醫學TTV感染進展

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摘要1997年底日本Nishizawa等首次從輸血后非甲-庚型肝炎病人血清中分離到一種新的DNA病毒，暫命名為TT病素（ttv），并認為TTV可能與非甲-庚型肝炎有關。本文對TTV的病原學、流行病學及其與肝病的關系等方面的研究近況作一綜述。

在丙型與戊型肝炎實驗室診斷技術建立之后，臨床上仍有相當一部分（10%～20%）肝炎病例不能用現有的檢測方法檢出其病毒學標志[1～3]。提示在已認識的甲、乙、丙、丁及戊型肝炎病毒之外，還存在其他尚未被發現的病原體。1995年發現的庚型肝炎病毒（HGV）或GBV-C雖能引起人類感染[4,5]，但其致病性仍未確定，現有研究表明HGV/GBV-C不是非甲-戊型肝炎的主要病原[6,7]。

1997年12月日本學者Nishizawa等[8]采用代表性差異分析法（representationaldifferenceanalysis,RDA）從1例輸血后非甲-庚型肝炎病人血清中獲得一種新的DNA病毒克隆（N22）。他們將該病毒克隆DNA序列與基因庫中已登記的序列比較，未發現相同或相似的基因序列，證明是一種新的病毒。由于克隆N22來源于1例名為TT的病人，所以暫命名為TT病毒（TTvirus,TTV）且與經輸血傳播病毒（transfusiontransmittedvirus,TTV）巧合，因此，該病毒又稱輸血傳播病毒。本文對TTV的研究近況作一綜述。

病原學

TTV為單股DNA病毒[9]，無包膜，對DNa-seI敏感，抗RNaseA,TTVdNA在蔗糖中的浮密度為1.26g/cm3,在氯化銫中的浮密度為1.31～1.32g/cm3，均高于HBV的浮密度（分別為1.24g/cm3和1.25～1.26g/cm3）。TTV感染者血清TTVdNA滴度為50～50000拷貝/ml[10]，較其他一些經血傳播的RNA病毒如HIV-1及HCV的滴度（103～107拷貝/ml）或DNA病毒如HBV及微小病毒B19低。采用病毒滅活程序可使凝血因子中TTVdNA的檢出率下降，用巴氏消毒法比化學消毒法效果顯著。

目前尚未確定TTV屬于DNA病毒中的哪一科。TTV具有微小DNA病毒的某些特征[9]，其基因結構與微小病毒相似，但TTV在氯化銫中浮密度較微小病毒（1.39～1.42g/cm3）為低，TTV與已知微小病毒的核苷酸序列無明顯同源性。

TTV基因組為單股線狀DNA[9]，長約3.7Kb,a、C、G和T的含量分別為31%、26%、23%和21%，含有大量TATA序列和以AATAAA為代表的多腺苷酸信號。有兩個開放讀碼框，基因組右半部的ORF1較長，位于589～2898nt，編碼770個氨基酸，具高度親水性。基因組左半部的ORF2較短，位于107～712nt，編碼202個氨基酸，可能為病毒的非結構蛋白。

對從日本無癥狀TTV攜帶者及肝炎病人血清中分離的78株TTVoRF1部分基因序列（位于1902～2257nt）進行比較，發現不同分離株間核苷酸序列同源性為68.3%～100%[9]。根據同源性大小，將TTV分為兩個基因型，即G1和G2型，兩型核苷酸序列異源性超過30%。根據型內序列差異（11%～15%），每型又分為2個亞型，即G1a、G1b、G2a、G2b.上述78株中，G1a52株，G1b株24株，G2a與G2b各1株。中國和英國TTV分離株的核苷酸序列同源性與基因型也與日本相似[11,12]。

采用聚合酶鏈反應(PCR)檢測血清TTVdNA是診斷TTV感染的主要手段[9]，由于TTVdNA在血清中含量極低，故需經兩次PCR擴增即巢式或半巢式PCR方能檢出。該技術特異性好，敏感性高，操作簡便，已廣泛用于TTV感染的流行病學調查。目前尚未建立TTV感染的血清學診斷實驗。

流行病學

初步流行病學調查表明TTV呈全球性分布[11]。Okamoto等[9]采用半巢式聚合酶鏈反應（semi-nestedpCR）對日本獻血員、各種肝病患者及靜脈毒癮者等高危人群血清進行檢測，結果在獻血員中TTVdNA陽性率為12%，在慢性與暴發型非甲-庚型胩炎中TTVdNA陽性率分別為46%和47%，胩硬變為48%，肝細胞癌為39%，靜脈毒癮者為40%。血友病患者與血液透析病人分別為68%和46%。英國慢性肝病、自限性HCV感染者及正常人群血清TTVdNA陽性率分別為25%、12%與10%[12]，不明病因的暴發型肝衰竭病人為19%，血友病病人為27%，在濃縮的Ⅷ、Ⅸ因子中陽性率為56%[10]。我國普通人群、職業獻血員、靜脈毒癮者及非甲-庚型肝病人血清TTVdNA陽性率分別為7.8%、9%、42%與48%，在乙型與丙型肝炎病人分別為22%與27%[11,13]。

TTV的傳播途徑目前尚未明了，有研究顯示TTV可經輸血、靜脈內注射等腸道外途徑傳播[8,9]，但多數TTV感染者無輸血或靜脈注射史，提示存在著非腸道外傳播途徑的可能[11,12]。

TTV與肝病的關系

TTV的致病性目前尚無定論[14]。Nishizawa等[8]觀察到通過受血感染TTV后表現為一對性或持續性病毒血癥，且與血清ALT升高相關。在5例非甲=庚型輸血后肝炎病人中有3例血清TTVdNA陽性，其中2例TTVdNA滴度與ALT水平密切丁關。受血后4～6周病人血清TTVdNA陰性，在ALT達高峰前2～4周陽轉，并與ALT同時達到高峰，2例病人的病毒血癥短暫，血清TTVdNA消失時，ALT也恢復正常。另1例TTVdNA在ALT達到最高峰時出現，并持續存在至輸血后21周，同時伴中度ALT升高。

在不明病因的非甲-庚型肝炎包括暴發型肝炎、急慢性肝炎病人中的TTV陽性率均高于正常人群[9,11]，并且病人肝臟中TTVdNA滴度高于相應血清10～100倍[9]，故推測TTV可能與非甲-庚型肝炎有關。但TTV在正常人群中感染率也較高，同時不引起肝功能損害或肝組織學改變[11,12]，提示TTV可能與HGV相似，無明顯致肝病作用，不是非甲非乙非丙型肝炎的原因。

由于TTV剛發現不久，對其研究遠不夠充分，觀察病例數尚少，因此，有關其病原學、流行病學、血清學診斷及其致病性等許多問題均有待進一步研究和探討。

參考文獻

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