行政擔(dān)保書

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行政擔(dān)保書范文第1篇

原發(fā)性血小板增多癥是多能造血干細(xì)胞的克隆性疾病，是指血小板計(jì)數(shù)多在1000～3000×109/L的一種骨髓增殖性疾病，病變主要表現(xiàn)在巨核細(xì)胞.血小板系統(tǒng)，出血和血栓形成是發(fā)病和死亡的主要原因[1]。我科2008至今應(yīng)用美國(guó)百特公司生產(chǎn)的CS3000血細(xì)胞分離機(jī)為65例原發(fā)性血小板增多癥病人行血小板分離術(shù)，迅速減少血小板數(shù)量，改善癥狀取得了較好的療效。

1 臨床資料

65例中男38例，女27例，年齡28-91歲，均行血象，骨髓象檢查, 均符合國(guó)內(nèi)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，患者均有不同程度的高粘滯血癥，神智清楚。

2 方法

應(yīng)用美國(guó)百特公司生產(chǎn)的CS3000血細(xì)胞分離機(jī)及一次性消耗管道，選擇血細(xì)胞單采程序，ACD抗凝劑，專用生理鹽水，雙針循環(huán)進(jìn)行采集，全血處理血量5000Ml,全血流速30-50ml，ACD抗凝劑與全血比例為11∶1。

3 護(hù)理

3.1 單采前護(hù)理。

3.1.1 物品準(zhǔn)備：CS3000血細(xì)胞分離機(jī)及一次性消耗管道，16號(hào)專用針頭，ACD抗凝劑，專用生理鹽水，10%葡萄糖酸鈣，地塞米松，氧氣，心電監(jiān)護(hù)儀，及各種急救藥品和器械。

3.1.2 環(huán)境準(zhǔn)備：血細(xì)胞分離室使用前后均予紫外線照射30分鐘，地面予500mg/L有效氯濕拖。

3.1.3 病人準(zhǔn)備：做好心理護(hù)理，向病人介紹血小板分離術(shù)的治療作用極其重要意義及單采過程中的注意事項(xiàng)，消除顧慮，觀察病人的血管情況，指導(dǎo)病人保護(hù)好淺表大靜脈，單采當(dāng)天清淡飲食，適當(dāng)多飲水2000ml/日。術(shù)前10分鐘予10%葡萄糖酸鈣20mL口服st預(yù)防枸櫞酸鈉反應(yīng)。

3.2 單采術(shù)中護(hù)理

3.2.1 安裝管道，連接ACD抗凝劑，專用生理鹽水選擇血小板單采程序，機(jī)器初始化備用，

3.2.2 置病人平臥位，安裝好心電監(jiān)護(hù)儀，氧氣吸入3升/分，無菌操作原則行肘部大靜脈穿刺，穿刺成功予妥善固定，指導(dǎo)病人雙肘自然升直，勿亂動(dòng)，必要時(shí)使用約束帶。予地塞米松5mg iv st,單采過程中全血流速30-50ml,為保證病人血流暢通，足夠血流量。予心理支持，穩(wěn)定病人的情緒，避免血管收縮，并指導(dǎo)病人進(jìn)血管側(cè)肢體做有節(jié)奏的握拳和松拳動(dòng)作、必要時(shí)予穿刺點(diǎn)上方綁加壓袖帶加壓以保證血流量,單采過程中應(yīng)密切觀察病人的病情變化，如胸悶氣急，出冷汗，血壓下降等低血容量癥狀及手足麻木等低血鈣癥狀，如有應(yīng)予相應(yīng)處理，本組病例無1例發(fā)生低血壓癥狀，有9例發(fā)生輕度手足發(fā)麻的低血鈣癥狀，予10%葡萄糖酸鈣口服后緩解。

3.2.3 單采術(shù)后護(hù)理:治療結(jié)束，予拔針后局部穿刺點(diǎn)加壓包扎60分鐘，肢體切勿用力支撐，以防血腫發(fā)生，本組病例無1例發(fā)生血腫。做好單采記錄，觀察病人的生命體征，病人的生命體征平穩(wěn)，用平車護(hù)送回病房，繼續(xù)平臥4-6小時(shí)，指導(dǎo)病人多飲水，與床位醫(yī)生、責(zé)任護(hù)士嚴(yán)格交班，做到三班交接。回血細(xì)胞分離室撤去管道，保養(yǎng)機(jī)器。

4 體會(huì)

原發(fā)性血小板增多癥是一種骨髓增殖性疾病，患者出現(xiàn)顯著性持續(xù)血小板增多及功能障礙，并伴有紅細(xì)胞和白細(xì)胞增多。紅細(xì)胞壓積、血小板計(jì)數(shù)及血小板功能是影響血液流變學(xué)的主要因素[3,4],血小板板單采術(shù)能使循環(huán)中血小板在短期內(nèi)下降，已用于治療原發(fā)性血小板增多癥患者。在血小板單采術(shù)中，護(hù)理至關(guān)重要，術(shù)前做好心理護(hù)理，指導(dǎo)病人多飲水，能降低血液粘稠度，避免血管收縮，保證靜脈穿刺后血流通暢，機(jī)器正常運(yùn)行，術(shù)中密切觀察生命體征變化，術(shù)后的健康指導(dǎo)，本組病人經(jīng)我們精心護(hù)理，無一例發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，療效滿意。

參考文獻(xiàn)

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行政擔(dān)保書范文第2篇

【摘要】 應(yīng)用BALB／c裸鼠為移植模型，將在體外擴(kuò)增的陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（paroxysmal nocturnal hemoglobinuria，PNH）病人的CD34+CD59+細(xì)胞進(jìn)行移植，研究其增殖能力和重建造血的情況，為實(shí)現(xiàn)PNH患者進(jìn)行臨床自體骨髓移植（ABMT）或自體外周血干細(xì)胞移植（APBSCT）奠定基礎(chǔ)。本研究利用免疫磁珠雙陽(yáng)性分選法，從PNH患者骨髓中分離出足夠數(shù)量的CD34+CD59+細(xì)胞進(jìn)行體外擴(kuò)增，并將體外擴(kuò)增的細(xì)胞輸注給接受亞致死劑量照射的BALB／c裸鼠。結(jié)果顯示：移植6周后，用流式細(xì)胞術(shù)和DNA檢測(cè)方法均檢測(cè)到裸鼠骨髓、脾臟和外周血中人的CD45+細(xì)胞，而接受PNH病人CD34+CD59+細(xì)胞移植后的裸鼠，其血常規(guī)指標(biāo)有一定恢復(fù)，但并未完全恢復(fù)。結(jié)論：PNH病人骨髓CD34+CD59+細(xì)胞體外擴(kuò)增后仍能保持造血祖細(xì)胞的生物特性，在照射的裸鼠中能重建造血。

【關(guān)鍵詞】 陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥

Nude Mice Intraperitoneally Transfused with Ex Vivo Expanded Bone Marrow CD34+CD59+ Cells from Patients with Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria

Abstract

Ex vivo expanded human bone marrow CD34+CD59+ cells from patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) were transplanted into BALB/c mice in order to investigate their proliferation ability and reconstruction of hemopoiesis，and to lay the groundwork for clinical ABMT/APBSCT in PNH patients. CD34+CD59+ cells were selected from the bone marrow mononuclear cells in PNH patients by using immunomagnetic positive double sorting. Sublethally irradiated BALB/c mice were transplanted with CD34+CD59+ cells enriched from bone narrow of PNH patients.The results showed that human CD45+ cells were detected in the bone marrow，spleen and peripheral blood of the nude mice by flow cytometry and DNA analysis at 6 weeks post-transplant. Blood routine indicators of nude mice were found to recover to some extent，but did not fully recover. It is concluded that ex vivo expanded bone marrow CD34+CD59+ cells from patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria could keep their biological characteristics and ability to reconstruct hemopoiesis in irradiated BALB/c mice.

Key words paroxysmal nocturnal hemoglobinuria；CD34+CD59+ cells；cell expansion；nude mice

陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿(paroxysmal nocturnal hemoglobinuria，PNH)是一種慢性溶血性疾病，其治療長(zhǎng)期以來一直停留在對(duì)癥處理上，同種異體骨髓移植是目前唯一有效的根治方法，但由于HLA相合供體的缺乏、異體移植造成的免疫排斥和治療費(fèi)用的昂貴限制其廣泛應(yīng)用。因此，尋找有效的根治PNH的療法是我們臨床醫(yī)生迫切需要解決的問題。由于PNH病人體內(nèi)正常克隆與異常克隆并存，因此可以考慮對(duì)PNH病人進(jìn)行自體骨髓移植（ABMT）或自體外周血干細(xì)胞移植（APBSCT）。PNH病人的造血祖細(xì)胞可以在體外收集，應(yīng)用免疫磁珠雙陽(yáng)性標(biāo)記的方法將正常細(xì)胞與異常克隆分開，對(duì)正常細(xì)胞在一定條件下進(jìn)行體外擴(kuò)增，待化療和（或）免疫抑制劑盡量減少患者體內(nèi)異常造血干／ 祖細(xì)胞后，再回輸給病人重建造血以期根治PNH。我們以前的工作表明，應(yīng)用免疫磁珠方法對(duì)細(xì)胞可進(jìn)行兩次分選得到高富集度的CD34+CD59+細(xì)胞，并對(duì)CD34+CD59+細(xì)胞進(jìn)行體外擴(kuò)增，但擴(kuò)增的細(xì)胞能否在體內(nèi)擔(dān)當(dāng)重建造血的重任？本研究以BALB/c裸鼠為動(dòng)物模型對(duì)此問題進(jìn)行了探討。以裸鼠為動(dòng)物模型對(duì)PNH患者造血細(xì)胞進(jìn)行研究的問題，國(guó)內(nèi)尚未見有報(bào)道。本研究的結(jié)果將會(huì)加深對(duì)PNH發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)，并為PNH根治途徑的探討提供重要的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

材料和方法

研究對(duì)象

8例PNH患者系我院門診和住院的病人，均按文獻(xiàn)〖1］標(biāo)準(zhǔn)確診，經(jīng)髂骨穿刺肝素抗凝獲取骨髓。

CD34+CD59+細(xì)胞的［2］免疫磁珠雙陽(yáng)性法分離富集

常規(guī)分離骨髓單個(gè)核細(xì)胞(BMMNC)；CD34單克隆抗體標(biāo)記及CD59單克隆抗體標(biāo)記與免疫磁珠結(jié)合；用MiniMACS分選CD34+細(xì)胞；然后分離CD34+CD59+細(xì)胞及CD34+CD59-細(xì)胞；再用流式細(xì)胞儀測(cè)定CD34+CD59-細(xì)胞與CD34+CD59+細(xì)胞的比例。

細(xì)胞體外擴(kuò)增培養(yǎng)

用本實(shí)驗(yàn)室成熟的體外擴(kuò)增培養(yǎng)體系進(jìn)行擴(kuò)增［3］，分別于第4、7、10、14天半量換液，補(bǔ)充含相同細(xì)胞因子及濃度的IMDM（表1），取出細(xì)胞進(jìn)行有核細(xì)胞計(jì)數(shù)，臺(tái)盼藍(lán)染色，進(jìn)行CD34+CD59+細(xì)胞比例測(cè)定及各系造血祖細(xì)胞檢測(cè)。CD34+CD59+細(xì)胞的擴(kuò)增倍數(shù)由下述公式計(jì)算得出：

擴(kuò)增倍數(shù)＝（擴(kuò)增后的有核細(xì)胞數(shù)）× （CD34+CD59+％）÷擴(kuò)增前的基數(shù)

裸鼠骨髓移植

BALB/c裸鼠（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院動(dòng)物所提供），雌雄各半，6-8周齡，體重16-20 g，所有裸鼠在相對(duì)無菌及無特定病原體條件下飼養(yǎng)于中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)北京協(xié)和醫(yī)院動(dòng)物房。移植前3小時(shí)接受X線照射預(yù)處理，照射面積35 cm×35 cm，照距100 cm，劑量率200 cGy/min，照射時(shí)間2.00-2.75分鐘，總劑量400-550 cGy［4，5］。

實(shí)驗(yàn)分組

實(shí)驗(yàn)組(8只)：經(jīng)腹腔輸注擴(kuò)增后第7天含1×105的CD34+CD59+細(xì)胞；陰性對(duì)照組(4只)：輸注等量的無細(xì)胞培養(yǎng)液。Table 1. Source and final concentration of rHGFs（略）

人造血祖細(xì)胞植入裸鼠體內(nèi)的檢測(cè)

按參考文獻(xiàn)〖6］進(jìn)行輸注PNH病人CD34+CD59+細(xì)胞后6-8周用硫噴妥鈉按50 mg/kg的濃度麻醉處死裸鼠。取外周血、兩側(cè)股骨的骨髓細(xì)胞及脾臟，用于人CD45+細(xì)胞的檢測(cè)及抽提基因組DNA，以檢測(cè)人特異的Alu序列，并進(jìn)行人的造血祖細(xì)胞的分析。測(cè)定移植后血常規(guī)指標(biāo)的變化，了解裸鼠造血重建情況。

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

運(yùn)用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，對(duì)二者間的比較用t檢驗(yàn)，三者間的比較用單因素方差分析或兩因素隨機(jī)區(qū)組的方差分析。

結(jié) 果

PNH患者骨髓中CD34+CD59+細(xì)胞的分選

8例PNH患者應(yīng)用免疫磁株雙陽(yáng)性分選法分選的CD34+CD59+細(xì)胞富集度為（85.73±5.42）％。根據(jù)以往的經(jīng)驗(yàn)，造血祖細(xì)胞在擴(kuò)增到第7天時(shí)擴(kuò)增倍數(shù)最高。因此，本實(shí)驗(yàn)中細(xì)胞體外擴(kuò)增僅7-10天。CD34+CD59+細(xì)胞第7天時(shí)擴(kuò)增19.78±3.11倍。

裸鼠生存情況的觀察

照射后存活的裸鼠在2-3周時(shí)均出現(xiàn)消瘦、皮膚散在出血點(diǎn)及干燥脫屑，3周后逐漸消失。PNH正常造血祖細(xì)胞（CD34+CD59+）體外擴(kuò)增后輸注組裸鼠均存活6周以上。

人特異性CD45+細(xì)胞的檢測(cè)

實(shí)驗(yàn)組存活的8只裸鼠中均檢測(cè)到人源性CD45+細(xì)胞，CD45+細(xì)胞數(shù)在外周血、骨髓及脾臟中分別為（3.10±1.24）%，（18.62±6.14）%，（15.65±2.45）%（圖1）；在 陰性對(duì)照組裸鼠未檢測(cè)到人CD45+細(xì)胞。

轉(zhuǎn)貼于

造血祖細(xì)胞在裸鼠體內(nèi)分化的檢測(cè)

進(jìn)一步分析裸鼠骨髓中CD45+的人的細(xì)胞可以發(fā)現(xiàn)各系表達(dá)的標(biāo)志。在實(shí)驗(yàn)中我們檢測(cè)到B系的表達(dá)（CD19+）、T系的表達(dá)（CD3+）、髓系的表達(dá)（CD14+、CD33+）以及祖細(xì)胞的標(biāo)志（CD34+、CD38+）。它們分別占CD45+細(xì)胞的（13.35±1.81）%、（3.50±1.23）%、（6.32±1.32）%、（11.28±1.03）%、（1.54±1.14）%和（4.71±1.12）%(圖2）。

特異性基因植入裸鼠的檢測(cè)

以正常人的陽(yáng)性標(biāo)本作為陽(yáng)性對(duì)照，陰性對(duì)照未檢測(cè)到任何特異性條帶，實(shí)驗(yàn)組小鼠的外周血、骨髓及脾臟組織中均可見到人的特異性Alu序列 (圖3)。

移植后裸鼠外周血血常規(guī)的檢測(cè)

陰性對(duì)照組在10-13天時(shí)的血象表現(xiàn)為三系細(xì)胞減低，尤以白細(xì)胞和血小板減少為顯著。實(shí)驗(yàn)組在6-8周時(shí)的血常規(guī)檢查顯示，白細(xì)胞、血紅蛋白及血小板并沒有完全恢復(fù)，但較陰性對(duì)照組明顯改善（表2）。陰性對(duì)照組白細(xì)胞及血小板數(shù)同實(shí)驗(yàn)組比較有顯著差異（P0.05）。Table 2. Comparison of blood routine from BACL/c mice post transplant（略）

討論

PNH是一種慢性難治的疾病，目前的治療主要是對(duì)癥治療，異基因骨髓移植是目前唯一有效的根治方法。Saso等［7］報(bào)道了最大宗的臨床試驗(yàn)，有57例病人接受了清髓性異基因骨髓移植，其中48例以HLA相合同胞兄妹為供者的患者，2年生存率為56％；2例以孿生姐妹為供者的患者移植后8年及12年仍然存活；7例無關(guān)供者中只有1例移植后5年仍然存活。19例（33.3％）在移植后4個(gè)月內(nèi)死亡。治療失敗的主要原因?yàn)橐浦参锟顾拗鞑。℅VHD）和感染。因此，骨髓組織的相容性對(duì)移植成功至關(guān)重要。由于PNH病人體內(nèi)呈異常造血與正常造血并存的狀態(tài)，如果能利用PNH病人自身的正常造血部分進(jìn)行ABMT或APBSCT，那么既能避免異基因骨髓移植中的GVHD，又不存在相合供體缺乏的問題，而能安全有效地治療PNH［8］。但欲從骨髓及外周血中收集到足夠量的正常造血祖細(xì)胞（CD34+CD59+）以供ABMT或APBSCT之需是非常困難的，為此必須對(duì)PNH病人的CD34+CD59+細(xì)胞進(jìn)行體外擴(kuò)增。為了給臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)，必須將體外擴(kuò)增后的PNH病人CD34+CD59+細(xì)胞移植給體重較小的動(dòng)物，以了解擴(kuò)增后的CD34+CD59+細(xì)胞在體內(nèi)的生物學(xué)特性。

本研究采用磁珠雙陽(yáng)性分離方法，即有兩種抗原標(biāo)志的同一細(xì)胞被分離純化出來。在無血清體外培養(yǎng)體系中經(jīng)SCF、IL-3、IL-6、FLT-3、TPO、EPO組合作用后，PNH病人的有核細(xì)胞數(shù)、CD34+CD59+細(xì)胞及CFC均有不同程度的擴(kuò)增。PNH患者CD34+CD59+細(xì)胞擴(kuò)增第7天時(shí)有核細(xì)胞數(shù)可擴(kuò)增137.22±8.54倍，CD34+CD59+細(xì)胞絕對(duì)值可擴(kuò)增19.78±3.11倍，CFC擴(kuò)增34.22±6.81倍。我們通過選擇適宜的細(xì)胞因子組合及適宜的擴(kuò)增時(shí)機(jī)，在體外培養(yǎng)的條件下，能夠?qū)NH病人骨髓來源的正常造血祖細(xì)胞(CD34+CD59+)在數(shù)量上進(jìn)行有效的擴(kuò)增，那么擴(kuò)增后CD34+CD59+細(xì)胞是否仍具有向多系分化重建造血的能力?肖娟等［9］對(duì)PNH病人骨髓CD34+CD59+的CD34+抗原表達(dá)情況及CFC進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn):PNH病人的CD34+CD59+細(xì)胞的不同擴(kuò)增時(shí)段（4、7、10、14天）的CD34+CD59+細(xì)胞與其相應(yīng)的CFC相比較，呈正相關(guān)，說明擴(kuò)增后的CD34+CD59+細(xì)胞仍具有形成CFU的能力，具備一定的重建造血性能。為進(jìn)一步將體外擴(kuò)增的CD34+CD59+細(xì)胞應(yīng)用于臨床，我們以BACL/c裸鼠為移植模型，并以該模型為基礎(chǔ)，進(jìn)一步分析了PNH病人造血祖細(xì)胞的生物特性。

雖然骨髓被認(rèn)為是造血的主要部位，但PNH病人體外擴(kuò)增的CD34+CD59+細(xì)胞移植給裸鼠后，其外周血、脾臟中均可檢測(cè)到人的CD45+細(xì)胞，但其比例低于骨髓。應(yīng)用流式細(xì)胞儀進(jìn)行三色法分析CD45+細(xì)胞亞群中各系細(xì)胞的表達(dá)發(fā)現(xiàn)：裸鼠骨髓內(nèi)的CD19、CD3、CD34、CD33、CD14的表達(dá)均為陽(yáng)性，其中CD3的比例最低，為（2.54±1.14）%，這可能與裸鼠本身具有的T細(xì)胞免疫缺陷有關(guān)。

PNH病人正常造血祖細(xì)胞體外擴(kuò)增后輸注給BACL/c裸鼠，處死裸鼠后對(duì)其外周血象的檢查發(fā)現(xiàn)，三系血細(xì)胞均未恢復(fù)正常，血紅蛋白降低最明顯，這可能與PNH病人本身存在的造血衰竭有關(guān)，而且體外實(shí)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)，PNH病人CD34+CD59+細(xì)胞的擴(kuò)增倍數(shù)低于正常人。但同陰性對(duì)照相比仍有顯著差異，說明PNH病人CD34+CD59+細(xì)胞經(jīng)體外擴(kuò)增后仍能保持造血祖細(xì)胞的特性并且能支持造血。對(duì)PNH病人骨髓來源的CD34+CD59+細(xì)胞進(jìn)行體外擴(kuò)增仍具有廣闊的前景：①體外培養(yǎng)過程中產(chǎn)生的粒系及巨核系細(xì)胞可用于克服移植早期的粒細(xì)胞減少及血小板減少癥。②所有PNH病人骨髓中造血祖細(xì)胞的數(shù)量仍少，不能達(dá)到基因治療所需的靶細(xì)胞數(shù)量，但通過對(duì)PNH病人造血祖細(xì)胞體外擴(kuò)增，則可能滿足基因治療的需要。

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行政擔(dān)保書范文第3篇

根據(jù)_________________（以下簡(jiǎn)稱借款人）的貸款申請(qǐng)和你行與借款人于_______年_______月_______日簽訂的貸款合同（協(xié)議或契約），你行貸給借款人人民幣金額（大寫）_______________貸款利率_______，貸款期限自___________至___________

在此，我_______（以下簡(jiǎn)稱擔(dān)保人）愿為上述合同中的借款人提供擔(dān)保，并愿為之承擔(dān)在合同中所有連帶經(jīng)濟(jì)責(zé)任，特鄭重聲明如下：

第一條 奉擔(dān)保人是經(jīng)上級(jí)主管部門批準(zhǔn)成立、工商行政管理部門發(fā)給營(yíng)業(yè)執(zhí)照的法人。本擔(dān)保人以足夠償還本擔(dān)保金額的財(cái)產(chǎn)作保證，保證履行本擔(dān)保書所規(guī)定的義務(wù)。本擔(dān)保人并在此聲明，本擔(dān)保書的開立已依法辦妥一切必要手續(xù)，是合法的、有效的。

第二條 本擔(dān)保書擔(dān)保最高金額為貸款的本金人民幣_(tái)______萬元及該貸款的全部應(yīng)付利息及費(fèi)用。

第三條 本擔(dān)保書為五條件不可撤銷的擔(dān)保文件，擔(dān)保人的任何其他經(jīng)濟(jì)行為不改變本擔(dān)保書的真實(shí)性和有效性。

第四條 擔(dān)保人收到你行出具的借款人無力支付到期應(yīng)付款項(xiàng)的證明及要求擔(dān)保人履行擔(dān)保責(zé)任的付款通知后，保證按付款通知規(guī)定的付款日，主動(dòng)五條件向你行付清全部應(yīng)付擔(dān)保款項(xiàng)。你行出具的借款人無力支付到期應(yīng)付款項(xiàng)的證明和要求擔(dān)保人履行擔(dān)保責(zé)任的付款通知是終結(jié)性的，對(duì)借款人和擔(dān)保人均有約束力。

第五條 本擔(dān)保書不受借款人上級(jí)單位任何指令的制約，不受借款人與任何單位簽訂的任何協(xié)議、文件的制約，也不受借款人破產(chǎn)、無力清償借款、喪失企業(yè)資格、更改組織章程及關(guān)、停、并、轉(zhuǎn)等各種變化的制約，本擔(dān)保書始終有效。

只要擔(dān)保的貸款本金不增加，你行對(duì)本擔(dān)保貸款的合同任何修改或變通執(zhí)行，均不改變擔(dān)保人對(duì)貸款本息、費(fèi)用償付的擔(dān)保責(zé)任。

第六條 擔(dān)保人若未按你行通知期限償款，擔(dān)保人在此授權(quán)你行直接借記擔(dān)保人賬戶，賬號(hào)附后。

第七條 擔(dān)保人如遇撤銷、改組、破產(chǎn)或其他原因，失去擔(dān)保資格和能力時(shí)，須提前3個(gè)月主動(dòng)通知你行并推薦繼承擔(dān)保人，經(jīng)你行確認(rèn)繼承擔(dān)保人后，擔(dān)保人協(xié)助辦理?yè)?dān)保責(zé)任轉(zhuǎn)移手續(xù)。在轉(zhuǎn)移擔(dān)保責(zé)任未辦妥前，擔(dān)保人仍承擔(dān)擔(dān)保責(zé)任。

第八條 本擔(dān)保書自簽發(fā)之日起生效，至借款人或擔(dān)保人償清全部借款本息時(shí)自動(dòng)失效。

第九條 本擔(dān)保書解釋于______________銀行。

擔(dān)保人（蓋章）：________________

法定代表（蓋章）：______________

擔(dān)保人地址：____________________

行政擔(dān)保書范文第4篇

【摘要】 目的： 探討經(jīng)皮附睪穿刺取術(shù)（PESA）結(jié)合單卵細(xì)胞漿內(nèi)顯微注射技術(shù)（ICSI）治療梗阻性無癥的臨床效果. 方法： 根據(jù)來源和質(zhì)量參數(shù)分為3組.梗阻性無癥患者44個(gè)周期采用PESA獲得，女方進(jìn)行常規(guī)促排卵并獲得成熟卵細(xì)胞后，用ICSI技術(shù)進(jìn)行受精(A組)；同期嚴(yán)重少弱畸精癥患者75個(gè)周期(B組); 少弱精癥患者45個(gè)周期(C組). 比較3組的受精率、卵裂率、優(yōu)質(zhì)胚胎率、臨床妊娠率和胚胎種植率. 結(jié)果： 3組比較5項(xiàng)統(tǒng)計(jì)結(jié)果均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異. 結(jié)論： 附睪穿刺取到的和體外排出的具有相同的受精和獲得優(yōu)質(zhì)胚胎的能力，采用PESA結(jié)合ICSI技術(shù)是治療梗阻性無癥的安全有效方法.

【關(guān)鍵詞】 經(jīng)皮附睪穿刺吸取精術(shù)；注射，細(xì)胞質(zhì)內(nèi)；少癥；不育，男(雄)性

0引言

梗阻性無癥占男性不育的5%~15%，是男科領(lǐng)域的一個(gè)難題. 以前這類患者缺乏有效的治療手段. 直到近十余年來ICSI技術(shù)的出現(xiàn)和發(fā)展，才使梗阻性無癥患者有機(jī)會(huì)生育自己的后代. 對(duì)于嚴(yán)重男性因素的不育患者，通過ICSI (intracytoplasmic sperm injection)技術(shù)獲得后代的機(jī)會(huì)，要遠(yuǎn)大于除供精人工受精以外的其他治療措施［1］. 我們采用PESA(percutaneous epididymal sperm aspiration)取精方法結(jié)合ICSI技術(shù)治療梗阻性無癥，取得了很好的療效.

1對(duì)象和方法

1.1對(duì)象200405/200707在我中心接受ICSI技術(shù)助孕治療的164個(gè)周期，根據(jù)來源和質(zhì)量參數(shù)分為3組： 男方采用經(jīng)皮附睪穿刺吸取少量的無癥患者44個(gè)周期作為A組（PESA組），同期嚴(yán)重少弱畸精癥患者75個(gè)周期作為B組，輕度少弱畸精癥患者45個(gè)周期作為C組. 入選PESA組的患者符合如下條件： ① 至少2次射出經(jīng)離心后未見；② 雙側(cè)總體積>30 mL；③ 血清FSH值在正常范圍；④ 活檢結(jié)果提示曲細(xì)精管內(nèi)可見各級(jí)生精細(xì)胞及成熟；⑤ 染色體核型分析及Y染色體微缺失篩查結(jié)果均正常.3組的女方均為原發(fā)性不孕癥，輔助生殖前相關(guān)檢查未見異常.

1.2方法

1.2.1促超排卵及卵母細(xì)胞收集及處理按文獻(xiàn)［2］的方法進(jìn)行.

1.2.2獲取和處理PESA組常規(guī)消毒外生殖器，20 g/L鹽酸利多卡因封閉精索及局部麻醉陰囊皮膚，將附睪固定于陰囊皮下，用1 mL注射器接16 G套管針并吸取0.2 mL處理液，經(jīng)皮刺進(jìn)附睪頭部，持續(xù)低負(fù)壓抽吸附睪液，直至取得略渾濁的附睪液為止. 將吸出的液體滴入培養(yǎng)皿并在顯微鏡下觀察. 見活動(dòng)后停止取精，將收集到的經(jīng)微Isolate梯度法處理或直接洗滌后備用.冷凍保存時(shí)將取到的附睪液和等量的冷凍保護(hù)劑充分混勻，將混合液分裝入凍存管中. 程序冷凍后置于液氮罐保存.解凍時(shí)先置于37℃水浴，完全解凍后再行處理. B組和C組取精，采用上游法或Isolate梯度法處理.

1.2.3顯微操作顯微操作在NIKON TE300配Hoffman調(diào)制反差光學(xué)系統(tǒng)、Eppendorff顯微操作系統(tǒng)下放大200倍條件下進(jìn)行. 選擇活動(dòng)力強(qiáng)、形態(tài)正常的用注射針按壓尾部直至其失去活動(dòng)力，將1條制動(dòng)后的吸入注射針. 選擇MⅡ期卵母細(xì)胞用固定針固定在第一極于12點(diǎn)鐘或6點(diǎn)鐘位置上，將吸入制動(dòng)的注射針從卵母細(xì)胞3點(diǎn)鐘方向刺入，回吸少量卵漿，卵膜破裂后，將注入卵漿內(nèi).

1.2.4胚胎培養(yǎng)及胚胎移植注射后16~20 h在倒置顯微鏡下觀察受精情況. 有雌、雄原核和第一、第二極體者為正常受精的合子，正常受精的合子繼續(xù)置于37℃，50 mL/L CO2培養(yǎng)箱培養(yǎng). 取卵后48~72 h，選擇質(zhì)量?jī)?yōu)良的2~3個(gè)胚胎移植入子宮腔. 其余符合冷凍條件的胚胎冷凍保存.

1.2.5黃體支持和監(jiān)測(cè)胚胎移植后，用HCG或黃體酮維持黃體功能，于移植后15 d查尿或血HCG，若陽(yáng)性則于停經(jīng)7 wk行B超檢查，見孕囊及原始心管搏動(dòng)診斷為臨床妊娠，繼續(xù)隨訪至妊娠結(jié)束.

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理： 采用SPSS10.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，行方差分析和χ2檢驗(yàn).

2結(jié)果

2.1患者一般情況共治療164個(gè)周期，取到1835個(gè)卵子，平均每周期取卵數(shù)為11.2個(gè). 在PESA組37個(gè)周期患者采用附睪穿刺吸取的新鮮，7個(gè)周期采用經(jīng)凍融的附睪；嚴(yán)重少弱畸精癥患者和輕度少弱畸精癥患者均采用取到的新鮮. 3組患者在女方年齡、不孕時(shí)間、促超排卵（COH）天數(shù)、Gn用量、注射hCG日E2值、注射hCG日子宮內(nèi)膜厚度、平均MⅡ卵數(shù)、平均受精數(shù)、平均胚胎數(shù)、平均優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)、平均移植胚胎數(shù)等方面比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P

2.2患者臨床結(jié)局共對(duì)164個(gè)取卵周期的1559個(gè)成熟卵子進(jìn)行ICSI顯微操作，有1288個(gè)卵子受精，平均受精率為82.6%，結(jié)果68例臨床妊娠，取卵周期臨床妊娠率為41.46%. 由表2可見，3組患者在受精率、卵裂率、優(yōu)質(zhì)胚胎率、臨床妊娠率、胚胎種植率等方面比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05). 表2臨床結(jié)局比較

3討論

1992年世界首例ICSI“試管嬰兒”誕生，自此徹底改變了男性不育癥的治療策略，成為治療多種男性不育癥的主要手段，是男性不育治療新的里程碑［3］. ICSI技術(shù)使精卵細(xì)胞無需經(jīng)歷復(fù)雜的受精過程，直接將注入卵細(xì)胞內(nèi)，形成受精胚胎. 該技術(shù)對(duì)數(shù)量、活力、受精能力的要求極低，是治療包括梗阻性無癥在內(nèi)的男性因素所致配子傳遞障礙的有效手段. 此外，對(duì)于部分非梗阻性無癥患者，可以先通過MESA或TESE手術(shù)獲得；部分重度畸形癥的患者，可以在顯微鏡下選擇形態(tài)活力正常的，最后通過ICSI技術(shù)達(dá)到受精的目的.

不同來源和參數(shù)的對(duì)ICSI結(jié)局是否產(chǎn)生影響目前尚無定論. 多數(shù)的文獻(xiàn)報(bào)道［4-5］顯示，只要有活的，ICSI技術(shù)就可以克服與受精失敗相關(guān)的形態(tài)的、活動(dòng)力的和其他方面的缺陷，使自然情況下不能穿過透明帶的、活動(dòng)力差的獲得受精、卵裂及妊娠［6］. 我們的研究結(jié)果顯示： 附睪與輕度少弱畸精和嚴(yán)重少弱相比，3組的受精率、優(yōu)質(zhì)胚胎率、臨床妊娠率和胚胎種植率均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異.

在中產(chǎn)生，在附睪中貯存并進(jìn)一步成熟，獲得運(yùn)動(dòng)能力、識(shí)別卵子透明帶的能力以及與卵子結(jié)合的能力. 在某些先天性或者獲得性因素作用下，引起精道梗阻，導(dǎo)致男性配子傳遞障礙，即梗阻性無癥. 通過PESA技術(shù)可以獲得成熟的，是解決梗阻性無癥患者來源問題的重要方法. 我中心采用18 G套管針穿刺附睪，針尖所在位置手指可觸及，穿刺位置及深度明確可靠，刺破的附睪小管數(shù)量較多，獲取的數(shù)量相對(duì)較多，避免了反復(fù)穿刺所造成的過度損傷，操作時(shí)間短，患者痛苦小，可以獲得足量高質(zhì)量的. 另外，由于PESA有一定的創(chuàng)傷性，并且再次穿刺有失敗的可能性，所以我們?cè)谛蠭CSI操作之前，常規(guī)進(jìn)行診斷性附睪穿刺取術(shù)，在事先明確患者有并予以冷凍保存的情況下，才安排女方進(jìn)入促排卵周期，從而最大程度上降低了再次附睪穿刺失敗的風(fēng)險(xiǎn).

ICSI在臨床上的成功應(yīng)用為男性不育的治療提供了一種有效手段. 但同時(shí)我們必須認(rèn)識(shí)到，大約10%~13%的無癥是由于染色體或基因的異常引起的［7］. ICSI技術(shù)在使這些患者實(shí)現(xiàn)當(dāng)父親的愿望的同時(shí)，也增加了將異常的遺傳信息傳遞給子代的風(fēng)險(xiǎn). 因而在行ICSI助孕治療之前對(duì)男性患者進(jìn)行遺傳學(xué)篩查和咨詢是十分必要的. 我們對(duì)PESA組患者在行ICSI之前均進(jìn)行了染色體核型分析以及Y染色體微缺失篩查，結(jié)果無異常發(fā)現(xiàn).

總之，我們的研究結(jié)果表明，采用PESA結(jié)合ICSI技術(shù)可以有效地幫助梗阻性無癥獲得臨床妊娠. 但就其遠(yuǎn)期影響，特別是對(duì)通過此方式出生的個(gè)體的遠(yuǎn)期影響，仍需足夠長(zhǎng)的時(shí)間和足夠多的樣本數(shù)予以說明.

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［2］ 王曉紅，羅亞寧，姚元慶. 卵母細(xì)胞漿內(nèi)單顯微注射技術(shù)的臨床應(yīng)用［J］. 陜西醫(yī)學(xué)雜志， 2005， 33(11): 977.

［3］ Palermo G， Joris H， Devroey P， et al. Pregnancy after intracytoplasmic injection of a single spermatozoon into an oocyte［J］. Lancet， 1992， 340(8810):17-18.

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［5］ Sukcharoen N， Sithipravej T， Promviengchai S， et al. Comparison of the fertilization rate after intracytoplasmic sperm injection (ICSI) using ejaculated sperms， epididymal sperms and testicular sperms［J］. J Med Assoc Thai， 1998， 81(8):565-571.

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行政擔(dān)保書范文第5篇

不可撤銷現(xiàn)匯擔(dān)保書

銀行：

根據(jù)　公司 號(hào)文的申請(qǐng)，貴行同意向其提供外匯貸款(大寫)　，本保證人愿意為該項(xiàng)貸款擔(dān)保。特此開立本保證書，向貴行擔(dān)保下列各項(xiàng)：

一、本保證書為無條件不可撤銷的保證書，擔(dān)保金為　元整(大寫)，以及貸款項(xiàng)下所發(fā)生的借款利息和費(fèi)用。

二、本保證書保證歸還借方在　字第　號(hào)借款合同項(xiàng)下不按期償還的全部或部分到期借款本息，并同意在接到貴行書面通知后十四天內(nèi)代為償還借款方所欠借款本息和費(fèi)用。如我單位不能履行上述擔(dān)保責(zé)任，接受你行委托我單位開戶行從我單位賬戶中扣收全部借款本息和費(fèi)用。

三、本保證書在貴行同意借款方延期還款時(shí)繼續(xù)有效。

四、本保證書是一種連續(xù)擔(dān)保和賠償?shù)谋ＷC，不受借款方接受上級(jí)單位任何指令和借款方與任何單位簽訂的任何協(xié)議、文件的影響，也不因借款方是否破產(chǎn)、無力清償借款、喪失企業(yè)資格、更改組織章程以及關(guān)、停、并、轉(zhuǎn)等各種變化而有任何改變。

五、本保證人是經(jīng)上級(jí)主管部門批準(zhǔn)成立、工商行政管理部門發(fā)給營(yíng)業(yè)執(zhí)照的法人，并有足夠償還借款的財(cái)產(chǎn)作保證，保證履行本保證書規(guī)定的義務(wù)。

六、本保證書自簽發(fā)之日起生效，至還清借款方所欠的全部借款本息和費(fèi)用時(shí)自動(dòng)失效。

保證人：(公章)

法定代表人：(簽章)

保證人地址：

保證人開戶銀行及賬號(hào)：

擔(dān)保的方式

1.根據(jù)法律規(guī)定，擔(dān)保有五種方式，即保證、抵押、質(zhì)押、留置、定金。

2.需要注意的是：

2.1當(dāng)事人在為合法的債權(quán)提供擔(dān)保時(shí)，只能提供以上這五種擔(dān)保，而不能創(chuàng)設(shè)新的擔(dān)保形式。

2.2五種擔(dān)保形式所產(chǎn)生的法律效果有以下區(qū)別：

2.2.1保證產(chǎn)生的權(quán)利為債權(quán)，不具有優(yōu)先受償性;

2.2.2定金產(chǎn)生的權(quán)利也是債權(quán)，同樣不具有優(yōu)先受償性;

2.2.3抵押、留置、質(zhì)押取得的是擔(dān)保物權(quán)，對(duì)擔(dān)保物及其變現(xiàn)所得的價(jià)款具有優(yōu)先受償?shù)臋?quán)利。