喹諾酮類藥物不良反應(yīng)

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摘要：目的分析喹諾酮類藥物在臨床應(yīng)用中不良反應(yīng)發(fā)生的情況，為臨床合理用藥提供參考。方法查閱相關(guān)文獻分析、歸納、總結(jié)。結(jié)果喹諾酮類藥物臨床表現(xiàn)不良反應(yīng)多，可累及人體多個系統(tǒng)。結(jié)論臨床醫(yī)生在關(guān)注喹諾酮類藥物作用的同時，應(yīng)高度重視其不良反應(yīng)，合理應(yīng)用，提高用藥安全性。

關(guān)鍵詞:喹諾酮；不良反應(yīng)

藥品不良反應(yīng)是指合格藥品在正常用法、用量情況下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。在我國每年5000多萬住院患者中，約有250萬人住院原因與藥物不良反應(yīng)有關(guān)，占住院患者的5%，住院病人中發(fā)生藥物不良反應(yīng)的則有500萬～1000萬人，占住院患者的10%～20%［1］。因此，對藥物不良反應(yīng)理應(yīng)給予足夠重視。

喹諾酮類藥物是人工化學(xué)合成藥物，自20世紀60年代合成第一個喹諾酮藥物以來，人們對喹諾酮藥物不斷進行結(jié)構(gòu)修飾，使得該類藥物發(fā)展迅速，至今已有許多新品種應(yīng)用于臨床，因抗菌譜廣在臨床上應(yīng)用越來越廣泛，近些年發(fā)現(xiàn)喹諾酮類藥物還有抗結(jié)核桿菌作用，可與異煙肼、利福平合用于治療結(jié)核病，由于該類藥物抗菌譜廣、抗菌活性強、給藥方便等特點，臨床應(yīng)用較廣泛，同時相關(guān)的一些不良反應(yīng)報道也日漸增多。筆者認為：造成喹諾酮類藥物不良反應(yīng)的原因可能是該類藥物主要采用合成法制作工藝，容易帶有大分子抗原或半抗原，另外，有些藥物由于穩(wěn)定性問題，也可能用到特殊溶劑，這些物質(zhì)均易引起不良反應(yīng)。現(xiàn)就喹諾酮藥物的不良反應(yīng)作一闡述。

1消化系統(tǒng)不良反應(yīng)

胃腸道反應(yīng)是喹諾酮類藥物最常見的不良反應(yīng)之一，主要表現(xiàn)為：惡心、嘔吐、腹瀉、食欲不振及消化不良等，有的患者還有黃疸，血清轉(zhuǎn)氨酶升高，對肝臟有一定毒性。

2變態(tài)反應(yīng)

臨床表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹、紅斑、瘙癢、血管水腫、表皮松解癥，嚴重者可出現(xiàn)剝脫性皮炎，也有出現(xiàn)過敏性休克的報道［2］。其機制一般認為是由光毒性引起的。在紫外線激發(fā)下喹諾酮類藥物氧化生成活性氧，活性氧激發(fā)了皮膚纖維細胞中的蛋白激酶c和酪氨酸激酶，蛋白激酶c和酪氨酸激酶又激活環(huán)氧合酶，引起如前列腺素及類環(huán)氧合酶的合成，它們從成纖維細胞釋放，引起皮膚炎癥［3］。3關(guān)節(jié)軟骨的不良反應(yīng)

喹諾酮類藥物的軟骨毒性是醫(yī)學(xué)界關(guān)注的焦點，左氧氟沙星對幼齡動物關(guān)節(jié)軟骨具有毒性，主要發(fā)生在負重關(guān)節(jié)上，其中膝關(guān)節(jié)受累明顯，典型癥狀是關(guān)節(jié)疼痛，腫脹僵硬，對成年動物無影響。臨床上有報道未成年人服用左氧氟沙星后引起關(guān)節(jié)疼痛、腫脹，從而限制了該藥在兒童、青少年、孕婦、哺乳期婦女中的應(yīng)用。關(guān)于喹諾酮類藥物引起幼齡動物軟骨毒性的機制還不十分清楚明確，可能與游離鎂離子的減少有關(guān)，該類藥物可與鎂離子螯合，從而影響這些離子在軟骨細胞代謝中的功能［4］。4神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)

臨床上表現(xiàn)為頭痛、眩暈、耳鳴、聽力下降、視力下降、煩躁、抽搐及癲癇發(fā)作等。最近有報道喹諾酮類藥物左氧氟沙星可引起神經(jīng)系統(tǒng)紊亂和精神異常，其不良反應(yīng)機制是，該藥的脂溶性高能通過血腦屏障進入大腦組織，可抑制γ-氨基丁酸（GABA）與受體結(jié)合，從而提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性。

5心血管系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)的不良反應(yīng)

對心血管表現(xiàn)為心慌、心悸、血壓升高、心肌缺血、心肌炎、有時伴有心律失常，對心臟有一定的毒性；對泌尿系統(tǒng)表現(xiàn)為腎毒性，引起結(jié)晶尿、血尿、尿素氮升高，可發(fā)生腎炎、急性腎功能衰竭等。

6其他不良反應(yīng)

喹諾酮類藥物不良反應(yīng)造成的“跟腱損傷”也屢有報道。應(yīng)警惕兒童永久性軟組織損傷。再有，可致呼吸系統(tǒng)的不良反應(yīng)，表現(xiàn)為喉頭阻塞感，呼吸困難，支氣管炎，支氣管痙攣等，部分患者出現(xiàn)哮喘發(fā)作。

7討論

從以往的文獻及近段時間喹諾酮類藥物不良反應(yīng)報道增多來看，臨床上應(yīng)用喹諾酮類藥物，考慮其治療作用的同時，也應(yīng)充分認識其不良反應(yīng)，注意不良反應(yīng)的觀察和檢查，在最大限度發(fā)揮其抗菌作用的同時，盡量減少不良反應(yīng)的發(fā)生率。

【參考文獻】

1耿洪業(yè)，王少華.實用治療藥物學(xué).北京：人民衛(wèi)生出版社,1998,17-191.

2陳新謙.新編藥物學(xué),第15版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2003,106.

3金有豫.藥理學(xué),第5版.北京，人民衛(wèi)生出版社,2001,354.

4林輝龍.藥源性過敏性休克死亡98例分析.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2006,26（3）:365.