蛋白質組應用于心血管疾病

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摘要：隨著基因科學的發(fā)展，蛋白質組在醫(yī)學中的應用越來越廣泛。本文介紹了蛋白質組在心血管疾病中的應用。

關鍵字：蛋白質組心血管應用

心血管疾病是疾病蛋白質組研究的重要領域，當前，研究者已從基因水平向蛋白質水平深化，這是醫(yī)學研究發(fā)展的必然趨勢。因蛋白質組學的廣泛應用和潛在價值，其被稱為跨越基因組與臨床應用之間鴻溝的橋梁。1.概述

蛋白質是心臟功能的重要體現(xiàn)，蛋白質參與心肌細胞的各種功能和調節(jié)，無論心臟處于正常還是急、慢性疾病狀態(tài)。因此，其在心血管疾病中的作用也愈來愈受到人們的關注。在心血管疾病的發(fā)病機制中，蛋白質組的變化表現(xiàn)在多方面，如蛋白質在病變前后在數(shù)量上的增多、減少或不變，在密度上的增多、減少或不變，在氨基酸組成或順序上的變化等。尋找差異性蛋白質成為近幾年來各國研究者關注的焦點，這有助于闡明發(fā)病機制，發(fā)現(xiàn)新的蛋白質。其逐漸發(fā)展成為一門新興學科—差異蛋白質組學。

蛋白質組的變化主要是由于蛋白質在疾病狀態(tài)中的降解、合成、重修飾等因素造成的。如在心力衰竭模型中的熱休克蛋白豐度增加，在心肌頓抑時肌鈣蛋白減少等。正常心肌細胞可以分離出1176-1288個蛋白點。有研究者采用2-DE技術和計算機輔助的圖像分析方法，對用去甲腎上腺素處理的應激心肌細胞與正常心肌細胞的蛋白質組進行分離和比較，發(fā)現(xiàn)有11種蛋白質在去甲腎上腺素誘導后發(fā)生明顯的變化，包括質和量的變化，其中有一種只是在應激后才表達。

2.常用的蛋白質組數(shù)據(jù)庫

1982年，Celischuan創(chuàng)建立了第一個人類2DPAGE數(shù)據(jù)庫(biobasc.dk/cgi-bin-celis)，如今已包含三千多條蛋白質目錄，可以方便地鏈接到midline(www.ncbi,nlm.nih.gov/pubmed)、SwissProt(expasy.hcuge.ch/sprot/sprottop.html)、PDB(www,embl-heidelberg.de/pdb)等網站。因此，一旦一種蛋白質得到鑒定，就可以方便地從數(shù)據(jù)庫中獲取全部信息。其他重要的蛋白質數(shù)據(jù)庫有:expase.hcuge.ch/sport/sport-top.html、www.harefield.nthames.nhs.uk/nhli/protein、userpage.chemie.fu-berlins.de/pleiss/dhzb.html。目前，心肌蛋白質組2-DE數(shù)據(jù)庫和人類心臟蛋白質聯(lián)合二維電泳數(shù)據(jù)庫(www.expasy.ch/chid/zd-index.html)已經建立，目前已鑒定出幾百種心臟蛋白質。另外還有一些就某一專業(yè)方向而建立的數(shù)據(jù)庫，如心力衰竭相關基因和蛋白質數(shù)據(jù)庫:。借助于相關的電子數(shù)據(jù)庫，研究者可以更方便地從事其領域的研究。論文網在線

3.蛋白質組技術在心血管疾病研究中的其他應用

運用蛋白質組技術不僅有助于鑒定與疾病相關的生物標記分子，闡明心血管疾病的發(fā)病機制，還可以通過分析2-DE圖像，比較蛋白點的變化，檢測藥物對心血管疾病的作用和療效，以利于臨床用藥和新藥物的研制、開發(fā)。如有研究者通過建立新西蘭家兔高血脂導致的動脈粥樣硬化模型，用2-DE技術檢測其蛋白質組的變化，分析比較得到的2-DE圖像，觀察辛伐他汀對各蛋白點的回調作用，得出結論:其能明顯改善肝臟對脂肪的代謝功能，但未能有效修復高血脂引起的動脈血管壁損傷。

隨著蛋白質組學技術的不斷發(fā)展，越來越多的研究者將蛋白質組學運用到心血管疾病的研究中，對心血管疾病的分子機制給予獨特的解釋。與此同時，各種心血管疾病相關模型和蛋白質組數(shù)據(jù)庫也隨之出現(xiàn)，這將大大方便更多的蛋白質組的研究。將干細胞定向誘導分化為心肌細胞治療心血管疾病是一種新興的、有效的治療手段。在誘導干細胞向心肌細胞定向分化機制的研究中，蛋白質組技術亦必將發(fā)揮重要作用。

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