膚癢寧止癢抗過敏作用

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【摘要】目的研究膚癢寧軟膏止癢和抗過敏的作用。方法觀察膚癢寧對(duì)磷酸組胺所致豚鼠皮膚瘙癢的影響，對(duì)組胺所致小鼠毛細(xì)血管通透性以及2,4二硝基氯苯(DNCB)致小鼠遲發(fā)性過敏反應(yīng)(DTH)的影響,探討其抗過敏作用。結(jié)果膚癢寧軟膏中劑量、高劑量組能明顯提高組織胺所致豚鼠致癢閾，并能抑制磷酸組胺致小鼠皮膚毛細(xì)血管通透性增加和2,4-二硝基氯苯所致小鼠遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)。結(jié)論膚癢寧軟膏具有止癢作用，對(duì)致炎性物質(zhì)所致毛細(xì)血管通透性增加和Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)有抑制作用。

【關(guān)鍵詞】膚癢寧軟膏;止癢;抗過敏

Abstract:ObjectiveTostudytheantipruriticandantiallergiceffectsofFuyangningointment.MethodsTheeffectsofFuyangningointmentonhistamineinduceditchinguineapigs,theinhibitoryactionsonhistamineinducedincreaseofcapillarypermeabilityinmice,andtheeffectson2,4dinitrochlorobenzol(DNCB)induceddelayedhypersensitivityreactioninmicewereobserved.ResultsTheapplicationofFuyangningointmentontheskinofguineapigssignificantlyloweredtheitchthreshold,inhibitedtheincreaseofskincapillarypermeabilityinmiceinducedbyhistamine.TheapplicationofFuyangningointmentonskinalsoinhibitedtheDNCBinduceddelayedhypersensitivityreactioninmice.ConclusionsFuyangningointmentcouldrelieveitching,inhibittheincreaseofcapillarypermeabilitycausedbyphlogogenicsubstances.ItalsohassignificantinhibitoryeffectsontypeIVhypersensitivityreactions.

Keywords:Fuyangningointment;itchingrelieving;antihypersensitivity

香鱗毛蕨是鱗毛蕨科鱗毛蕨屬植物，生長(zhǎng)于海拔1000～1700m的山坡或巖石縫中，植物略具香味,故稱香鱗毛蕨，分布于東北、華北各省。根據(jù)民間驗(yàn)方記載，其對(duì)多種皮膚病均有良好的治療作用，尤其是對(duì)由真菌引起的腳氣、腳癬治療效果非常顯著［1］。香鱗毛蕨的醇提液對(duì)真菌具有較好的抑制作用［2］，對(duì)銀屑病具有一定的治療作用［3］。本研究將香鱗毛蕨的醇提液與適當(dāng)基質(zhì)混合制成膚癢寧軟膏，進(jìn)行止癢和抗過敏作用的研究，為進(jìn)一步臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

1材料

1．1藥物與試劑

膚癢寧軟膏（1g生藥/g軟膏）：由廣東藥學(xué)院中藥化學(xué)與分析教研室提供；新膚松軟膏：廣東順峰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：050928；鹽酸苯海拉明片：北京雙橋制藥公司生產(chǎn)，批號(hào)：000301；伊文思藍(lán)：德國(guó)Serva公司進(jìn)口分裝，批號(hào)：871225；磷酸組胺：國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司，批號(hào)：62014032；丙酮（分析醇）：廣東汕頭市西隴化工廠，批號(hào)：0601142。

1.2動(dòng)物

NIH小鼠，SPF級(jí)，合格證號(hào)：2006A017，體質(zhì)量18～22g；Hartley豚鼠，普通級(jí)，合格證號(hào)：2007A005，由廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。

1.3儀器

低速離心機(jī)(北京醫(yī)用離心機(jī)廠,型號(hào)LD42A),UV1800紫外-可見光光度計(jì)(北京瑞利分析有限公司)。

2方法與結(jié)果

2.1膚癢寧軟膏對(duì)組胺所致豚鼠皮膚瘙癢的影響［4］

取豚鼠50只，雌雄均有，隨機(jī)分5組，即基質(zhì)對(duì)照組、新膚松軟膏陽性藥物對(duì)照組、膚癢寧軟膏高、中、低劑量組。用8%(ρ)的硫化鈉背部脫毛（約20cm2），24h后每天于背部脫毛區(qū)涂藥1次，基質(zhì)對(duì)照組給予等量的基質(zhì)，1g/次，連續(xù)3d，末次給藥后1h內(nèi)造型致癢；在造型前24h,右后足脫毛，致癢時(shí)將脫毛處用細(xì)砂紙擦傷，以輕度滲血為度（面積1cm×1cm）,每只動(dòng)物于末次涂藥后1h，開始在創(chuàng)面處滴0.01％磷酸組胺0.05mL／只，每隔3min依次滴質(zhì)量濃度0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、……遞增濃度，每次0.05mL／只，直至豚鼠出現(xiàn)回頭舔右后足，以最后出現(xiàn)豚鼠回頭舔右后足時(shí)給予的磷酸組胺總量為致癢閾。結(jié)果見表1。表1膚癢寧軟膏對(duì)組胺所致豚鼠瘙癢的影響（略）

結(jié)果表明膚癢寧軟膏涂藥后，中、高劑量組致癢閾與基質(zhì)對(duì)照組比較差異均有顯著性，表明膚癢寧軟膏能明顯提高組織胺所致豚鼠致癢閾，有明顯的止癢作用。

2.2膚癢寧軟膏對(duì)磷酸組胺所致小鼠毛細(xì)血管通透性的影響［5］

取NIH小鼠75只，雌雄均有，隨機(jī)分5組，即基質(zhì)對(duì)照組、苯海拉明陽性藥物對(duì)照組、膚癢寧軟膏高、中、低劑量組。用8%的硫化鈉背部脫毛，24h后每天于背部脫毛區(qū)涂相應(yīng)的藥物1次，基質(zhì)對(duì)照組給予等量的基質(zhì)，0.2g/次，苯海拉明陽性藥物對(duì)照組ig給藥，連續(xù)5d，末次給藥1h后尾iv0.5％依文思藍(lán)生理鹽水溶液5mg/kg，立即于小鼠腹部正中已脫毛皮膚處皮內(nèi)注射0.1%磷酸組胺0.1mL/只。3min后脫臼處死動(dòng)物，剪下藍(lán)斑皮膚，剪碎泡于丙酮生理鹽水溶液(體積比7∶3)5mL中48h，離心取上清液，用UV1800紫外-可見光光度計(jì)于610nm波長(zhǎng)比色，測(cè)定吸收度A。

從表2可見，膚癢寧軟膏高、中劑量組對(duì)組織胺引起的小鼠毛細(xì)血管通透性增加有非常顯著的降低作用。表2膚癢寧軟膏對(duì)磷酸組胺所致小鼠毛細(xì)血管通透性的影響（略）

2.3對(duì)2,4二硝基氯苯(DNCB)致小鼠遲發(fā)性過敏反應(yīng)(DTH)的影響［5］

取NIH小鼠60只，隨機(jī)分為5組，即基質(zhì)對(duì)照組、新膚松軟膏陽性藥物對(duì)照組、膚癢寧軟膏高、中、低劑量組。用8%的硫化鈉背部、腹部脫毛，24h后腹部用5%2,4二硝基氯苯(DNCB)丙酮溶液50μL致敏，每天于背部脫毛區(qū)涂相應(yīng)的藥物1次，基質(zhì)對(duì)照組給予等量的基質(zhì)，0.2g/次，連續(xù)7d。末次給藥1h，各組將1%DNCB均勻涂于小鼠右耳進(jìn)行攻擊。攻擊24h后，脫臼處死小鼠，用直徑9mm打孔器于雙耳對(duì)稱部位打取耳片，精密稱重，以左、右耳片重量之差作為腫脹度。同時(shí)取小鼠胸腺及脾稱重，分別以每10g小鼠的脾重（mg）和胸腺重（mg）作為脾指數(shù)和胸腺指數(shù)。結(jié)果見表3。表3膚癢寧軟膏對(duì)小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)的影響（略）

從表3可見，膚癢寧軟膏能減輕小鼠耳腫脹度，免疫器官脾指數(shù)和胸腺指數(shù)也明顯減小，表明膚癢寧軟膏對(duì)DNCB所致小鼠Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)有非常明顯的抑制作用。

3討論

皮膚瘙癢癥是皮膚科常見病,大量研究表明，組胺是一種可以引起皮膚瘙癢的介質(zhì),作用于H1受體，引起瘙癢。用低濃度的組胺涂于真皮表面即可引起瘙癢。因此,常用抗組胺類藥物緩解臨床癥狀［6］。本實(shí)驗(yàn)選用豚鼠皮膚磷酸組胺致癢模型來研究膚癢寧軟膏的止癢作用，結(jié)果表明膚癢寧軟膏中劑量、高劑量組能明顯提高豚鼠對(duì)磷酸組織胺的致癢閾，并對(duì)組胺所致小鼠毛細(xì)血管通透性增加有顯著抑制作用，說明膚癢寧軟膏具有拮抗組胺的作用，可應(yīng)用于皮膚瘙癢的對(duì)癥治療。同時(shí)其對(duì)DNCB所致小鼠Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)有非常明顯的抑制作用,而Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)的遲發(fā)型超敏反應(yīng)的機(jī)理與臨床上接觸性皮炎相似［7］,說明其也可以用于接觸性皮炎的治療，本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示膚癢寧軟膏有一定止癢、抗過敏作用，為其臨床應(yīng)用和進(jìn)一步研究提供了理論依據(jù)。

【參考文獻(xiàn)】

［1］徐冬英.藥用蕨類植物的研究進(jìn)展［J］.中醫(yī)藥信息,1997,14(4):20-21.

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［3］沈志濱,金哲雄,張德連,等.香鱗毛蕨治療銀屑病的藥理作用研究［J］.中草藥，2003，33（5）：448-449.

［4］徐建華,何亦溪,舒淑婷.一種篩選抗過敏藥與止癢藥的動(dòng)物模型［J］.藥學(xué)學(xué)報(bào),1996,31(6):420-424.

［5］徐叔云,卞如濂,陳修.藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)［M］.3版.北京:人民出版社,2002:1871-1885.

［6］唐續(xù)元,張開明,李秉煦.皮膚病學(xué)原理［M］.北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,1993：2.

［7］陳東輝，羅雪芹，劉家玉，等.退疹止癢膠囊的藥效學(xué)研究［J］.中藥藥理與臨床，2002，18（1）：32-33.