雷公藤免疫調(diào)節(jié)探討論文

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【關(guān)鍵詞】雷公藤;免疫調(diào)節(jié);血栓閉塞性脈管炎

血栓閉塞性脈管炎(TAO)主要累及下肢中小動(dòng)脈和靜脈。其病因復(fù)雜，發(fā)病機(jī)制不清，為目前各國(guó)血管外科難治性疾病之一。我院自2006年1月至2008年6月采用雷公藤多苷片免疫調(diào)節(jié)治療TAOⅠ期及Ⅱ期患者30例，取得較好療效。

1材料與方法

1.1研究對(duì)象參照《外科學(xué)》(第6版)〔1〕中有關(guān)血栓閉塞性脈管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷TAOⅠ及Ⅱ期患者30例。漢族29例，維吾爾族1例。男性26例，女性4例。年齡35～55歲，平均42.5歲。TAO病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡35～55歲;②肢端疼痛，皮膚溫度低及足背動(dòng)脈搏動(dòng)減弱或不能觸及;③核磁動(dòng)脈檢查顯示肢體中或小動(dòng)脈閉塞;④排除急性肢體動(dòng)脈栓塞性疾病、動(dòng)脈硬化閉塞癥及結(jié)締組織疾病;⑤肢體末端無(wú)壞疽征象者;⑥肝功能及腎功能良好。TAO分期：全組30例：Ⅰ期(缺血期)12例，占40%，肢端見(jiàn)蒼白或發(fā)紺，運(yùn)動(dòng)性疼痛，足背動(dòng)脈搏動(dòng)弱。Ⅱ期(營(yíng)養(yǎng)障礙期)18例，占60%，肢端紫紅，肌萎，趾端無(wú)壞死，足背動(dòng)脈搏動(dòng)消失。

1.2實(shí)驗(yàn)材料北京產(chǎn)數(shù)字皮膚溫度計(jì)，奧地利BIOCELL2010全自動(dòng)酶標(biāo)測(cè)定儀，SIEMENSMagnetomAvanto25151型核磁機(jī)。IL1、IL10、TNFα及VEGF試劑盒由Biosource公司生產(chǎn)。

1.3方法雷公藤多苷片以0.5mg·kg-1·d-1分兩次口服，45d一個(gè)療程。治療期間每w復(fù)查1次血常規(guī)及肝功能。于治療前后空腹采血10ml，離心后吸取上清于-70℃冰箱保存。采用ELISA測(cè)定法，按試劑盒說(shuō)明檢測(cè)IL1、IL10、TNFα及VEGF。采用美國(guó)產(chǎn)血細(xì)胞儀檢測(cè)T淋巴細(xì)胞表面抗原CD+4及CD+8。在室內(nèi)溫度23℃，病人清晨下床前用數(shù)字皮膚溫度計(jì)測(cè)量TTS。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行方差分析，組間自由度為1，組內(nèi)自由度為58。

2結(jié)果

雷公藤多苷片以0.5mg·kg-1·d-1劑量治療TAOⅠ及Ⅱ期患者45d，治療后較治療前TTS顯著升高(P<0.05)，且IL1/IL10及CD+4/CD+8比值亦顯著增高(P<0.01);而治療后CD+4、IL1及TNFα較治療前則顯著降低(P<0.01);CD+8、IL10、VEGF均無(wú)顯著變化(P>0.05);治療后較治療前IL1/IL10及CD+4/CD+4比值顯著升高(P<0.01)。見(jiàn)表1。表1雷公藤多苷片治療TAO前、后各項(xiàng)指標(biāo)

3討論

TAO病理變化主要為血管壁的節(jié)段性、非化膿性炎癥伴腔內(nèi)血栓形成，血管腔阻塞，引起肢體缺血而產(chǎn)生疼痛。病程呈周期性發(fā)作，最后肢端發(fā)生壞疽、潰瘍，病變多數(shù)發(fā)生于下肢。本研究以TAOⅠ和Ⅱ期病例作為研究對(duì)象，此期病情較輕，可以單用雷公藤多苷片實(shí)驗(yàn)治療，由此可以排除由于TAOⅢ期病情的嚴(yán)重性必須聯(lián)合其他治療對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響;采用治療前、后自身對(duì)照研究方法，能夠更直接更有效地考察雷公藤多苷片對(duì)IL1、IL10、TNFα、VEGF、IL1/IL10、CD+4/CD+8及TTS的影響。

雷公藤對(duì)多種免疫細(xì)胞的作用隨其劑量不同而不同。TNFα是一種重要的前炎性細(xì)胞因子，主要由活化單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，具有多種生物學(xué)活性〔2～4〕。TNFα通過(guò)直接的細(xì)胞毒作用，破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)的完整性，導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙，促進(jìn)炎性介質(zhì)IL1的分泌，參與血管平滑肌細(xì)胞的增殖、分化和調(diào)控，從而使血管壁增厚，管腔狹窄，外周阻力增高。體外研究表明雷公藤可通過(guò)誘導(dǎo)活化T細(xì)胞凋亡而抑制有絲分裂原刺激淋巴細(xì)胞增殖，并通過(guò)降低細(xì)胞核因子κB的活性而減少多種致炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生等。IL1是一種主要由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的促炎性細(xì)胞因子，是體內(nèi)調(diào)節(jié)免疫和炎癥反應(yīng)的中心介質(zhì)，在許多慢性炎癥和其他一些自身免疫病中，無(wú)論是在疾病引發(fā)的起始階段還是在炎癥反應(yīng)發(fā)展的過(guò)程中，若是產(chǎn)生在不恰當(dāng)?shù)奈恢没蚴呛坎贿m當(dāng)都將對(duì)機(jī)體產(chǎn)生負(fù)面的效應(yīng)。IL10是一種主要的抑炎因子〔5〕與ILI共同參與免疫平衡。本研究顯示雷公藤多苷片能夠減輕TAOⅠ和Ⅱ期的血管炎癥反應(yīng)。

研究表明，雷公藤能升高T淋巴細(xì)胞表面抗原CD+4/CD+8及IL1/IL10比值，通過(guò)加速炎細(xì)胞及血管平滑肌細(xì)胞凋亡，抑制自身炎癥反應(yīng)及血管平滑肌細(xì)胞的增殖〔3〕。該研究顯示雷公藤多苷片以0.5mg·kg-1·d-1劑量治療45d能抑制CD+4，升高CD+4/CD+8比值從而調(diào)控免疫功能。治療后較治療前TTS顯著升高。該研究治療前、后VEGF差異無(wú)顯著意義，與洪郁之等〔6〕報(bào)道不一致，可能與雷公藤的實(shí)驗(yàn)劑量及方法不同有關(guān)。該實(shí)驗(yàn)提示以0.5mg·kg-1·d-1的雷公藤多苷片對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞生成及毛細(xì)血管再生影響不大，能夠減輕血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)，間接改善患趾血運(yùn)。關(guān)于雷公藤多苷片的實(shí)驗(yàn)劑量及方法對(duì)VEGF的影響程度有待進(jìn)一步研究。超級(jí)秘書(shū)網(wǎng)：

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6洪郁之，俞東容，朱斌等.雷公藤內(nèi)酯醇對(duì)糖尿病腎內(nèi)高壓牽張系膜細(xì)胞模型細(xì)胞因子表達(dá)的抑制〔J〕.中華糖尿病雜志，2005;13(6):4678