納洛酮治療椎基底動脈缺血眩暈對照觀察

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【關鍵詞】,椎基底動脈缺血

【摘要】目的觀察納洛酮治療椎基底動脈缺血眩暈的療效。方法2004年9月～2005年5月以眩暈為初始癥狀及主要癥狀在本院住院及門診患者共36例。按入組順序隨機分為兩組。經SPSS10.0統計，對比分析納洛酮治療效果。結果收治眩暈患者36例，總有效率納洛酮組為94.74%，對照組為41.18%，兩組相比差異有非常顯著性（U=7.21，P＜001）。納洛酮組完全緩解及顯效時間亦明顯短于對照組。結論椎基底動脈缺血所致的眩暈緩解慢、復發率高，盡早應用納洛酮可減輕神經細胞內超鈣，減輕神經細胞的損傷，從而緩解眩暈癥狀且不良反應少，值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】椎基底動脈缺血；納洛酮；眩暈

椎基底動脈缺血眩暈病在臨床中常表現為眩暈、耳鳴伴惡心、嘔吐、偏側肢體麻木等一組綜合征。由于其緩解慢、復發率高，治療上有一定難度，傳統的治療方法是以對癥治療為主。筆者試用鹽酸納洛酮治療椎基底動脈缺血(vertebrobasilarinsufficiency，VBI)所致的眩暈，療效良好，報告如下。

1對象與方法

1.1研究設計隨機對照研究。

1.2研究對象2004年9月～2005年5月以眩暈為初始癥狀及主要癥狀在本院住院及門診患者，所有符合1989年WHO推薦的“可能VBI”的診斷標準［1］的36例患者，按入組順序隨機分為兩組。均行頭顱CT檢查，排除腦干、小腦及枕葉的出血及梗死。治療組19例，男12例，女7例；年齡(51.26±16.29)歲；伴隨癥狀：惡心、嘔吐13例(6842%)，偏側肢體麻木9例(47.37%)，耳鳴6例(31.58%)，視物不清、復視及眼脹痛5例(26.32%)，言語不清和吞咽困難1例(5.26%)。對照組17例，男10例，女7例；年齡(49.34±13.24)歲，年齡分布及伴隨癥狀兩組具有可比性。除對照組中1例患者因出現皮疹而中斷治療外，其余患者全部完成10天的全程觀察。

1.3設計、實施、評估者本研究的設計與實施由筆者完成，評估由經過訓練的小組成員進行。

1.4干預措施對照組：復方丹參注射液30ml加入5%葡萄糖或0.9%氯化鈉500ml中靜脈滴注，每日1次，共10天。納洛酮組:給納洛酮注射液(湖南益僑制藥有限公司生產，商品名金爾倫，規格0.4mg/支)2～4mg，加入5%葡萄糖溶液或生理鹽水500ml中，靜脈滴注，每日1次，10天為一療程。其他一般對癥治療相同。

1.5主要觀察指標眩暈癥狀判斷評分：無頭暈、不影響工作及日常生活，評0分；眩暈間斷發作，每天發作累計時間＜2h，輕度影響工作及日常生活，評1分；眩暈間斷發作，每天發作累計時間在2～6h，評2分；眩暈每天發作累計時間＞12h，影響工作及日常生活，評3分；持續性眩暈并且不能睜眼，并完全需臥床休息，評4分。

1.6主要結局判斷標準完全緩解：無眩暈癥狀發作；顯效：評分減少3～4分；有效：評分減少1～2分；無效：評分無變化或增加。

1.7統計學方法應用SPSS統計軟件包，對患者的一般資料根據其性質分別采用卡方檢驗及t檢驗。對療效分析采用秩和檢驗及U檢驗。

2結果

2.1治療對比結果見表1、表2。

表1納洛酮治療眩暈的療效及與對照組的比較(略)

注：經秩和檢驗，U=7.21，P＜0.01

表2納洛酮治療起效時間與對照組的比較(略)

注：**P＜0.01，*P＞0.05

2.2藥物不良反應納洛酮組1例患者在治療中出現惡心、嘔吐、心動過速，減慢滴速后消失。無因納洛酮不良反應而脫落者。

3討論

納洛酮(naloxone)又名烯丙羥嗎啡酮，是嗎啡樣物質的特異拮抗劑。內源性嗎啡樣物質主要有3類：β-內啡肽類、腦啡肽類及強啡肽類，存在于腦組織、垂體及下丘腦中，它們在調節感知與運動、睡眠和覺醒、心血管功能與呼吸活動等方面均起著神經遞質和調質作用。嗎啡樣物質可與體內的嗎啡受體結合。嗎啡受體不僅存在于中樞神經內，也存在于心、肺、腎、小腸等器官內，故可產生廣泛的生理、病理效應。納洛酮與嗎啡受體的親和力比嗎啡或β-內啡肽高，能競爭性阻止并取代嗎啡樣物質與受體結合，從而阻斷嗎啡樣物質的作用，實現其療效［2，3］。

椎基底動脈供血不足所致的眩暈是一種常見的缺血性腦血管病［4～7］，臨床癥狀以眩暈、嘔吐為主。

急性腦缺血后腦組織的β-內啡肽免疫活性增高，納洛酮為廣泛的阿片受體拮抗劑，其拮抗作用可使腦血流量增加，減輕腦灌流損害。β-內啡肽抑制前列腺素和兒茶酚胺的血管效應，納洛酮可對抗β-內啡肽，重建前列腺素對微循環的調節，保持PGI2/TXA2平衡，抑制鈣離子內流，緩解腦血管痙攣。此外，納洛酮尚具有抑制興奮性氨基酸釋放、拮抗膜脂質過氧化、促進細胞內環磷腺苷合成、改善神經傳導功能的作用，對于防治缺血性神經損害有積極意義。觀察36例，納洛酮組總有效率為94.74%，明顯高于對照組（P＜0.01)。納洛酮組24h起效的患者有13例，占總病例數的36.11%，對照組起效緩慢，療效反應多在用藥4天以后，24h無一例起效的病例，完全緩解及顯效時間長于納洛酮組。這說明納洛酮起效快，可能與納洛酮脂溶性高，能迅速分布全身，易透過血腦屏障有關。納洛酮有穩定細胞膜對鈣離子通透性、防止膜脂質過氧化作用，可增加環磷酸腺苷(cAMP)的含量，減輕神經細胞內超鈣［8］，減輕神經細胞的損傷，從而緩解眩暈癥狀。

筆者在臨床使用中體會到：納洛酮毒性低、安全、毒副作用小，文獻中尚無納洛酮中毒病例報道。本組病例最大單次用量達4mg，無任何毒副作用。僅個別患者在大劑量納洛酮治療中出現惡心、嘔吐、心動過速等。因此，除對已知納洛酮過敏者外，在急診中無絕對禁忌，但對高齡、心臟病、高血壓患者用藥劑量要謹慎選擇。

椎基底動脈缺血所致的眩暈緩解慢、復發率高，盡早應用納洛酮可減輕神經細胞內超鈣，減輕神經細胞的損傷，從而緩解眩暈癥狀且不良反應少，值得臨床推廣應用。

【參考文獻】

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2朱友成(節譯).鎮痛藥、阿片類阿片受體.國外醫學・藥學分冊，1984，11(5):288.

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8軍事醫學科學院毒物藥物研究所.納洛酮的藥理與臨床.北京:中國科學技術出版社，1995，11