總丹酚酸滴丸成型工藝

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【摘要】目的將從丹參提取液中分離純化得到的總丹酚酸制成滴丸，并優選其成型工藝。方法采用正交試驗法，以滴丸的丸重差異、溶散時限、圓整度為評價指標,優選滴丸成型的藥液溫度、滴頭內徑、滴距、滴速的工藝條件。結果最佳工藝條件為:藥液溫度90℃，滴頭內徑4.5mm，滴距6cm,滴速50滴/min。結論確立的成型工藝可行,所制滴丸符合質量標準。

【關鍵詞】總丹酚酸;成型工藝;正交試驗

Abstract:ObjectiveToestablishanoptimumpreparationprocessfortotalsalvianolicaciddrippingpills.MethodsOrthogonaldesignwasperformedtoselectthetemperatureofdrug,internaldiameterofburette,drippingdistanceanddrippingspeed.Theweightvariation,resolvingtimeandgrainroundnesswereusedascriteriainthebestdrippingcondition.ResultsTheoptimumdrippingconditionwasasthefollows:thetemperaturewas90℃，theinternaldiameterofburettewas4.5mm,drippingspeedwas50dropsperminute,anddrippingdistancewas6cm.ConclusionThemouldingtechnicsarefeasibleandinaccordancewiththequalitystandardsoftotalsalvianolicaciddrippingpills.

Keywords:totalsalvianolicaciddrippingpills;mouldingtechnics;orthogonaldesign

總丹酚酸(totalsalvianolicacids)是丹參水溶性成分中一類多酚羥基化合物，由丹酚酸A、丹酚酸B和迷迭香酸等組成，具有很強的抗氧化活性。據文獻報道，其具有抗腦缺血、抗血栓作用，對腦缺血再灌注損傷也有保護作用［1-3］。滴丸具有生物利用度高、起效快、劑量準確等優點。本實驗將丹參水溶性提取液，經大孔樹脂純化得到的總丹酚酸提取物制成滴丸，以滿足臨床急癥的需要，現將其成型工藝條件研究結果報道如下。

1儀器與材料

總丹酚酸（自制），聚乙二醇(汕頭市光華化學廠)，二甲硅油(鎮江市宏揚硅氟材料廠)。DW-4型中試滴丸機(江蘇泰州市明揚制藥機械有限公司)，六管崩解儀(上海黃海制藥廠)。

2方法與結果

2.1總丹酚酸的提取與精制

將丹參藥材粉碎成粗粉，水提醇沉，醇沉液濾過，濾液濃縮至無醇味，得濃縮液；將此濃縮液上預處理好的F型大孔樹脂柱，先用水洗脫，放置；再分別用體積分數為50%、70%乙醇溶液洗脫，合并醇洗液，濃縮至無醇味，真空干燥，得純化總丹酚酸藥粉。

2.2工藝

按處方量稱取PEG4000和PEG6000，加熱融化，加入總丹酚酸干膏粉,不斷攪拌使熔融，趁熱轉移至滴丸機貯液池，滴制溫度85℃，滴距6cm，滴速40滴/min，冷卻劑為二甲硅油，高度85cm，溫度10℃，收集滴丸，以濾紙吸去滴丸表面的冷卻劑，干燥，即得總丹酚酸滴丸。

2.3基質的選擇

總丹酚酸藥粉以水溶性成分為主，本實驗中選用熔點低同時具有良好分散力的水溶性基質PEG4000來溶解藥物，用不同質量比例的PEG6000調整藥物與基質混合的黏稠性及滴丸的硬度、成型情況，結果見表1。

表1基質不同比例對滴丸成型的影響（略）

Tab.1Mouldingeffectofdifferentmatrixproportions

結果表明,采用m(PEG4000)∶m(PEG6000)=2∶3的復合基質時,藥物在基質中分散均勻,所制得的滴丸圓整、光滑、顏色均勻、硬度好,故選擇m(PEG4000)∶m(PEG6000)=2∶3作為滴丸的基質。

2.4藥物與基質配比的選擇

取處方量總丹酚酸藥粉，分別加入不同的混合基質［m(PEG4000)∶m(PEG6000)=2∶3］，制備滴丸，觀察藥物與基質融合情況及滴制情況，確立藥物與基質的配比，見表2。

結果表明,藥物與基質的質量比為1∶3時,藥物與基質易融合,滴丸成型和硬度較好。

2.5滴制條件的篩選［4-5］

在確定基質的組合、藥物與基質配比的基礎上,選出對滴丸成型有重要影響的4個因素:藥液溫度、滴頭內徑、滴距、滴速，采用L9(34)正交實驗法，以滴丸的丸重差異變異系數、溶散時限及圓整度為指標綜合評價滴丸的滴制條件。丸重差異變異系數（Ⅰ）、溶散時限（Ⅱ）分別按《中國藥典》2005年版一部規定的質量差異限度、崩解時限項目進行；圓整度（Ⅲ）為滴丸最短徑與最長徑的比值。依據各指標的重要性確定其權重系數分別為:0.3，0.3，0.4加權評分，綜合評分公式:=（Ⅰ最小值/Ⅰ×0.3+Ⅱ最小值/Ⅱ×0.3+Ⅲ/Ⅲ最大值×0.4）×100。結果見表3～表5。

從表4的直觀分析和表5的方差分析可知，各因素對滴丸成型影響大小為A>C>B>D,其中A和C有顯著意義。滴丸的最佳滴制工藝為A3B2C2D2,即藥液溫度90℃，滴頭內徑4.5mm，滴距6cm,滴速50滴/min。

表2藥物與基質的配比對滴丸成型的影響（略）

Tab.2Theresultofdifferentformulationproportions

表3因素水平表（略）

Tab.3Factorandleveltable

表4正交設計實驗表與結果（略）

Tab.4ResultofL9(34)orthogonaltest

表5方差分析表（略）

Tab.5Orthogonaltestvarianceanalysis

F1-0.05(2,2)=19.00，*表示有顯著性差異。

2.6驗證實驗

按最佳滴制工藝制備3批滴丸,按評價指標進行制劑檢查，結果見表6。

表6驗證實驗（略）

Tab.6Resultofvalidationtest

3討論

實驗中發現,藥物與基質混勻時,干膏細粉的粒度對滴丸的外觀質量有影響，干膏細粉過100目以上篩，可提高滴丸的均勻度、圓滑度和硬度；干膏細粉先與10%的水混勻，再與基質熔融，制得滴丸成品色澤均勻、光滑,且藥物與基質易于混勻。

滴丸的成型性和質量受多種因素影響,正交試驗法優選滴丸制備工藝時,難以用單一指標來衡量。本實驗在預試驗的基礎上,采用丸重差異、溶散時限、圓整度3個指標來評價,按加權系數評分法進行綜合評分,評定工藝的優劣,結果更合理。

驗證實驗制成的滴丸，表面成棕褐色，表面光滑，色澤均勻，平均丸重為34mg/粒。實驗結果表明，3批滴丸外觀良好、重量差異和溶散時限均較理想，工藝設計和優化的工藝條件可靠。

【參考文獻】

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