烏司他丁應用于慢性阻塞性肺疾病治療

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摘要目的：研究烏司他丁注射劑在慢性阻塞性肺疾病患者機械通氣治療過程中呼吸力學及肺順應性的影響。方法：慢性阻塞性肺疾病患者在機械通氣治療過程中分別采用烏司他丁注射劑治療。監測氣道峰壓(PIP)、平臺壓(Pplat)、平均氣道壓(Pm)、內源性呼氣末正壓(PEEPi)、靜態順應性(Cs)、動態順應性(Cd)變化。結果：烏司他丁治療可顯著降低患者PIP、Pplat、Pm、PEEPi水平，顯著增高Cs、Cd水平。結論：烏司他丁在慢性阻塞性肺疾病患者機械通氣治療過程有使呼吸力學狀態明顯改善作用，對呼吸機相關性肺損傷具有保護作用，能改善患者氧合作用，改善肺順應性，改善血氣指標，減少多器官功能衰竭的發生。

關鍵詞肺疾病；慢性阻塞性；烏司他丁；呼吸力學；肺順應性

烏司他丁是一種從人尿中提取純化而成的糖蛋白，是人體內源性抑炎物質，其主要作用是抑制多種炎性介質，實驗已經證實其可抑制內毒素引起的TNF-a、II，6、IL-8的增高，減少炎癥引起的肺功能的損害，改善微循環和組織灌注，改善肺的缺血再灌注損傷，減輕肺充血、水腫和滲出程度，改善肺的氧合指數及肺順應性[1]。我們觀察了烏司他丁在慢性阻塞性肺疾病患者機械通氣治療中的使用，探討其在慢性阻塞性肺疾病治療中的價值。

1資料與方法

1.1一般資料

本院重癥監護病房2005年6月至2008年3月收住的60例慢性阻塞性肺疾病，所有患者均符合1997年中華醫學會呼吸病學分會制定的COPD診斷定義。入院患者按隨機原則分為兩組：治療組30例患者中男19例，女11例，平均年齡(53.1±4.7)歲；對照組30例患者中男21例，女9例，平均年齡(54.2±3.6)歲；兩組患者性別、年齡、病程、臨床癥狀和體征、各項實驗室指標如血氣分析等，均無顯著性差異。治療組和對照組都常規給予抗生素、黏液溶解劑、機械通氣和營養支持等常規治療；治療組在對照組基礎上加用烏司他丁注射液10萬U加入20ml生理鹽水，1h內靜脈推注，Q6h。

1.2機械通氣及呼吸力學監測

所有患者經口氣管插管，機械通氣，開始應用輔助／控制通氣模式(A／C)，以后根據患者病情對呼吸機進行調整，改為同步間歇指令通氣+壓力支持通氣模式(SIMV+PSV)。采用drager4型呼吸機，參數設置為肺保護性通氣策略VT(8-10mL／kg)+PEEP(6-10cmH2O)，呼吸頻率為12～16次／min，吸呼比為1：1.5～2。吸氧濃度30％～60％，保證患者的血氧飽和度(SPO2)大于90％。兩組患者上呼吸機后實時監測氣道峰壓(PiP)、平臺壓(Pplat)、平均氣道壓(Pm)、內源性呼氣末正壓(PEEPi)、靜態順應性(Cs)、動態順應性(Cd)。比較兩組患者機械通氣7d后呼吸參數，肺順應性及血氣變化。

1.3綜合治療

根據痰菌培養結果選擇敏感抗生素，糾正酸堿失衡及電解質紊亂，加強營養支持治療，加強氣道護理。

1.4統計學分析

研究所得數據用均值±標準差(x±s)表示，采用t檢驗比較組間均數差異分析。

2結果

2.1兩組患者呼吸機壓力變化，烏司他丁組PiP、Pplat、Pm、PEEPi均顯著低于對照組(p<0．05或P<0．01)。（見表1）

2.2兩組患者肺順應性變化，烏司他丁組Cs、Cd顯著高于對照組(P<0．05，P<0．01)。（見表2）

2.3兩組患者動脈血氣分析，烏司他丁組動脈氧分壓(Po2)及氧合指數（Po2/Fio2)均顯著高于對照組(P<0．05)。（見表3）3討論

慢性阻塞性肺疾病患者呼吸道纖毛清除功能減弱，痰液分泌物增加，氣道慢性炎癥、氣道反應性增強，導致阻塞性通氣功能障礙[2]，機械通氣對提高慢性阻塞性肺疾病患者的氧分壓，糾正二氧化碳潴留具有顯著效應，但機械通氣常常促進炎癥細胞因子的產生，中性粒細胞聚集、活化并釋放細胞因子和炎癥介質，從而引起呼吸機相關性肺損傷[3]。烏司他丁是從人尿液中分離純化的一種廣譜的胰蛋白酶抑制劑，具有抑制多種蛋白酶、糖和脂類水解酶的活性，穩定細胞膜，溶酶體膜，抑制炎癥介質TNF—和IL一8等的過度釋放，阻止細胞炎癥因子與白細胞之間的相互作用，防止白細胞的過度激活，減輕白細胞對組織的損傷，從而阻止急性肺損傷的發展[4]。本次研究發現在治療中加用烏司他丁可使患者PIP、Pplat、Pm、PEEPi水平顯著降低，Cs、Cd水平顯著增高，且血氣分析表明可明顯改善患者氧分壓和氧合指數。

本研究結果提示，對慢性阻塞性肺疾病患者，在綜合ICU治療基礎上加用烏司他丁治療，能顯著降低患者呼吸力學參數(PIP、Pplat、Pm、PEEPi)，可使呼吸衰竭患者PaO／FiO及PaO2明顯增高，對呼吸機相關性肺損傷具有保護作用，改善患者氧合作用，改善肺順應性，改善血氣指標，減少多器官功能衰竭的發生，使病死率明顯下降。

參考文獻

[1]HiyamaA、TakeJ、KotateY，eta1．Ahumanurinaryproteaseinhibitor(ulinastatin)inhibitsneutrophilextracellularreleaseofelastaseduringcardiopulmonarybypassEJ]．JCardiothoracVascAnesth，1997，11(5)：580．

[2]丁東杰、朱元玨、趙嗚武等．制定《慢性阻塞性肺疾病診治規范》的重要性[J]．中華結核和呼吸雜志，1997．20(4)：199—203．

[3]王曉芝．通氣機相關性損傷及保護性肺通氣策略[J]．國際呼吸

雜志，2006，26(4)：300—303．

[4]周紅、鄭江、王浴生.感染性疾病治療中抗生素誘導的內毒素釋放研究進展．解放軍藥學學報，2003，19(1)：58-62.