水合氯醛質量控制思考

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【摘要】目的制備水合氯醛栓劑，并探討其質量控制方法。方法選用油脂性基質（半合成脂肪酸甘油酯），做成W/O型栓劑；采用酸堿滴定法，測定水合氯醛含量。結果制備的水合氯醛栓劑軟硬適中，性質穩定，能供臨床方便使用。結論水合氯醛栓劑制備方法簡單，質量控制方法準確可靠。

【關鍵詞】水合氯醛；栓劑；制備；質量控制

水合氯醛(chloralhydrate)屬氯醛衍生物類藥物，又名水化氯醛、含水氯醛。其為最早用于臨床而至今仍在應用的催眠藥，其特點為催眠作用強。胃腸道吸收迅速，半衰期極短。水合氯醛作為安全有效的止痙、鎮靜、催眠藥，臨床常用口服液及灌腸劑，口服液有穿透性臭氣及腐蝕性苦味，對胃刺激性大，患者難接受，尤其是小兒。灌腸法使用不便。所以如果將水合氯醛制成栓劑，通過直腸等途徑吸收，能很好地解決上述出現的問題。

1儀器與試劑

栓模（山東青州市精誠機械有限公司）；電熱恒溫水浴鍋（型號：H-S-G-IB-2，上海儀表集團供銷公司）。水合氯醛（純度為99.8％，青島宇龍海藻有限公司）；半合成脂肪酸甘油酯（成都瀘天化科森有限責任公司）；Span-20（天津市福晨化學試劑廠）。

2水合氯醛栓劑的制備

按處方量稱取半合成脂肪酸甘油酯，置一蒸發皿上水浴加熱溶化，加入Span-20，攪拌均勻，加入稱量好的已過60目篩的水合氯醛粉末，攪拌使其混合均勻，灌注于已涂上液狀石蠟的栓模中，冷卻后刮去溢出部分，開模取出藥栓，包裝，即得。

3質量控制

3.1性狀本品為微黃色子彈型栓劑。

3.2鑒別（依據《美國藥典》中記載的水合氯醛鑒別）將約相當于1mg的水合氯醛水溶液1份移到一個125ml的錐形瓶中，加水使體積達到10ml；加經0.45μm的濾紙過濾好的乙基喹那啶碘溶液（15～1000）10ml；加60ml的異丙醇；5ml的0.1M的單乙醇胺水溶液，再加15ml的水，混勻，水浴下加熱15min，溶液顯藍色。

3.3檢查

3.3.1重量差異依照《中國藥典》2005年版二部附錄ID栓劑項下重量差異檢查法檢查,結果符合規定。范圍：＋0.83％～-1.03％。

3.3.2融變時限依照《中國藥典》2005年版二部附錄XB融變時限檢查法項下檢查，結果符合規定。在10min內全部熔融。

3.4含量測定取本品10粒，精密稱重，加入500ml濃度為60％的乙醇，水浴加熱15min，然后在JB-2型恒溫磁力攪拌器上攪拌30min，過濾，精密量取此液10ml于錐形瓶中，加入氫氧化鈉液（0.1mol/ml）5ml，搖勻，靜置5min，加酚酞指示液數滴，用硫酸滴定液（0.05mol/ml）滴定至紅色剛好消失；自氫氧化鈉滴定液（0.1mol/ml）的容積（ml）中減去消耗硫酸滴定液（0.05mol/ml）的容積（ml）。每1ml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/ml）相當于165.4mg的C2H3Cl3O2。

3.4.1準確度精密稱取水合氯醛3份，按處方比例分別加入半合成脂肪酸甘油酯（先加熱融解）、Span-20，溶于500ml的60％乙醇中，攪拌均勻，模擬水合氯醛栓劑，按含量測定方法檢測，計算回收率，結果平均回收率為97.5％，RSD為0.31％。

3.4.2精密度取水合氯醛栓劑10粒，精密稱定,按水合氯醛含量測定方法配制供試液500ml測定，重復滴定6次；結果平均含量97.76％，RSD為0.26％。

3.4.3專屬性按處方比例分別稱取Witepsol、Span-20，按水合氯醛栓劑的質量方法測定，考察Witepsol、Span-20對水合氯醛測定結果是否有干擾。結果平均消耗硫酸滴定液體積0.087ml。

3.4.4線性和范圍分別取水合氯醛1.0g、2.0g、4.0g、6.0g、8.0g，精密稱定，按處方比例分別加入Witepsol、Span-20，按含量測定方法測定，計算回歸方程、相關系數和線性范圍，回歸方程C=-0.059A+9.78，γ=0.99997。結果表明水合氯醛在20.88～161.5mg范圍內，與滴定消耗H2SO4體積（ml）呈良好的線性關系。

3.4.5穩定性取水合氯醛栓劑10粒，精密稱定,按水合氯醛的含量測定方法配制樣液，并于室溫密封放置0、4、8、12、24h測定，結果平均含量為99.14％，RSD為0.36％?？梢姳粶y溶液的穩定性較好。

4討論

通過本方法制備水合氯醛栓劑，使臨床用藥更加方便，直腸吸收，能起到起效快、作用時間長等優點。由于水合氯醛能降低基質的熔點，所以在制備過程中加入適量的Span-20，能防止栓劑過度軟化。

【參考文獻】

1王琳,鄭英,陳秀君,等.水合氯醛栓劑的制備和臨床應用.醫藥導報,2001，20（12）：779.