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    探徽納米技術對現代中藥的影響

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    探徽納米技術對現代中藥的影響

    1納米載藥系統的特點

    1.1增加藥物的穩定性和釋緩作用

    中藥由于來源以及加工過程的特殊性,在其生產和使用過程中存在著較西藥更為復雜的穩定性問題,而納米載藥系統大部分以藥物─載體的形式出現,因而可以大幅提高中藥制劑的穩定性。納米載藥系統在提高藥物的化學穩定性的同時還可以提高其生物穩定性。中藥材中富含蛋白質、脂類和多糖類成分,中藥湯劑又是天然的膠體復合體系,因此,中藥的有效成分同樣可以通過選擇適當的輔料和制備工藝制成具有緩釋作用的納米載藥系統,從而延緩藥效成分在體內的釋放、吸收和消除過程,達到維持穩定持久的血藥濃度、減少給藥次數的目的。McCarron等采用PLGA制備的聚合物納米顆粒釋放實驗表明,在開始的突釋完成后,有一緩慢釋放的過程,這個過程長達24h以上。藥物從納米顆粒中釋放的機制可能是通過表面解吸附、粒子小孔擴散、聚合物整體擴散、吸水溶脹和溶蝕等不同的機制。

    1.2降低藥物的毒副作用

    中藥雖然通常被認為具有較小的毒性,但其中也有像砒霜、雷公藤等既具有良好療效又具有較強毒副作用的品種,如從喜樹中提取的喜樹堿對肝癌等腫瘤具有顯著療效,麻杏石甘湯中含有的苦杏仁苷具有止咳平喘等多種功效,然而,這些藥物在發揮功效的同時,對其他非靶向部位有具有較強的毒副作用。納米技術的應用可以使其增強靶向作用從而降低對非靶向部位的毒副作用。此外,對于經口給藥的大分子物質,如蛋白質、多肽、多糖等,可以通過淋巴靶向作用提高其生物利用率。

    2中藥湯劑中的膠體與難溶性有效成分

    在中藥眾多劑型中,湯劑是應用歷史最悠久、使用形式最常見的一種劑型。中藥煎煮時所用的溶媒多為水,某些難溶性成分和脂溶性成分往往不易成分子狀態分散于水中,中藥中含有多種天然表面活性劑相關的物質,如皂苷、甾醇、樹膠、蛋白質、黏液質等,在制劑過程中可形成膠團而發揮增溶作用。中藥煎劑通常是一個多組分的復雜體系,其復雜性不僅僅表現在組分多,還表現在它是真溶液、膠體、懸濁液和乳濁液的多相復合體系,李霞等的研究表明當歸補血湯含有以均相狀態存在的真溶液和非均相狀態存在的膠體溶液、混懸液或乳濁液,為混合分散體系。水溶性成分可呈分子狀態分散在溶媒中,有些呈膠體粒子存在,而脂溶性成分與水共煎時可呈乳化狀態,一些難溶性物質又以微粒狀態存于湯劑中。生物體系中因具有蛋白、多糖等,易在水環境中形成凝膠。

    3納米技術在現代中藥研究中的應用

    由于納米載藥系統具有優良的特性,因而已成為國際藥物研制中的熱點和前沿。利用納米載藥系統的優勢,開發中藥納米新制劑,可望解決中藥劑型存在的生物利用率低等問題,可提高藥物的靶向性、增加藥物穩定性、增強療效、減少毒副作用和不良反應等;研究中藥湯劑中天然存在的膠體顆粒,也可有望更明確中藥的藥理機制。目前,已開發的中藥納米微粒載體系統有脂質體、微乳、固體脂質納米粒、聚合物納米粒、固體分散體和分子包含物等,涉及劑型包括口服劑型、靜脈注射劑型和透皮給藥等多種劑型。此外,利用蛋白質自組裝作為難溶性藥物載體的研究比較廣泛,白蛋白作為難溶性藥物載體研究已經非常深入,抗癌藥物紫杉醇-白蛋白納米粒于2005年在美國上市。

    4納米中藥研究中面臨的問題

    中藥藥效物質基礎來源于中藥中的化學成分,這些化學成分可能是某單一化合物,也可能是所提取的某一有效部位或有效部位群。對于從中藥中提取的單一有效成分如紫杉醇、喜樹堿等,其納米制備類似于合成藥,因而技術上較易實現;然而,可以大量獲得單一有效成分的中藥并不多,對于中藥方劑而言,其組成成分更為復雜,且成分之間性質差異較大,藥理作用具有多靶點性等特點,使得中藥實現納米化存在著一定的難度。此外,中藥活性成分理化性質的差異對納米載藥系統制備的影響、中藥納米載藥系統的載藥量、質量標準、穩定性和安全性等方面的也是當前迫切需要解決的問題。

    作者:李遵德單位:山東省惠民縣人民醫院

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