醫學畢業奧曲肽治療消化系內分泌腫瘤進展

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醫學畢業論文

[關鍵詞]奧曲肽消化系

奧曲肽(Octreotide)是一種長效生長抑素(Somatostatin.SS)的類似物，商品

名善得定(Sandostatin)。其分子結構為一環形肽，具有活性的四個氨基酸排列順

序與SS相同，故可與廣泛存在于中樞神經系統、垂體和胰腺β細胞等處的SS受體結

合產生生物學效應。奧曲肽的生物學活性明顯強于SS，其抑制生長激素(GH)、胰島

素、胰高糖素、胃泌素及胃酸分泌等作用均強于SS，特異性也較高，同時由于結構

較穩定不易為酶降解，其半減期延長至80～160min。目前奧曲肽主要應用于消化道

疾病和多種內分泌腫瘤的治療。臨床試用發現奧曲肽對胃泌素瘤、血管活性腸肽(

VIP)瘤、類癌綜合征、胰島素瘤、生長激素釋放激素瘤、胰高糖素瘤、胰源性異位

Cushing’s綜合征等多種消化道內分泌腫瘤均可控制癥狀，部分病人腫瘤生長亦可

受控制。筆者就其在治療消化系內分泌腫瘤的應用進展作一綜述。

1胃泌素瘤

胃泌素瘤分泌大量胃泌素促使胃酸分泌、頑固性復發性潰瘍生成，臨床稱為卓

—艾綜合征(Zollinger-Ellison綜合征)。除了手術切除和應用抑制胃酸分泌藥物

外，臨床應用奧曲肽治療此病發現其對控制癥狀、降低血中胃泌素水平、減少胃酸

分泌效果亦較好。Ruszniewski［1］報告5例卓—艾綜合征病人應用奧曲肽治療9～

12個月，4例病人基礎胃酸分泌和胃泌素水平減低。Vinik［2］報告6例病人經奧曲

肽治療2～24個月，其中3例病人癥狀得到控制，5例病人胃泌素分泌減少，6例病人

胃酸分泌均減少，部分病人腫瘤生長得到控制。Mozell等［3］用奧曲肽皮下注射

(100μg每日3次)治療9例病人，隨訪1～48個月，結果1個月后62%病人胃泌素水平

在正常參考值范圍內，平均胃泌素抑制率達76%，1年后平均胃泌素抑制率>80%，第

2年有78%病人癥狀被控制。表明奧曲肽能長期抑制胃泌素水平升高，并能較好減輕

卓—艾綜合征病人的癥狀。

2血管活性腸肽瘤

奧曲肽可以抑制VIP的分泌從而控制多數病人(85%)的腹瀉癥狀。所有VIP瘤病

人起初均對奧曲肽反應良好，腹瀉等癥狀迅即減輕，60%的病人血漿VIP水平降低，

但約15%病人幾天內即出現耐藥，而此時加大奧曲肽的應用劑量或同時合用類固醇

亦有較好的療效。Fluckiger［4］報告奧曲肽治療1例惡性VIP瘤4年病人在治療期

間血中VIP等數種激素濃度降低，腹瀉緩解，但是由于腫瘤無癥狀增大，在后2年又

進行了化療。因此，對不能手術治療者可試用奧曲肽治療。

3類癌綜合征

類癌腫瘤(Carcinoidtumor)是常見的神經內分泌腫瘤，易發生肝轉移。奧曲

肽治療類癌綜合征效果較好，臨床資料表明［5］奧曲肽治療類癌綜合征的效果為

：90%以上病人癥狀(如潮紅與喘鳴)改善，67%病人尿5-羥吲哚乙酸、5-羥色胺酸降

低，癥狀復發者增加劑量仍有效、對類癌危象用奧曲肽(50～1000μg/h)持續靜脈

滴注有良效。Kvols等［6］應用奧曲肽治療25例惡性類癌綜合征，22例病人治療

后面紅、腹瀉癥狀減輕，18例病人治療后5-羥基吲哚乙酸濃度下降過50%以上。在

另一組28例病人中加大奧曲肽的劑量(500μg，每天3次，皮下注射)，大部分病人

治療后癥狀改善，所有病人5-羥基吲哚乙酸水平均降低，其中，18例病人下降超5

0%，同時發現4例病人腫瘤明顯縮小(>50%)。與聯合化療相比奧曲肽的治療效果較

好，病人生存期明顯延長［7］。對轉移性類癌奧曲肽不但能顯著改善癥狀，且與

α-干擾素有協同作用［8,9］。

4胰島素瘤

85%以上的胰島素瘤可手術治愈，術前使用奧曲肽(50μg/12h)可減輕癥狀，對

少數腫瘤不能切除者可長期使用奧曲肽。Glaser等［10］報告奧曲肽治療良性胰島

素瘤連續皮下注射150～300μg/d控制了低血糖的發作，胰島素的分泌亦受到控制

。Verschoor等［11］對3例病人一次應用奧曲肽50μg，2例病人血胰島素下降50%

以上，同時血糖濃度升高。

5生長激素釋放激素(GHRH)瘤

奧曲肽使GHRH瘤病人癥狀減輕，瘤體生長受抑、垂體縮小、血漿GHRH和GH降低

。奧曲肽能直接作用于垂體減少GH分泌，故血漿中GH下降比GHRH下降更明顯。Van

ce［12］報告18例病人用奧曲肽治療的結果，88%的患者臨床癥狀明顯改善，45%～

46%的患者GHRH明顯下降，GH濃度降至正常范圍內。此外，奧曲肽長期應用還能使

33%的病人瘤體縮小，體大的腫瘤縮小更明顯［13］。由于大多數的GHRH瘤病人確

診時已有轉移，化療效果差，因此，奧曲肽治療對控制這些病人的癥狀和延長生存

可能有幫助。

6胰高糖素瘤

奧曲肽對所有胰高糖素瘤病人始終有效，但有些病人需適時增加劑量(從50μ

gq12h增至500μgq8h)，用藥后幾天內皮疹消退、體重減輕、腹痛和腹瀉緩解，

但不能有效地控制糖尿病，亦不能將胰高糖素水平降至正常范圍［5］。

7胰源性異位Cushing’s綜合征

胰島細胞瘤能產生ACTH及異位Cushing’s綜合征，它可單獨但也常伴隨Zolli

n

ger-Ellison綜合征而存在，當確診時所有病人均已有肝轉移，其腫瘤為高度侵襲

性，預后極差。Maton等［14］報告5例病人經奧曲肽治療(50μg2次/d～200μg

3次/d)，皮膚表現、血壓、糖尿病、低鉀血癥等癥狀均有改善，其中4例病人癥狀

完全消失，血漿ACTH、皮質醇濃度和腎自由水清除率降至正常范圍，1例病人2個月

后死于肝衰竭，4例病人用奧曲肽6～9個月持續有效。但亦有報告奧曲肽對該征無

效。Lorcy等［15］報告4例病人中2例奧曲肽治療有效，其中1例ACTH濃度在開始治

療48h后就恢復了正常，在另1例病人中劑量增加ACTH濃度降低。

8副作用

奧曲肽是一種比較安全的藥物，應用于臨床以來未發現其有任何嚴重的副作用

。短期應用病人可有惡心、腹痛、大便次數增加、脂肪便等現象。長期治療則要注

意膽結石、胃炎的發生。Zhu等［16］報告奧曲肽300～500μg/d治療17例活動性肢

端肥大癥患者3～36個月后出現膽囊沉積物，膽囊結石并發急慢性膽囊炎，隨訪發

現膽結石可在停用奧曲肽后消失。奧曲肽引起膽結石可能與其持續抑制膽囊收縮有

關，這一作用即使在只用5μg劑量時仍存在。此外，由于劑型關系局部注射奧曲肽

時會產生疼痛。冰敷注射部位及讓藥物恢復至室溫可減輕注射疼痛。

9小結

由于奧曲肽治療上述消化系統內分泌腫瘤的資料尚不多，尤其是缺乏與現有療

法的比較、遠期效果等資料，故目前尚不能對奧曲肽在這些內分泌瘤治療中的地位

作出結論性評價。但可以認為，奧曲肽治療某些不能手術和化療，或化療效果差，

目前無良好療法的消化系統內分泌瘤是合適的。對手術前后控制癥狀無疑是有益的

。

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