痛風(fēng)靈膠囊鎮(zhèn)痛作用

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【摘要】目的觀察痛風(fēng)靈膠囊的鎮(zhèn)痛效果，并探討其作用機制。方法采用熱刺激引起小鼠疼痛反應(yīng)法、冰醋酸刺激引起小鼠扭體反應(yīng)法，以及甲醛法引起小鼠足疼痛反應(yīng),觀察其鎮(zhèn)痛作用，并采用甲醛疼痛模型觀察其對炎癥局部組織中前列腺素(PGE2)的影響。結(jié)果痛風(fēng)靈膠囊可以明顯抑制醋酸導(dǎo)致的小鼠扭體反應(yīng),但對熱刺激所致小鼠疼痛無明顯鎮(zhèn)痛作用，對甲醛所致小鼠第二相反應(yīng)有明顯抑制，降低炎癥組織中的PGE2含量。結(jié)論痛風(fēng)靈膠囊對外周性疼痛有明顯的鎮(zhèn)痛作用，其機制與抑制炎癥組織中PGE2生成有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】痛風(fēng)靈膠囊；鎮(zhèn)痛；前列腺素E2

Abstract:ObjectiveToinvestigatetheanalgesiceffectsandmechanismofTongfengling(TFL)capsules.MethodsAnalgesiceffectsofTFLwereobservedwithpainmodelmiceinducedwithhotplate,writhingresponseinducedwithaceticacidandmouseformalintest.ThecontentofPGE2wasmeasuredinmouseformalintest.ResultsTFLcapsulescouldnotelevatethepainthreshold,butcouldinhibitwrithingresponseandsecondphaseofformalintestinmice,decreasedtheconcentrationofPGE2inmouseformalintest.ConclusionTFLcapsuleshasobviousanalgesiceffects,whichwasrelatedtoitsinhibitoryeffectsonperipheralinflammatorymediatorsPGE2.

Keywords:Tongfenglingcapsules;analgesiceffect;prostaglandin(PGE2)

近年來，隨著人民生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)的改變，痛風(fēng)的發(fā)病率呈現(xiàn)出不斷上升的趨勢，給人們的生活與工作帶來極大的不便。痛風(fēng)靈膠囊主要由秦艽、防己、延胡索等組成，經(jīng)臨床證實有明顯的鎮(zhèn)痛療效。為此筆者對痛風(fēng)靈膠囊的鎮(zhèn)痛效果進行實驗研究，并探討其鎮(zhèn)痛的作用機制。

1實驗材料

1.1實驗動物NIH小鼠，由廣東省醫(yī)學(xué)實驗動物中心提供（合格證號：2006A017）,符合SPF級標(biāo)準(zhǔn)。

1.2藥物及試劑痛風(fēng)靈膠囊：本院中藥藥理教研室提供，批號：20050702。冰醋酸：廣東光華化學(xué)廠有限公司，批號：20041214。甲醛：汕頭市光華化學(xué)廠，批號：20040316。羅通定片（30mg/片）：廣州康和藥業(yè)有限公司，批號：041001。吲哚美辛腸溶片（25mg/片）：廣東華南藥業(yè)有限公司，批號：050801。

1.3主要儀器YLS-6A型智能熱板儀（山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院設(shè)備站）；UV-1800紫外-可見分光光度計（北京瑞利分析有限公司）。

2方法

2.1對熱刺激引起的小鼠疼痛反應(yīng)的影響［1］取雌性NIH小鼠，體質(zhì)量18～22g，依次放入熱板內(nèi)，仔細(xì)觀察并記錄自放入熱板至出現(xiàn)舔后足所需時間作為該鼠的痛閾值。凡舔后足時間小于5s或大于30s者則棄之，共測2次，取平均值作為給藥前痛閾值。將篩選合格的小鼠48只隨機分為4組，分別以生理鹽水、羅通定、痛風(fēng)靈膠囊高劑量、低劑量灌胃，給藥容積為20mL/kg，1次／d，連續(xù)給藥5d，末次給藥后1h、2h測量痛閾值，比較各組的差異。

2.2對冰醋酸引起的小鼠扭體反應(yīng)的影響［2］取NIH小鼠64只，雌雄各半，體質(zhì)量18~22g，隨機分為4組，分別以生理鹽水、吲哚美辛、痛風(fēng)靈膠囊高劑量、低劑量灌胃，給藥容積為20mL/kg，1次／d，連續(xù)給藥5d，于末次給藥后1h,分別由腹腔注射0.6％醋酸（0.2mL/只）。觀察15min內(nèi)出現(xiàn)扭體反應(yīng)的次數(shù)，比較各組差異。

2.3對甲醛法小鼠疼痛強度的影響［1］取NIH小鼠48只，雌雄各半，體質(zhì)量18~22g，隨機分成4組，即生理鹽水組、吲哚美辛陽性對照組、痛風(fēng)靈膠囊高、低劑量組。各實驗組小鼠每日灌胃給藥1次，給藥容積為20mL/kg，對照組給予等量的生理鹽水，連續(xù)5d，末次給藥后1h，各小鼠右后足跖皮下注射2.5％甲醛生理鹽水溶液50μL/只，立即觀察1min，10min,20min,30min,40min時的疼痛反應(yīng)，每時間段觀察45s，記錄該45s內(nèi)出現(xiàn)的最高痛級，并按分級標(biāo)準(zhǔn)評定受試動物的疼痛強度，比較組間差異。評分方法：舔、咬或抖足3分，提足2分，跛行1分，走動自如0分。

2.4對甲醛致小鼠足腫脹組織中PGE2含量的影響［2］取NIH小鼠48只，雌雄各半，體質(zhì)量18~22g，隨機分成4組，即生理鹽水組、吲哚美辛陽性對照組、痛風(fēng)靈膠囊高、低劑量組，各實驗組小鼠每日灌胃給藥一次，給藥容積為20mL/kg，對照組給予等量的生理鹽水，連續(xù)5d，末次給藥后1h，各小鼠右后足跖皮下注射2.5％甲醛生理鹽水溶液50μL/只，24h后處死小鼠，距右踝關(guān)節(jié)上1cm處剪下右足，稱重，剝皮后浸泡于5mL生理鹽水中1h，以1500r/min離心10min，吸取上清液0.5mL，加入05mol/L氫氧化鈉－甲醇溶液2mL，在50℃水浴箱中水浴異構(gòu)化20min，加甲醇稀釋至20mL，于紫外分光光度計278nm處測定吸收值，并按下述公式計算PGE2含量：PGE2含量（μg/g）＝（E278×13.13×Vt×D）/W。比較各組間差異［注：Vt＝PGE2浸泡液總體積，D＝稀釋倍數(shù)，W＝右下肢重量（g）,E278＝278nm處的吸收值）］。

2.4統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS11.5統(tǒng)計軟件包進行方差齊性檢驗、方差分析（ANOVA），以P<0.05為差異有顯著性。

3結(jié)果

3.1對熱刺激引起的小鼠疼痛反應(yīng)的影響給藥2h后，羅通定組與生理鹽水組比較，差異有顯著性（P<0.05），痛風(fēng)靈膠囊高劑量、低劑量與生理鹽水組比較差異無顯著性，表明痛風(fēng)靈膠囊對熱刺激引起的小鼠疼痛反應(yīng)無明顯鎮(zhèn)痛作用。見表1。

表1痛風(fēng)靈膠囊對熱板刺激引起的小鼠疼痛反應(yīng)的影響（略）

Tab.1AnalgesiceffectofTongfenglingcapsulesonthepaininducedwithhotplateinmice

與生理鹽水組比較:**P<0.01(t檢驗)

3.2對冰醋酸引起的小鼠扭體反應(yīng)的影響吲哚美辛組，痛風(fēng)靈高、低劑量組與生理鹽水組比較，差異有非常顯著性（P<0.01），表明痛風(fēng)靈膠囊對醋酸刺激引起的小鼠疼痛反應(yīng)有明顯鎮(zhèn)痛作用。見表2。

3.3對甲醛法小鼠疼痛強度的影響［1］致炎20min，吲哚美辛組、痛風(fēng)靈高、低劑量組與生理鹽水組比較，差異顯著，表明痛風(fēng)靈對甲醛所致小鼠第二相反應(yīng)有明顯抑制。見表3。

表2痛風(fēng)靈膠囊對冰醋酸引起的小鼠扭體反應(yīng)的影響（略）

Tab.2AnalgesiceffectofTongfenglingcapsulesonthepaininducedwithaceticacidinmice

與生理鹽水組比較:**P<0.01(t檢驗)

表3痛風(fēng)靈膠囊對甲醛法小鼠疼痛強度的影響（略）

Tab.3AnalgesiceffectofTongfenglingcapsulesonpainreactioninducedwithformalininmice

與生理鹽水組比較:*P<0.05，**P<0.01(t檢驗)

3.4對甲醛致小鼠足腫脹組織中PGE2含量的影響吲哚美辛組、痛風(fēng)靈高劑量組與生理鹽水組比較，差異顯著，表明痛風(fēng)靈可降低炎癥組織中的PGE2含量。見表4。

表4痛風(fēng)靈膠囊對甲醛致小鼠足腫脹組織中PGE2含量的影響（略）

Tab.4EffectofTongfenglingcapsulesonPGE2levelinmouseformalintest

與生理鹽水組比較:*P<0.05(t檢驗)

4討論

中醫(yī)認(rèn)為，痛風(fēng)是由于脾腎虧虛，濕濁毒邪滯留肌肉關(guān)節(jié)，從而引起關(guān)節(jié)腫大、畸形［3］。痛風(fēng)靈膠囊方中秦艽、防己、延胡索等均具有較強的鎮(zhèn)痛作用，而且秦艽與延胡索配伍可增強其鎮(zhèn)痛作用。

本文采用物理和化學(xué)刺激法實驗，結(jié)果表明痛風(fēng)靈膠囊的高劑量和低劑量能抑制小鼠扭體反應(yīng)，但對小鼠熱板痛閾無效，說明其對外周性疼痛有較強的鎮(zhèn)痛作用，但對中樞性疼痛的作用不佳。

甲醛疼痛刺激法為單純持續(xù)性自發(fā)痛模型，此模型只誘導(dǎo)一雙相的持續(xù)性自發(fā)痛過程，而無長時程的痛超敏現(xiàn)象。小鼠足底皮下注射甲醛引起的反應(yīng)可分為兩個時相，0～10min出現(xiàn)者為Ⅰ相（早期相），該反應(yīng)主要是直接刺激C纖維所致；10～60min出現(xiàn)的反應(yīng)為Ⅱ相（遲發(fā)相），該反應(yīng)則由炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生、釋放引起。嗎啡類藥物能抑制兩相疼痛，抗炎鎮(zhèn)痛藥物則只能抑制Ⅱ相反應(yīng)，該法可初步了解受試藥物的歸類及作用機制［4］。實驗結(jié)果表明，痛風(fēng)靈膠囊可降低Ⅱ相痛級分值均數(shù)，而對Ⅰ相反應(yīng)無抑制作用，提示其屬于抗炎鎮(zhèn)痛藥。

從炎痛癥的病理生理來看，炎癥局部組織或血漿在致炎因子作用下，會產(chǎn)生和釋放一些有致痛作用的介質(zhì)，如：PGE2、緩激肽、組織胺等，這些介質(zhì)通過致敏和興奮傷害性感受器末梢而引起疼痛。本實驗結(jié)果表明，痛風(fēng)靈膠囊的高劑量組能顯著抑制小鼠炎癥組織中PGE2的產(chǎn)生，提示痛風(fēng)靈膠囊的鎮(zhèn)痛機制與炎癥組織中PGE2含量的降低有關(guān)。至于痛風(fēng)靈膠囊是否還通過抑制其它致炎介質(zhì)而達到鎮(zhèn)痛作用，則有待進一步研究。

【參考文獻】

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