生存期的影響與泰索帝相似,在毒副反應(yīng)方面比泰索帝明顯減少,患者更容易耐受。2004年培美曲塞被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于NSCLC的二線治療。

1.3新藥Vinflunine（VFL），一種新的氟化的長(zhǎng)春花植物堿衍生物，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)具有高度的抗腫瘤活性。VFL320mg/m2，3周為一周期，單藥治療既往接受鉑類化療的NSCLC病人，62例可評(píng)價(jià)療效，38例（61%，95%，CI49%～73%）腫瘤得到控制，5例（8%，95%，CI1%～15%）達(dá)PR，持續(xù)5.8個(gè)月（95%，CI416%～719%），33例（53%，95%，CI41%～66%）SD，PFS為2.6個(gè)月（95%，CI1.4%～3.8%），15.8%周期（25.4%的病人）出現(xiàn)Ⅲ/Ⅳ度中性粒細(xì)胞下降，10.4%周期（23.8%的病人）出現(xiàn)Ⅲ度貧血及血小板少見(jiàn)，≥Ⅲ度非血液學(xué)毒性包括肌痛（5%周期，15.9%病人）、疲乏（1.9%周期，6.4%的病人）、口腔炎（1.4%周期,4.8%的病人）、便秘（2.3%周期,7.9%的病人）、腹痛及關(guān)節(jié)痛（1.4%周期，4.8%的病人）。認(rèn)為VFL對(duì)疾病控制率及PFS的療效樂(lè)觀，毒性易于處理并可逆，進(jìn)一步臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行［9］。

2靶向治療

雖然細(xì)胞毒藥物的新藥研發(fā)不斷進(jìn)步,但對(duì)于提高晚期NSCLC的生存期十分有限。隨著對(duì)腫瘤生物學(xué)認(rèn)識(shí)的加深，我們把針對(duì)細(xì)胞受體、基因、調(diào)控分子等信號(hào)傳導(dǎo)為靶點(diǎn)的治療，稱之為“靶向治療”。研究最為廣泛的靶向治療藥物主要有EGFR家族抑制劑、血管生成抑制劑、信號(hào)傳導(dǎo)抑制劑、凋亡誘導(dǎo)劑和環(huán)氧化酶抑制劑等。

2.1吉非替尼（gefitinib，ZD1839）是與ATP競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合的小分子,能選擇性抑制表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶,影響信號(hào)傳導(dǎo)。吉非替尼治療NSCLC的研究最為廣泛。Ⅰ期研究表明對(duì)包括NSCLC在內(nèi)的多種實(shí)體瘤有效。國(guó)外兩個(gè)Ⅱ期臨床研究（IDEAL1［10］和IDEAL2［11］）結(jié)果顯示，口服吉非替尼（250mg/d）作為二線或三線治療化療失敗的NSCLC，其有效率分別為18.4%和12%，癥狀緩解率分別為40.3%和43%，生存期分別為7.6個(gè)月和7個(gè)月,1年生存率分別為35%和27%，前者的疾病控制率和疾病無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）分別為54.4%和2.7個(gè)月。IDEAL1和IDEAL2二線或三線治療NSCLC優(yōu)于常規(guī)二線化療藥物docetaxel的7%～10%的有效率。另外靶向治療如果有效，它是真正意義上的有效，較化療有效時(shí)間持久，IDEAL1的中位有效持續(xù)時(shí)間為13個(gè)月，IDEAL2為7個(gè)月。疾病相關(guān)癥狀的改善常出現(xiàn)在服藥后的8～10天。Gefitinib的療效和既往化療、PS評(píng)分、EGFR表達(dá)尚無(wú)明確相關(guān)，女性、腺癌、不吸煙者、EGFR突變和含支氣管肺泡癌成分者對(duì)Gefitinib有較好的療效。250mg劑量組較500mg耐受性好，毒副作用包括腹瀉和皮疹，皮疹的發(fā)生可能和療效相關(guān)。ISEL研究［12］比較了Gefitinib與最佳支持治療二線治療晚期NSCLC，雖然總體上Gefitinib未能較最佳支持治療進(jìn)一步改善總體生存，但亞組分析顯示，該藥明顯延長(zhǎng)亞洲患者總體生存。2006年NCCN指南（中國(guó)版）推薦吉非替尼用于二線或三線治療晚期NSCLC。

2.2厄洛替尼（erlotinib，tarceva）是一種口服的選擇性表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑。其分子結(jié)構(gòu)與吉非替尼稍微不同,側(cè)鏈成鏡像對(duì)稱,因此它與表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶區(qū)ATP結(jié)合袋結(jié)合的親和力更高、特異性更強(qiáng)。BR21試驗(yàn)［13］是酪氨酸激酶抑制劑治療NSCLC第一次顯示出生存優(yōu)勢(shì)的臨床試驗(yàn)。Erlotinib有效率為8.9%，而安慰劑有效率<1%，中位有效持續(xù)時(shí)間分別為7.9個(gè)月和3.7個(gè)月。與安慰劑相比,中位PFS更具優(yōu)勢(shì)，分別為2.2個(gè)月和1.8個(gè)月（HR=0.70，P<0.001），中位OS兩者分別為6.7個(gè)月vs4.7個(gè)月（HR=0.73,P<0.001），非吸煙者生存更具優(yōu)勢(shì)（HR=0.4）。5例患者因?yàn)槎拘越K止治療。另一方面，Erlotinib明顯改善患者疾病相關(guān)癥狀，提高患者生活質(zhì)量。與乳腺癌Her-2和herceptin療效關(guān)系不同，EGFR表達(dá)（IHC）與TK抑制劑療效間沒(méi)有顯示出明顯關(guān)聯(lián)，EGFR拷貝數(shù)（FISH）、EGFR突變（測(cè)序）與TK抑制劑療效明顯相關(guān)，特別是存有突變。NSCLC的EGFR突變患者約85%是19號(hào)外顯子缺失和21號(hào)外顯子L858R點(diǎn)突變，尤以前者獲益更為明顯。與Gefitinib相似,不吸煙者、女性、腺癌特別是肺泡癌和東方人對(duì)Erlotinib療效較好，日本人的療效是西方人療效的3倍。皮疹與生存明顯相關(guān)，無(wú)皮疹者中位生存1.5個(gè)月，Ⅱ～Ⅲ皮疹者為19.6個(gè)月，Gefitinib這種關(guān)系不如Erlotinib明顯。厄洛替尼在單藥（150mg/d）作為二、三線治療的Ⅲ期臨床試驗(yàn)（BR.21）中已被證實(shí)能顯著延長(zhǎng)各種類型NSCLC患者的生存期,在全世界超過(guò)60個(gè)國(guó)家被批準(zhǔn)用于晚期NSCLC二、三線治療。TRUST［14，15］是一項(xiàng)給晚期NSCLC患者提供厄洛替尼治療的大型、Ⅳ期開(kāi)放性臨床研究。結(jié)果顯示,特羅凱對(duì)亞洲晚期肺癌的疾病控制率為77%，中國(guó)大陸更高達(dá)81%，PFS為4.2～6.5個(gè)月,而3～4度的毒性發(fā)生率<3%。82%的患者出現(xiàn)皮疹,但嚴(yán)重皮疹的發(fā)生率僅為10%,其他副作用也少見(jiàn)。可以這樣說(shuō),厄洛替尼是晚期NSCLC患者的有效并可良好耐受的治療藥物。

2.3其他靶向藥物ZD6474是一種口服制劑,能通過(guò)靶向抑制VEGF、EGF和RET受體酪氨酸激酶活性而達(dá)到抗腫瘤作用［16］。Natale等［17］比較了ZD6474與吉非替尼在一線或二線以鉑類為基礎(chǔ)的化療失敗（因毒性或腫瘤進(jìn)展）的患者中的療效和毒性,共168例ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者入組，ZD6474（n=83）的PFS（11.0周）明顯高于吉非替尼組（n=85）的PFS（8.1周），8周疾病控制率兩組分別為45%和34%。在間歇后，37例從吉非替尼轉(zhuǎn)為ZD6474治療,其中16例獲得8周疾病控制，29例從ZD6474轉(zhuǎn)為吉非替尼治療，7例獲得8周疾病控制。兩者OS差異無(wú)顯著性,分別為6.1個(gè)月和7.4個(gè)月。副作用主要是腹瀉、皮疹和無(wú)癥狀的QT延長(zhǎng)。此研究結(jié)果表明ZD6474獲得了比吉非替尼更長(zhǎng)的PFS,值得進(jìn)一步的大樣本隨機(jī)對(duì)照研究。有學(xué)者［18］評(píng)價(jià)了ZD6474單藥治療鉑類化療失敗的NSCLC患者的療效和毒性,在53例可評(píng)價(jià)患者中，6例PR（11%），27例疾病得到控制（51%），主要毒性作用同上。Heymach等［19］進(jìn)行的隨機(jī)雙盲研究,比較了ZD6474（100mg或300mg）+多西他賽（DOC）與DOC單藥相比治療以鉑類為一線化療失敗的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移NSCLC的療效和毒性。共入組127例患者,隨機(jī)分到ZD6474100mg+DOC（n=42），ZD6474300mg+DOC（n=44），DOC單藥（n=41）。結(jié)果顯示三組的PFS分別為19周、17周及12周。亞組分析顯示,不管患者的組織學(xué)類型是否為腺癌,在PFS上ZD6474+DOC均比DOC單藥有優(yōu)勢(shì)。

Sorafenib是一種小分子的Raf激酶抑制劑，還可以阻斷VEGFR、PDGFR、Flt-3和c-Kit激酶,主要副作用是皮疹和腹瀉。Sorafenib單藥二線治療晚期NSCLC，入組54例患者，其中49例為Ⅳ期患者，51例可評(píng)價(jià)的患者中，4例（8%）PR，59%的患者達(dá)SD，MST為29.3周，中位TTP為14.7周,常見(jiàn)的毒副作用包括腹瀉（40%）、手足綜合征（37%）、疲乏（27%）和惡心（25%），1例患者因咯血而死亡［20］。另一項(xiàng)Ⅰ期臨床試驗(yàn)sorafenib（200mg或400mgbid）聯(lián)合iressa（250mgbid）治療復(fù)發(fā)的NSCLC，32例病人入組，主要毒副作用是腹瀉（53%）、ALT升高（41%）、疲乏（37.5%）、皮疹（22%）、手足綜合征（12.5%）和高血壓（12.5%），1例（3%）患者PR，20例（63%）SD，中位PFS為18周［21］。

Sunitinib是一種口服小分子制劑，阻斷腫瘤細(xì)胞的VEGFR、PDGFR、Flt-3和c-Kit激酶活性，常見(jiàn)的副作用包括疲乏、腹瀉、骨髓抑制、皮疹等［22］。Sunitinib治療肺癌的研究正在進(jìn)行中，一項(xiàng)研究入組63例既往治療失敗的晚期NSCLC,單藥sunitinib50mg/d，連服4周休2周直至病情進(jìn)展，有效率為9.5%，SD為41%［23］。

3聯(lián)合治療

3.1聯(lián)合化療一些研究探討了泰索帝單藥與聯(lián)合用藥二線治療晚期NSCLC的療效。Park等［24］應(yīng)用卡鉑聯(lián)合泰索帝二線治療22例晚期NSCLC，卡鉑AUC=5d1，泰索帝75mg/m2d1，21天為一周期。1例（4.5%）PR，7例（31.8%）SD，14例（63.6%）PD，中位生存時(shí)間為5個(gè)月，骨髓抑制為主要毒副作用（白細(xì)胞下降及血小板下降），但可很好地耐受。與其他二線化療方案相比，該研究的療效令人失望，認(rèn)為二線治療已使用鉑類的晚期NSCLC，卡鉑聯(lián)合泰索帝似乎不可取。

Takeda等［25］二線治療65例ⅢB期及Ⅳ期病人，一組單用泰索帝60mg/m2d1;另外一組泰索帝60mg/m2d1，健擇800mg/m2d1、8，21天為一周期,治療直至腫瘤進(jìn)展停藥。泰索帝聯(lián)合健擇總生存期風(fēng)險(xiǎn)比為0.89;中位生存時(shí)間分別為11.3個(gè)月及10.1個(gè)月，1年生存率分別為47%及38%，無(wú)病進(jìn)展時(shí)間風(fēng)險(xiǎn)比為0.68;中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間分別為3.1個(gè)月及2.1個(gè)月。認(rèn)為泰索帝聯(lián)合健擇對(duì)已治療的病人由于間質(zhì)性肺病變的高危因素而毒性增大，因此單藥泰索帝仍為NSCLC標(biāo)準(zhǔn)的二線治療方案。

Pectasides等［26］應(yīng)用單藥泰索帝與泰索帝聯(lián)合依立替康對(duì)比二線治療含鉑類化療復(fù)發(fā)后130例NSCLC患者，一組泰索帝75mg/m2d1;另外一組泰索帝30mg/m2d1、8,依立替康60mg/m2d1、8，21天為一周期，每周期評(píng)價(jià)毒性，每2周期評(píng)價(jià)療效。泰索帝聯(lián)合依立替康的總有效率高于單藥泰索帝，分別為20%及14%，但此種差異無(wú)顯著性（P=0.36），泰索帝聯(lián)合依立替康的TTP長(zhǎng)于單藥組，分別為5.6個(gè)月及4.8個(gè)月,P=0.065，總的生存時(shí)間分別為6.5個(gè)月及6.4個(gè)月,P=0.49，1年生存率無(wú)明顯差別，分別為37%及34%，P=0.72。認(rèn)為泰索帝聯(lián)合依立替康的有效率、中位生存期及1年生存率并不高于單藥泰索帝，單藥泰索帝仍為治療NSCLC標(biāo)準(zhǔn)的二線治療。

上述研究均發(fā)現(xiàn)兩藥聯(lián)合化療組客觀緩解率較單藥組有所提高或相似，但總的生存時(shí)間未見(jiàn)明顯延長(zhǎng)，而毒性明顯增加，因此，目前晚期NSCLC二線治療不主張采用泰索帝的聯(lián)合方案。

一項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)，評(píng)估每2周一次應(yīng)用依立替康聯(lián)合健擇治療難治或耐藥的30例NSCLC病人,依立替康150mg/m2，隨后應(yīng)用健擇1000mg/m2d1、15，28天為一周期。結(jié)果，27例病人可評(píng)價(jià)療效、生存時(shí)間及毒性，Ⅲ度血液學(xué)毒性包括白細(xì)胞下降（11.1%），貧血（14.8%），血小板下降（7.4%），Ⅲ度非血液學(xué)毒性包括腹瀉（3.7%），肝臟損傷（3.7%），呼吸困難（3.7%）及惡心（3.7%）。無(wú)Ⅳ度血液學(xué)毒性和非血液學(xué)毒性發(fā)生。療效PR:5/27（18.5%），SD：9/27（33.3%）及PD:13/27（48.1%）。中位生存時(shí)間為7.5個(gè)月，1年生存率為34.9%。認(rèn)為2周方案的依立替康聯(lián)合健擇治療難治或耐藥的NSCLC具有抗腫瘤活性，易于耐受，療效高，中位生存時(shí)間長(zhǎng)［27］。Kouroussis［28］的一項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)，健擇與草酸鉑聯(lián)合二線治療24例NSCLC病人。健擇1500mg/m2d1、8，草酸鉑130mg/m2，d1、8，21天為一周期。所有病人皆可評(píng)價(jià)毒性，23例病人可評(píng)價(jià)療效，3例PR（13%;95%，CI0.72%～26.81%），6例SD（26%），中位無(wú)進(jìn)展生存期為3個(gè)月（范圍1～12.7個(gè)月），中位生存時(shí)間為5.6個(gè)月（范圍1～14個(gè)月），無(wú)Ⅳ度白細(xì)胞下降發(fā)生，Ⅲ度白細(xì)胞下降4例（17%），Ⅲ度貧血3例（12.5%），Ⅲ度血小板下降2例（8%），Ⅲ度神經(jīng)毒性2例（8%），健擇與草酸鉑聯(lián)合化療的毒性易于耐受，對(duì)已治療病人的療效并未明顯提高。因而認(rèn)為健擇及依立替康單藥及聯(lián)合化療的結(jié)果，并不優(yōu)于泰索帝或培美曲塞。

3.2化療聯(lián)合靶向治療分子靶向藥物聯(lián)合化療藥物二線治療晚期NSCLC的研究正在進(jìn)行中。EGFRTKIs毒性低，與化療藥物毒副作用不疊加，因此人們一直對(duì)化療藥物聯(lián)合TKI治療NSCLC寄予厚望，然而吉非替尼和厄洛替尼聯(lián)合化療的隨機(jī)對(duì)照研究結(jié)果均為陰性，未見(jiàn)聯(lián)合應(yīng)用可以增加療效，但有無(wú)表皮生長(zhǎng)因子受體突變、性別、吸煙及用藥順序可能會(huì)影響結(jié)果，研究中雖有部分患者受益，但其療效仍待深入研究。

一項(xiàng)Ⅱ期培美曲塞聯(lián)合奧沙利鉑、貝伐單抗二線治療晚期NSCLC臨床研究報(bào)道，共入組36例患者，31例可評(píng)價(jià)療效，其中PR8例（26％），SD14例（45％），中位無(wú)進(jìn)展生存期為5.8個(gè)月，中位生存時(shí)間為10.9個(gè)月。研究表明該聯(lián)合方案反應(yīng)率令人鼓舞，患者可以耐受，值得進(jìn)一步研究。

3．3靶向藥物聯(lián)合治療一項(xiàng)Ⅱ期臨床研究中Herbst等［29］報(bào)道了40例治療后復(fù)發(fā)的NSCLC接受厄洛替尼150mg/d聯(lián)合貝伐單抗15mg/kg的研究結(jié)果，8例（20％）達(dá)到部分緩解（PR），26例（65％）疾病穩(wěn)定（SD），中位生存時(shí)間為12.6個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期為6.2個(gè)月，一年生存率高達(dá)54%。該項(xiàng)研究提示貝伐單抗和厄洛替尼兩種不同作用機(jī)制的靶向藥物聯(lián)合，用于難治性晚期NSCLC是安全和有效的，顯示出較好的應(yīng)用前景,但需要更大樣本的臨床研究進(jìn)一步證實(shí)。該研究也是靶向藥物聯(lián)合運(yùn)用在肺癌中的首個(gè)成功報(bào)道。4小結(jié)

總之，晚期非小細(xì)胞肺癌一線化療失敗后，可選擇的二線藥物為：多烯紫杉醇、培美曲塞、吉非替尼、厄洛替尼等。二線化療應(yīng)進(jìn)行多少周期缺乏隨機(jī)對(duì)照Ⅲ期研究的證據(jù)目前尚未定論。目前證據(jù)不支持晚期非小細(xì)胞肺癌二線化療采用二藥聯(lián)合方案。晚期非小細(xì)胞肺癌二線方案選擇的主要目的是延長(zhǎng)患者生存期，提高生活質(zhì)量。在生存時(shí)間、生活質(zhì)量與治療不良反應(yīng)間尋找最佳平衡點(diǎn)是二線方案選擇的重要指導(dǎo)思想。而二線治療是優(yōu)先選擇靶向藥物還是細(xì)胞毒藥物目前也未定論。很明顯，NSCLC這類實(shí)體瘤不是單個(gè)分子生物學(xué)事件。NSCLC生物學(xué)上的異質(zhì)性使之僅有少部分患者對(duì)EGFRTKIs治療效果較好。靶向藥物之間的聯(lián)合或靶向藥物與化療藥物的聯(lián)合可能具有較好的應(yīng)用前景。在評(píng)價(jià)新的治療和制定治療措施時(shí)，生存期和生活質(zhì)量應(yīng)該較腫瘤療效（腫瘤反應(yīng)率）更為重要。靶向藥物與化療藥物有效的配合將給患者帶來(lái)更大的益處。

【參考文獻(xiàn)】

1SocinskiMA,MorrisDE，MastersGA,etal.AmericanCollegeofChestPhysicians.ChemotherapeuticmanagementofstageIVnon-smallcelllungcancer.Chest,2003,123（1Suppl）:226S-243S.

2ShepherdFA，DanceyJ，RamlauR，etal.Prospectiverandomizedtrialofdocetaxelversusbestsupportivecareinpatientswithnon-small-celllungcancerpreviouslytreatedwithplatinum-basedchemotherapy.JClinOncol,2000,18:2095-2103.

3DanceyJ，ShepherdRA，GrallaRJ,etal.Qualityoflifeassessmentofsecond-linedocetaxelversusbestsupportivecareinpatientswithnon-small-celllungcancerpreviouslytreatedwithplatinum-basedchemotherapy:resultsofaprospective，randomizedphaseIIItrial.LungCancer,2004,43:183-194.

4FossellaFV，DeVoreR，KerrRN，etal.RandomizedphaseIIItrialofdocetaxelversusvinorelbineorifosfamideinpatientswithadvancednon-smallcelllungcancerpreviouslytreatedwithplatinum-containingchemotherapyregimens.JClinOncol,2000,18:2354-2362.

5SchuetteW，NagelS，BlankenburgT,etal.PhaseIIIstudyofsecond-linechemotherapyforadvancednon-mallcelllungcancerwithweeklycomparedwith3-weeklydocetaxel.JClinOncol,2005,23:8389-8395.

6SmitE，MattsonK，vonPawelJ，etal.ALIMTA（pemetrexeddisodium）assecond-linetreatmentofnon-smallcelllungcancer:aphaseIIstudy.AnnOncol,2003,14:455-460.

7HannaN，ShepherdFA，F(xiàn)ossellaFV，etal.RandomizedphaseIIItrialofpemetrexedversusdocetaxelinpatientswithnon-smallcelllungcancerpreviouslytreatedwithchemotherapy.JClinOncol,2004,22:1589-1597.

8DemarinisF，PaulS，HannaN，etal.SurvivalupdateforthephaseⅢstudyofpemetrexedvsdocetaxelinnon-smallcelllungcancer（NSCLC）.JClinOncol，2006，24（18s）:397.

9BennounaJ，TanEH，ObrienM，etal.PhaseⅡstudyofⅣvinflunine（VFL）assecondlinetreatmentofpatients（pts）withadvancednon-smallcelllungcancer（NSCLC）previouslytreatedwithaplatinumbasedregimen.Finalresults，2004ASCO，Proceeding7139.

10GiacconeG，HerbstRS，ManegoldC，etal.Gefitinibincombinationwithgemcitabineandcisplatininadvancednon-smallcelllungcancer:AphaseⅢtrialINTACT1.JClinOncol，2004，22:77784.

11HerbstRS，GiacconeG，SchillerJH，etal.Gefitinibincombinationwithpaclitaxelandcarboplatininadvancednon-smallcelllungcancer:AphaseⅢtrialINTACT2.JClinOncol,2004，22:78594.

12Gefitinib（Iressa）LungCancerISELTrialshowsnooverallsurvivaladvantageinahighlyrefractorypopulation.AstrazenecaPressRelease，2004./pressrelease/4245.aspx，accessed,21/03/05.

13ShepherdFA，PereiraJ，CiuleanuTE，etal.Arandomizedplacebo-controlledtrialoferlotinibinpatientswithadvancednon-smallcelllungcancer（NSCLC）followingfailureof1stlineor2ndlinechemotherapy.ANationalCancerInstituteofCanadaClinicalTrialsGroup（NCICCTG）Trial2004ASCOAnnualMeeting，Late-BreakingAbstractsBooklet，Abstract7022.

14ParkK.JournalofThoracicOncology,2007,2（8Suppl4）:S464-S465.

15MaliP.JournalofThoracicOncology,2007,2（8Suppl4）:S842.

16MinamiH，EbiH，TaharaM，etal.AphaseIstudyofanoralVEGFreceptortyrosinekinaseinhibitorZD6474，inJapanesepatientswithsolidtumors.ProcAmSocClinOncol，2003，194.

17NataleR，BodkinD，GovindanR，etal.AcomparisonoftheantitumourefficacyofZD6474andgefitinib（Iressa）inpatientswithNSCLC:Resultsofarandomized，double-blindPhaseⅡstudy.LungCancer，2005，49（Suppl2）∶S37.

18NakagawaK，KiuraK，ShinkaiT，etal.ArandomizeddoubleblindphaseⅡadose-findingstudyofZD6474inJapanesepatientswithNSCLC.JClinOncol，2006，24（18s）:380.

19HeymachJV，JohnsonBE，PragerD，etal.AphaseⅡtrialofZD6474plusdocetaxelinpatientswithpreviouslytreatedNSCLC:Follow2upresults.JClinOncol，2006，24（18s）:368.

20BlumenscheinGR，GatzemeierU，F(xiàn)ossellaF，etal.AphaseⅡmulticenteruncontrolledtrialofsingleagentsorafenib（BAY-90006）inpatientswithrelapsedorrefractoryadvancednon-smallcelllungcarcinoma.Paperpresentedat:AACR-NCI-EROTCInternationalConference:MolecularTargetsandCancerTherapeutics;November14-18，2005,Philadelphia，PA.AbstractC84.Availableat:.Accessed:January18，2006.

21AdjeiAA，MandrekarS，MarksRS，etal.AphaseⅠstudyofBAY43-9006andgefitinibinpatientswithrefractoryorrecurrentnon-smallcelllungcancer（NSCLC）.JclinOncol，2005，23（Suppl）:208S（Abstract3067）.

22MotzerR，RiniB，MichaelsonM，etal.Sunitinibmalate（SU11248）showsantitumoractivityinpatientswithmetastaticrenalcellcarcinoma:UpdatedresultsfromphaseⅡtrials.EurJCancerSuppl，2005，3（2）∶227（Abstract797）.

23Availableat:/viewarticle/540166.Accessed:July8，2006.

24ParkSY，KimKW，KimMS，etal.Pilotstudy:Second-linecarboplatinanddocetaxelcombinationchemotherapyinthepatientswithadvancednon-smallcelllungcancer（NSCLC）pretreatedwithcisplatin2basedregimens.2004ASCO，Proceeding7307.

25TakedaK，NegoroS，TamuraT，etal.Docetaxel（D）versusdocetaxelplusgemcitabine（DG）forsecond2linetreatmentofnon-smallcelllungcancer（NSCLC）:ResultsofaJCOGrandomizedtrial（JCOG0104）.2004ASCO，Proceeding7034.

26PectasidesD，F(xiàn)armakisD，PectasidesM，etal.Docetaxelversusdocetaxelplusirinotecanassecondlinechemotherapyinadvancednon-smallcelllungcancer（NSCLC）:ArandomizedphaseⅡtrial.2004ASCO，Proceeding7033.

27OhyanagiF，NishioM，HoraiT，etal.AphaseⅡtrialofgemcitabineandirinotecaninpatientswithrefractoryorrelapsednon-smallcelllungcancer.2004ASCO，Proceeding7325.

小細(xì)胞肺癌范文第3篇

    與年輕患者相同的化療方案

    一些回顧性研究顯示:e"70歲老年患者化療的RR和MST與年輕患者相似,雖然老年患者接受的化療少于研究計(jì)劃規(guī)定的劑量,而且毒性反應(yīng)更多。

    一項(xiàng)薈萃分析表明:SCLC患者進(jìn)行胸部放療能輕微提高生存期(3年生存率為5.4%?.4%),但在70歲以上患者中放療不能提高生存率。最近的兩項(xiàng)薈萃分析評(píng)估了在化療聯(lián)合放療治療時(shí)放療的時(shí)間對(duì)生存率的影響。早期放療比晚期放療的2年生存率有顯著提高。一項(xiàng)回顧性研究回答了老年應(yīng)用放療聯(lián)合化療,尤其是同步放化療時(shí),放療所致的食道和骨髓毒性是否增加的疑問(wèn)。它分析了1208例患者放療聯(lián)合化療6周期,老年患者(年齡>70歲)急性和慢性毒性沒(méi)有增加。一項(xiàng)薈萃分析認(rèn)為PCI能顯著增加生存率,3年生存率為5.4%,不受年齡影響。但是,臨床試驗(yàn)顯示:腦的神經(jīng)生理功能修復(fù)和異常與PCI相關(guān)。

    分析這些回顧性的臨床資料時(shí)發(fā)現(xiàn):臨床應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)治療對(duì)于老年患者而言并不總是安全的。事實(shí)上,所有的回顧性研究的亞組分析均存在高風(fēng)險(xiǎn)的選擇偏倚。因?yàn)?在臨床研究和臨床實(shí)踐中,通常會(huì)選擇PS評(píng)分好和臟器功能良好的老年患者進(jìn)行積極治療。

    化療劑量的調(diào)整

    一些作者認(rèn)為:與年輕患者相比,老年NSCLC的治療相對(duì)不積極,包括減少化療劑量、延長(zhǎng)化療間期等。Murray等治療老年NSCLC,1周期的CAV+1周期EP方案化療后聯(lián)合放療20 GY/5f或30 GY/10f,RR為89%,51%的患者CR,MST為12.6月,2年生存率為28%,5年生存率為18%。Jeremic等給予2周期的EC+放療45 GY/30f, RR為75%,57%的患者CR,MST為15月,2年生存率為32%,5年生存率為13%。急性毒性反應(yīng)3度粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、食管炎分別為8.3%、11%和2.8%,1例患者出現(xiàn)急性的4度血小板減少。雖然,年輕患者推薦同步放化療優(yōu)于單用化療,但老年患者應(yīng)該選擇中等劑量的序貫放化療較為合理,放療(4.0~4.5 GY/f)+4周期的化療。

    專為老年患者設(shè)計(jì)的方案

    一些Ⅱ期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)了三代化療藥物聯(lián)合方案針對(duì)老年SCLC患者。Ardizzoni等研究一項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn),入組95例患者,EP方案分足量和低劑量?jī)山M,足量組用粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)支持治療,足量組的RR為68.7%,1年和3年生存率分別為18%和39%低劑量組的RR為39.3%,由于有效率低提前終止試驗(yàn)。Gridelli等也進(jìn)行了類似的Ⅱ期臨床試驗(yàn)研究,NC方案+G-CSF,38例老年廣泛期SCLC患者入組,RR為39.3%,MST為7.9月。39.3%患者不能耐受毒性反應(yīng)

    靶向藥物的應(yīng)用

小細(xì)胞肺癌范文第4篇

【關(guān)鍵詞】 非小細(xì)胞肺癌；手術(shù)治療；療效；預(yù)后

文章編號(hào)：1004-7484（2014）-02-0651-01

肺癌的發(fā)病率及死亡率自20世紀(jì)中葉起在全球范圍內(nèi)增長(zhǎng)迅速，其發(fā)病率及死亡率在多數(shù)發(fā)達(dá)國(guó)家男性常見(jiàn)惡性腫瘤中占首位，女性常見(jiàn)惡性腫瘤中占第二或第三位[1]。非小細(xì)胞肺癌（Non-small-cell carcinoma，NSCLC）是肺癌的主要類型，約占肺癌總數(shù)的80-85%。包括鱗癌、腺癌、大細(xì)胞癌，其癌細(xì)胞生長(zhǎng)分裂較慢，擴(kuò)散轉(zhuǎn)移相對(duì)較晚。其治療包括手術(shù)、化療與放療在內(nèi)的綜合治療。外科手術(shù)治療在NSCLC臨床治療中占有重要地位。為探討手術(shù)治療Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效效果及影響預(yù)后的因素，分析了我院手術(shù)治療27例Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床資料，總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組27例患者中男17例，女10例；年齡50-76歲，平均65.2±3.4歲。術(shù)前均行X線、CT檢查，同時(shí)行纖維支氣管鏡檢查，全部病例均經(jīng)術(shù)后病理證實(shí)。其中腺癌15例，鱗癌10例，其他2例。根據(jù)1997年修訂的肺癌國(guó)際分期均為Ⅳ期，有肝轉(zhuǎn)移3例、腎上腺轉(zhuǎn)移4例，骨轉(zhuǎn)移2例。原發(fā)腫瘤部位左上肺葉6例，左下肺葉4例，右上肺葉12例，右下肺葉5例。

1.2 治療方法 治療以手術(shù)治療為主，輔以術(shù)后綜合性化療。術(shù)中對(duì)切除的腫瘤行冰凍切片病理檢查，術(shù)后根據(jù)國(guó)際（UISS）分期系統(tǒng)（第7版）對(duì)肺癌進(jìn)行分期。手術(shù)治療分為肺葉切除術(shù)（包括一個(gè)肺葉、兩個(gè)肺葉、全肺切除）和姑息性切除術(shù)（包括段切除、楔形切除）。本組27例中局部肺葉切除術(shù)12例，全肺切除術(shù)3例，肺段切除術(shù)11例，楔形切除術(shù)1例。并行縱膈淋巴結(jié)擴(kuò)大性切除術(shù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS17.0分析，數(shù)據(jù)比較采用X2檢驗(yàn)。以P

2 結(jié) 果

27例患者術(shù)后病理診斷，腺癌15例，鱗癌10例，其他2例。全部患者術(shù)后隨訪，1、3、5年生存率分別為70.4%（19/27）、40.7%（11/27）、18.5%（5/27）。

2.1 性別對(duì)生存率的影響 本組男性17例，5年生存率為23.5%；女性10例，5年生存率為20%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 手術(shù)方法對(duì)生存率的影響 本組肺葉切除術(shù)15例，5年生存率為13.3%；姑息性切除術(shù)12例，5年生存率為16.7%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.3 病理類型對(duì)生存率的影響 本組腺癌15例中位生存期限30個(gè)月，鱗癌10例中位生存期限23月，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），其他2例（均在6個(gè)月死亡）。

2.4 術(shù)后綜合性治療對(duì)生存率的影響 27例患者中術(shù)后接受綜合性治療12例，1、3、5年生存率分別為91.7%、41.7%、16.7%；未接受綜合性治療15例，1、3、5年生存率分別為80%、26.7%、6.7%。術(shù)后接受綜合性者與接受綜合性治療者1、3、5年生存率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

3 討 論

肺癌是世界范圍內(nèi)發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一，在我國(guó)肺癌的發(fā)病率和死亡率均位于首位。我國(guó)肺癌病死率升高的主要原因是由于目前肺癌早期缺乏有效的篩選和診斷，所以，80%的肺癌患者在確診時(shí)已經(jīng)是晚期，失去了最佳的治療時(shí)間[2]。其中非小細(xì)胞肺癌是肺癌的主要類型。Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，最常轉(zhuǎn)移的部位為肝、腎上腺、腦、骨骼。由于發(fā)生轉(zhuǎn)移無(wú)法手術(shù)根治治療，多采用放療、化療等保守綜合性治療，但患者的死亡率居高不下，因此預(yù)后較差。

本組全部患者術(shù)后均隨訪，1、3、5年生存率分別為70.4%、40.7%、18.5%。其中患者的性別、手術(shù)方法、病理類型與5年生存率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），術(shù)后是否接受綜合性治療與5年生存率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

參考文獻(xiàn)

[1] 盧軍，萬(wàn)小衛(wèi)，張蓓.78例外科手術(shù)治療非小細(xì)胞肺癌的臨床效果分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2011，11：56-57.

[2] 王軍，周道安.非小細(xì)胞肺癌以手術(shù)為基礎(chǔ)的綜合治療現(xiàn)狀[J].中華放射腫瘤學(xué)雜志，2006，9（4）：98-99.

小細(xì)胞肺癌范文第5篇

[關(guān)鍵詞] 肺腫瘤;小細(xì)胞肺癌;病理學(xué);免疫組化

[中圖分類號(hào)] R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B [文章編號(hào)]1674-4721(2010)05(a)-085-02

Clinicopathologic analysis of 41 cases of small cell lung carcinoma

LIU Dong

(Department of Pathology, Cancer Hospital of Liaoning Province, Shenyang 110042,China)

[Abstract] Objective:To investigate the clinicopathologic characteristics, immunohistochemical features, and histogenesis of the small cell lung carcinoma. Methods:The clinical data, pathological findings, and results of immunohistochemical staining were retrospectively studied in 41 cases of small cell lung carcinoma. Results:The ratio of man to woman was 2.7 to 1;The average age was 58.6 years old; 63.4% of cases had lymph node metastasis.The positive rate of immunohistochemical staining of CD56, NSE, CgA, Syn, CKpan and LCA respectively was 90.2%,85.4%,68.3%,73.2%,92.7%,0. Conclusion:Small cell lung carcinoma is a high m alignant tumor with rapid progression and early metastasis characteristics.The results suggest this tumor may origin from the bronchi mucosa stem cells.

[Key words] Lung neoplasma; Small cell lung carcinoma; Pathology; Immunohistochemistry

小細(xì)胞肺癌是肺癌中常見(jiàn)的組織學(xué)類型,占肺癌的15%~25%。與非小細(xì)胞肺癌相比,在病理形態(tài)、臨床特征或生物學(xué)行為上都有其獨(dú)特之處,它的組織起源一直存在著爭(zhēng)議。為深入了解小細(xì)胞肺癌的臨床病理特征及免疫表型,探討其組織起源,現(xiàn)對(duì)本院經(jīng)病理分析證實(shí)的小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行回顧性分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集遼寧省腫瘤醫(yī)院2004~2009年的肺癌手術(shù)患者,根據(jù)WHO(2004)肺腫瘤組織學(xué)新分類標(biāo)準(zhǔn),確診為小細(xì)胞癌的患者41例,其中,男性30例,女性11例,男女之比為2.7∶1,年齡26～88歲,平均58.6歲。有吸煙史者33例,占80.5%。主要癥狀有咳嗽35例,咳痰20例,胸痛、胸悶18例,咯血或血痰15例,氣短11例,發(fā)熱8例,因體檢發(fā)現(xiàn)肺占位3例。

1.2 方法

組織標(biāo)本經(jīng)10%中性甲醛固定、常規(guī)脫水、浸蠟、包埋,切片厚3～4 μm,HE染色,顯微鏡觀察。免疫組化采用SP法,所用一抗CD56、NSE、CgA、Syn、CKpan(廣譜細(xì)胞角蛋白)、LCA均購(gòu)自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司。

1.3 結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)

NSE、CgA、Syn和CKpan著色部位在細(xì)胞質(zhì),CD56和LCA著色部位在細(xì)胞膜。綜合分析整張切片的陽(yáng)性細(xì)胞率及染色強(qiáng)度:陽(yáng)性細(xì)胞率

2 結(jié)果

2.1 腫瘤發(fā)生部位及巨檢

41例小細(xì)胞癌中,發(fā)生于左肺22例(54%),右肺19例(46%);中央型37例(90.2%),周圍型4例(9.8%)。腫物最大徑1.0~6.5 cm,平均3.5 cm,切面灰白色,質(zhì)地脆,邊界不清,部分標(biāo)本可見(jiàn)出血及壞死。

2.2 鏡檢

癌細(xì)胞彌漫分布或?qū)嵭云瑺?有巢狀分布傾向,多見(jiàn)核分裂象,可有大片的壞死,間質(zhì)少見(jiàn)。癌細(xì)胞多表現(xiàn)為兩種形態(tài)。①小梭形燕麥細(xì)胞:細(xì)胞漿極少或無(wú),細(xì)胞核短梭形或不規(guī)則形,有一定多形性,染色質(zhì)濃染豐富,核膜及核仁不清,癌細(xì)胞似燕麥樣。②小圓形淋巴細(xì)胞樣細(xì)胞:比淋巴細(xì)胞稍大,裸核,細(xì)胞核類圓形,染色質(zhì)分布均勻,顆粒細(xì),核膜薄,核仁不明顯。同一標(biāo)本癌細(xì)胞多以某一種形態(tài)為主混合存在。本組患者標(biāo)本中,以小梭形燕麥細(xì)胞為主的10例,占24.4%;以小圓形淋巴細(xì)胞樣細(xì)胞為主的7例,占17.1%;兩種細(xì)胞比例相當(dāng)?shù)?4例,占58.5%。

2.3 免疫組化

NSE、CgA、Syn和CKpan在細(xì)胞質(zhì)中可見(jiàn)棕褐色顆粒狀物質(zhì),陽(yáng)性率分別為85.4%,68.3%,73.2%和92.7%;CD56和LCA著色部位在細(xì)胞膜,陽(yáng)性率分別為90.2%和0。

3 討論

3.1 臨床特征

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,小細(xì)胞肺癌具有惡性程度高、進(jìn)展快、容易發(fā)生轉(zhuǎn)移、預(yù)后差等特點(diǎn);老年男性多見(jiàn),大于85%的患者是吸煙者,中位發(fā)病年齡60歲[1]。本組,男性30例,占73.2%,平均年齡58.6歲,吸煙史占80.5%,與文獻(xiàn)報(bào)道較一致。其中最小年齡為26歲,提示發(fā)病年齡有年輕化趨勢(shì)。小細(xì)胞肺癌大多發(fā)生于大支氣管,表現(xiàn)為中央型肺癌,臨床常見(jiàn)癥狀為咳嗽及痰中帶血,發(fā)展較迅速,出現(xiàn)轉(zhuǎn)移癥狀早。本組患者標(biāo)本中,中央型37例(90.2%),臨床癥狀以咳嗽、胸痛、胸悶及血痰為主,有區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的26例(63.4%)。

3.2 病理診斷

小細(xì)胞肺癌大多圍繞主支氣管浸潤(rùn)性生長(zhǎng),少數(shù)可在肺周邊部生長(zhǎng),腫塊切面呈灰白色,與周圍界限不清,可見(jiàn)出血及壞死。光鏡表現(xiàn):彌漫、實(shí)性片狀,有巢狀分布傾向,部分區(qū)域可見(jiàn)癌細(xì)胞受擠壓,細(xì)胞形態(tài)不清,纖維間質(zhì)及炎性細(xì)胞少見(jiàn),壞死較常見(jiàn),癌細(xì)胞無(wú)或極少量胞漿,邊界不清,核短梭形、卵圓形、圓形,染色質(zhì)豐富、細(xì)顆粒狀、分布均勻,核仁不明顯,多見(jiàn)核分裂象。

3.3 免疫標(biāo)記

小細(xì)胞肺癌同時(shí)也屬于神經(jīng)內(nèi)分泌癌,具有上皮及神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記陽(yáng)性的特點(diǎn),對(duì)診斷有非常重要的作用。傳統(tǒng)的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤標(biāo)志物CgA和Syn雖然特異性較高,但陽(yáng)性率較低而影響診斷,NSE敏感性強(qiáng),但特異性不如CgA和Syn;CD56是神經(jīng)細(xì)胞粘連分子的一種,屬于免疫球蛋白超級(jí)家族成員,近年發(fā)現(xiàn)其在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中表達(dá)程度高[2-3]。云經(jīng)平等[4]在肺、食道及結(jié)直腸小細(xì)胞癌腫瘤組織中檢測(cè)CD56的表達(dá)情況,其總陽(yáng)性率為86%,并與CgA、Syn的表達(dá)情況做比較,均高于后兩者,提示CD56可作為小細(xì)胞癌的診斷標(biāo)志物。本組患者標(biāo)本CD56的陽(yáng)性率為90.2%,與文獻(xiàn)報(bào)道較一致。另兩項(xiàng)標(biāo)記CKpan,LCA的陽(yáng)性率為92.7%和0。

3.4 鑒別診斷

3.4.1 類癌一般有特征性排列方式和器官樣分化,如假菊形團(tuán)、小梁狀或腺樣結(jié)構(gòu),常無(wú)壞死及分裂象,細(xì)胞排列整齊,大小形態(tài)較一致,異型性不明顯。非典型類癌可出現(xiàn)壞死及分裂象,細(xì)胞有一定的異型性,如與小細(xì)胞癌無(wú)法區(qū)分建議診斷為小細(xì)胞癌。

3.4.2 低分化鱗癌或腺癌可見(jiàn)到少量胞漿,大多形成明顯的巢狀結(jié)構(gòu),可見(jiàn)小核仁,核染色質(zhì)分布不均勻,呈粗顆粒狀。

3.4.3 小細(xì)胞淋巴瘤彌漫分布,擠壓及明顯壞死少見(jiàn),無(wú)巢狀分布傾向,免疫標(biāo)記LCA陽(yáng)性,CKpan及神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物陰性。

綜上所述,小細(xì)胞肺癌的病理診斷需結(jié)合鏡檢及多種免疫組化標(biāo)志物等綜合考慮。本組患者的組織標(biāo)本小細(xì)胞肺癌神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志陽(yáng)性,上皮標(biāo)志陽(yáng)性,其組織起源傾向于支氣管黏膜干細(xì)胞,它在腫瘤的發(fā)生過(guò)程中可向神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞分化。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Singh S, Parulekar W, Murray N, et al. Influence of sex on toxicity and treatment outcome in small-cell lung cancer[J].J Clin Oncol,2005,23(4):850-856.

[2]Farinola MA,Weir EG,Ali SZ.CD56 expression of neuroendocrine neoplasms on immunophenotyping by flow cytometry: a novel diagnostic approach to fine-needle aspiration biopsy[J].Cancer,2003,99(4):240-246.

[3]Yamamoto J, Ohshima K, Ikeda S, et al. Primary esophageal small cell carcinoma with concomitant invasive squamous cell carcinoma or carcinoma in situ[J].Hum Pathol,2003,34(11):1108-1115.