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      乙肝前S抗原和兩對半之間關(guān)系

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      乙肝前S抗原和兩對半之間關(guān)系

      【摘要】目的了解乙型肝炎前S1抗原(Pre-S1)與乙肝兩對半之間的關(guān)系,正確評價其臨床意義。方法采用酶聯(lián)免疫法對246例乙肝患者及40例健康體檢者進(jìn)行Pre-S1及兩對半檢測,測定結(jié)果并對其比較分析。結(jié)果Pre-S1抗原兩對半中HBeAg的陽性符合率為83.6%。結(jié)論表明Pre-S1抗原是HBV感染與復(fù)制的可靠指標(biāo),是病毒復(fù)制最直接的證據(jù),可彌補(bǔ)兩對半的缺陷,二者之間存在良好的相關(guān)性、互補(bǔ)性,可以較好地反映乙肝病毒的存在與復(fù)制情況,有助于乙型肝炎的早期診斷。

      【關(guān)鍵詞】乙型肝炎前S1抗原;乙肝兩對半;測定

      前S1抗原(Pre-S1)主要存在于乙肝病毒DNA顆粒和管型顆粒表面,和前S2抗原(Pre-S2)、乙肝表面抗原三者共同構(gòu)成乙肝病毒(HBV)的表面大蛋白分子。臨床常采用HBeAg陽性與否來判斷乙肝病毒是否復(fù)制和傳染性的強(qiáng)弱,但當(dāng)乙肝病毒前C與C區(qū)發(fā)生變異時,結(jié)果會出現(xiàn)HBeAg陰性而病毒仍存在復(fù)制的情況,Gaeta等[1]報道HBeAg陰性的乙肝患者在逐年增多,這說明單純兩對半已不能充分體現(xiàn)病人的病情與病毒的復(fù)制情況。

      由于病毒前S1蛋白基因區(qū)編碼的特殊性,其在病毒裝配和傳染性方面起著關(guān)鍵作用,在HBV附著和入侵肝細(xì)胞的機(jī)理中也起著重要作用[2]。因此,Pre-S1已成為HBV感染、復(fù)制和乙肝患者診斷、治療和預(yù)后的一個重要標(biāo)志。本文討論前S1抗原(Pre-S1)與乙肝兩對半之間的關(guān)系,以明確Pre-S1判斷病毒復(fù)制的可靠性。

      1材料與方法

      1.1標(biāo)本來源收集我院2008年3-8月門診及住院的乙肝病毒感染者246例,其中男138例,女108例,年齡8~68歲。健康對照40例,男22例,女18例,年齡20~62歲。收集標(biāo)本血清置-20℃保存待檢。

      1.2試劑與方法Pre-S1采用ELISA法,試劑盒由上海阿爾法生物技術(shù)有限公司提供,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字S20000062。乙肝兩對半采用ELISA法,試劑盒由萬泰生物藥業(yè)提供,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字S10980090。嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行操作,待測標(biāo)本吸光度值>臨界值者判定陽性,<臨界值者判定陰性。

      1.3儀器西班牙TRITURUS全自動酶免分析儀,型號:西班牙GRIFOLS。

      1.4統(tǒng)計學(xué)處理采用χ2檢驗分析組間差異。

      2結(jié)果

      2.1兩對半、Pre-S1陽性結(jié)果比較見表1。表1兩對半、Pre-S1陽性結(jié)果比較注:1HBsAg+2HBsAb+3HBeAg+4HBeAb+5HBcAb+

      2.2健康組結(jié)果顯示40例HBV-M檢測及Pre-S1定量均為陰性。

      2.3數(shù)據(jù)處理組數(shù)據(jù)進(jìn)行χ2檢驗,得出χ2=17.7>3.84(P<0.05),二者之間差異有顯著性,說明Pre-S1抗原與HBeAg有良好的相關(guān)性。

      3討論

      HBV-M反映了人體感染HBV后機(jī)體反應(yīng)的狀態(tài),HBeAg陽性是HBV復(fù)制、傳染的重要標(biāo)志,它是一種可溶性抗原,是由HBcAg在肝細(xì)胞內(nèi)經(jīng)過蛋白酶分解形成的。Pre-S1吸附于肝細(xì)胞受體的表位,是HBV-DNA的S區(qū)的前S1基因的編碼產(chǎn)物,由108或119個氨基酸組成,具有高度的免疫原性和特異性[3],在病毒吸附、感染、復(fù)制和誘導(dǎo)機(jī)體特異性免疫應(yīng)答等方面具有重要作用。

      從實驗看出,通過對HBV感染者不同的兩對半檢測模式血清標(biāo)本進(jìn)行Pre-S1抗原的檢測,對其HBV血清標(biāo)志物的各種模式與Pre-S1抗原之間的分析,更加證實了二者之間的一致性。在86例HBeAg陽性患者中Pre-S1抗原檢出率為82.5%,與文獻(xiàn)[4]報道的Pre-S1陽性率85.12%相近,同時Pre-S1抗原作為一個反映病毒復(fù)制狀態(tài)的敏感指標(biāo),它在乙肝感染早期即可在血清中檢出,對臨床乙肝患者的治療和預(yù)后的判斷有著正確和重要的指導(dǎo)意義,進(jìn)一步說明Pre-S1抗原的存在反映HBV活動性復(fù)制和肝損害。而在111例小三陽中Pre-S1抗原檢出47例占42.3%,與大三陽組比較,兩組之間差異有顯著性(P<0.05),具有統(tǒng)計學(xué)意義,這也說明Pre-S1抗原與HBeAg有良好的相關(guān)性,證明血清Pre-S1抗原的檢測可作為HBV存在和復(fù)制的指標(biāo)。以往一般都認(rèn)為,乙肝患者血清中HBeAg消失時就提示病情恢復(fù),HBV復(fù)制減少或終止,傳染性減低或消失,但通過我們試驗可以看出小三陽和1、5,2、4、5陽性患者中仍有比例不低的病例檢出Pre-S1抗原,這是因為HBV為逃避宿主的免疫反應(yīng)而發(fā)生了變異導(dǎo)致了HBeAg陰性,但這并不意味著HBV的消除或復(fù)制水平的減低,因而檢測Pre-S1抗原比HBeAg更具敏感性和特異性。本文所做試驗也充分說明這一點,因此血清Pre-S1抗原的檢測作為免疫清除HBV、抗病毒治療、疾病預(yù)后以及彌補(bǔ)HBeAg變異帶來的誤診有著積極的作用,這說明它可作為免疫清除HBV、抗病毒治療、疾病預(yù)后的指標(biāo)之一,二者不能互相替代,患者體內(nèi)依然存在病毒復(fù)制,這說明Pre-S1抗原比HBeAg更直接、更敏感的反映HBV復(fù)制的情況及活躍程度,對臨床更有指導(dǎo)意義,因此HBeAg陰陽只能代表病毒復(fù)制水平的高低,不能說明是否存在病毒復(fù)制,因此臨床上不能單靠兩對半的結(jié)果判斷病情。

      綜上所述,血清中Pre-S1抗原可作為HBsAg攜帶者有無傳染性的指標(biāo)之一,由于操作簡單可與兩對半同時檢測作為檢測HBV感染的一個補(bǔ)充檢測項目[5],Pre-S1抗原兩對半之間存在良好的相關(guān)性、互補(bǔ)性,對于臨床診斷HBV感染和治療有重要作用。HBV中Pre-S1抗原具有高度的免疫原性,是機(jī)體感染HBV后最早出現(xiàn)、最早消失的血清學(xué)標(biāo)志物,Pre-S1抗原消失提示病人HBV已被清除的參考指標(biāo),消失越早,病人預(yù)后越好;反之,當(dāng)機(jī)體缺乏對Pre-S1抗原的免疫反應(yīng)時,則不能清除HBV,機(jī)體則成為長期慢性攜帶者。隨著對HBV中Pre-S1抗原在乙型肝炎的發(fā)病機(jī)制以及HBV感染等方面的深入研究,發(fā)現(xiàn)Pre-S1抗原在乙肝的發(fā)病、診斷、治療、預(yù)后等方面有著越來越重要的臨床意義。兩對半與Pre-S1抗原作為病毒復(fù)制重要的免疫學(xué)指標(biāo),可作初篩試驗及進(jìn)一步驗證結(jié)果,相互補(bǔ)充有利于分析病毒的復(fù)制、傳染等情況,同時還可以輔助臨床診斷、病程判斷、療效觀察和預(yù)后的判斷。

      【參考文獻(xiàn)】

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      3TheilmannL,GmelinK,TapalagaD,etal.Pre-S1proteinsinseraofpatientspositiveforHbsAgandantibodiestohepatitisdeltavirus.Hepatogastroenterology,1987,34(2):53.

      4朱佐民,高志榮,張鵬,等.乙肝病毒感染者血清前S1抗原檢測及臨床意義.現(xiàn)代檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2002,17(3):480.

      5邱玲,陸浩.乙肝病毒前S1蛋白與e系列的關(guān)系.中華新醫(yī)學(xué),2001,2(3):24.

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