草酸鉑致肝損傷醫學

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【摘要】目的觀察抗腫瘤藥物草酸鉑對肝臟的損傷情況。方法治療組患者給予LOHP+CF+5Fu方案化療，對照組患者采用VP16+CF+5Fu、VP16+CF+5Fu＋DDP方案化療，比較兩組間的肝損傷情況。結果除常見的毒性外，尚發現草酸鉑致肝損傷發生率達43.3%。結論臨床在應用草酸鉑方案化療時，應常規使用護肝藥物。

【關鍵詞】草酸鉑;副反應;肝損傷

草酸鉑（LOHP）是第三代鉑類化合物，屬于新的鉑類衍生物，與順鉑沒有交叉耐藥性，而且在胃腸道腫瘤的治療中具有療效高、毒性低的特點，目前在臨床上應用廣泛。筆者近年來在應用FOLFOX方案過程中，發現其肝損傷現象較為多見，現報道如下：

1資料與方法

1.1臨床資料消化道腫瘤患者59例，均經細胞學或病理學確診，采用CASIOfx180P隨機數法隨機分為：治療組:男17例，女13例，年齡38～87歲，平均年齡61歲，其中胃癌14例，食管癌6例，腸癌10例。對照組:男24例，女5例，年齡25～74歲，平均年齡56歲，其中胃癌16例，食管癌6例，腸癌7例。

1.2治療方法治療組30位患者均給予LOHP0.1gd1,8+CF0.1g/d×5d+5Fu0.75g×5d化療，28天為l療程。對照組的29例患者中17位患者采用(VP160.1g/d+CF0.1g/d+5Fu0.75g/d)×5d化療，12位患者采用(VP160.1g/d+CF0.1g/d+5Fu0.75g/d＋DDP20mg/d)×5d化療。治療組和對照組在化療前后均檢查血象、肝腎功能、肝炎指標、心電圖，其中治療組有1例胃癌肝轉移，3例HbsAg（+），對照組有1例腸癌肝轉移，有6例HbsAg（+）。

1.3評價標準肝損傷情況分為Ⅰ度：正常上限的1.26～2.5倍；Ⅱ度：正常上限的2.5～5倍；Ⅲ度：正常上限的5～10倍；Ⅳ度：正常上限的10倍以上[1]。

2結果

2.1治療組和對照組對肝損傷的情況見表1。表1治療組和對照組對肝損傷的情況

組別例數Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度合計發生率治療組3083201343.3%對照組29200006.9%P[8]<0.01

2.2其他不良反應治療組14例出現神經毒性，主要表現為口舌感覺異常及雙手、足趾麻木;12例出現骨髓抑制；15例出現了惡心、嘔吐等胃腸道反應。對照組18例出現骨髓抑制；16例出現胃腸道反應。

3討論

草酸鉑是一種在體內外均有光譜抗腫瘤活性的第三代鉑類藥物，對耐順鉑的腫瘤細胞亦有細胞毒性[2]。近年來草酸鉑聯合5Fu和亞葉酸鈣治療消化道腫瘤在臨床上應用已日趨廣泛。Hsuen等［3］用LOHP+CF+5Fu聯合治療晚期轉移性結直腸癌，有效為18%～45%。Maindrault等［4］報道采用FOLFOX7方案治療轉移性大腸癌48例,有效率42%(20/48),穩定40%(19/48)；劉曉崗等［5］報道草酸鉑聯合氟尿嘧啶和亞葉酸鈣治療晚期胃癌總有效率(CR+PR)46.6%[5]，李桂生等［6］報道該方案治療晚期胃癌總有效率為53.8%。該方案的主要副反應有胃腸道反應、骨髓抑制、神經毒性等。

本文通過比較治療組和對照組發現，對照組只有2例患者出現Ⅰ度肝損傷，而治療組有5例在化療一周期后（包括3例HbsAg+和1例肝轉移患者）、1例在化療兩周期后、7例在化療三周期后出現肝損傷，損傷程度Ⅰ度8例、Ⅱ度3例、Ⅲ度2例，發生率達43.3%，經對癥給予甘利欣注射液、硫普羅寧注射液和注射用還原型谷胱甘肽7～15天后，肝功能均基本恢復正常。考證草酸鉑致肝損傷的原因：（1）可能與草酸鉑的藥理作用有關，其代謝產生的烷化結合物作用于DNA，形成鏈內和鏈間交聯，干擾了肝細胞的代謝，抑制了肝細胞內某些酶的活性，從而造成了肝臟的損傷；（2）與草酸鉑在體內的蓄積有關，肝損傷有53.8%（7/13）出現在用藥三周期（藥物總量達0.6g）后，而一周期后就出現的5例患者其中有4例肝臟本身基礎就不好，兩周期后出現肝損傷的僅1例。

因此，臨床在應用以草酸鉑為主的化療方案時，除常有的不良反應外，還應該警惕肝損傷的可能，建議在治療過程中常規使用護肝藥物，尤其是對有肝病基礎的患者和藥物累積量超過0.4g的患者，更應及早預防。

【參考文獻】

［1］孫燕，周際昌.臨床腫瘤內科手冊[M].第4版.北京：人民衛生出版社，2004.102.

[2]林學德.草酸鉑的特殊毒性[J].中國腫瘤臨床與康復，2005，12（1）：5860.

[3]HsuenLE，SengCL，SengWT，etal.Oxaliplatin/fluorouracil/leucovorininadvancedcolorectalcarcinoma：anAsianexperience[J].AnnPharamacother，2003，37（12）：19091912.

[4]MaindraultGoebelF，DeGramontA，LouentC，etal.Highdoseintencityoxaliplatinaddedtothesimplifiedbimonthlyleuovorinand5flourouracilregimensecondlinetherapyformetastaticcolorectalcancer（FOLFOX7）[J].EurJCancer，2001，37（8）：10001005.

[5]劉曉崗，儲建華，劉地發,等.草酸鉑聯合氟脲嘧啶、亞葉酸鈣治療晚期胃癌30例效果觀察[J].中國交通醫學雜志，2005，19（3）：238240.

[6]李桂生，黃海欣.5FU持續滴注聯合CF、LOHP治療晚期復發性胃癌的療效觀察[J].中國癌癥雜志，2002，12（4）：378379.