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      腦梗死病患1H-MRS分析

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      腦梗死病患1H-MRS分析

      本文作者:林愛琴1壽記新2李雪元2馬林2朱曉菡1作者單位:1.鄭州鐵路職業(yè)技術(shù)學(xué)院護(hù)理學(xué)院2.鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院神經(jīng)外科

      腦梗死是一種常見的致死及致殘率很高的疾病。腦梗死后6h內(nèi)溶栓治療對患者恢復(fù)神經(jīng)功能、提高生存率及改善生活質(zhì)量具有重要意義[1],因而其早期診治具有重要意義。臨床常用CT及常規(guī)MRI檢測缺血神經(jīng)細(xì)胞腫脹、壞死所致的組織結(jié)構(gòu)學(xué)改變來判斷腦梗死的發(fā)生,而結(jié)構(gòu)改變常發(fā)生在腦梗死數(shù)小時后,此時神經(jīng)細(xì)胞已發(fā)生嚴(yán)重的代謝紊亂[2-3]。氫質(zhì)子磁共振波譜(protonmagneticresonancespectroscopy,1h-mrs)分析是一項能對活體組織代謝進(jìn)行定量分析的技術(shù),可以通過定量測定腦組織內(nèi)某些代謝物質(zhì)的水平反映神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)和能量代謝狀態(tài)。近來研究[4]表明腦梗死后神經(jīng)代謝發(fā)現(xiàn)一定變化,但針對急性腦梗死患者的1H-MRS研究還較為匱乏。作者對47例急性腦梗死患者早期行MRS檢測,并在后期復(fù)查,以探討梗死后神經(jīng)代謝物變化特點及其在判斷腦梗死中的臨床應(yīng)用價值。

      1資料與方法

      1.1臨床資料

      選擇鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2010年4月至2011年3月收治的臨床診斷為急性腦梗死的47例患者的病歷資料,其中男27例,女20例,年齡37~72(57.0±8.9)歲。發(fā)病時間均在12h內(nèi),臨床癥狀表現(xiàn)為頭痛、頭暈,偏身感覺、運動障礙,言語、視物不清等。全部病例在入院后6h內(nèi)行頭顱MRI(荷蘭Philip公司,Achieva3.0T,已預(yù)裝有1H-MRS檢測分析軟件,應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)頭部線圈進(jìn)行檢測)及1H-MRS檢查。一旦確診為腦梗死,對具有溶栓治療指征且征得家屬同意的患者盡早行溶栓治療,其余患者行內(nèi)科常規(guī)治療。43例患者于梗死后1~2個月復(fù)查頭顱1H-MRS。

      1.21H-MRS檢測及分析步驟

      患者入院后常規(guī)行急診處理,及時行頭顱CT平掃排除顱內(nèi)出血等大面積病變;對符合入選條件的病例,待其生命體征平穩(wěn),可以脫離心電監(jiān)護(hù)且能耐受約30minMRI檢查時間后,盡早行1H-MRS檢測。所有患者行MRI檢測時均有神經(jīng)科醫(yī)師看護(hù)。全部病例行常規(guī)MRI和1H-MRS掃描。常規(guī)MRI序列包括軸、矢狀位T1WI、T2WI和DWI,層厚5mm,以明確腦組織內(nèi)病變情況。軸位T2WI或DWI序列選取梗死灶行1H-MRS定位,單體素容積為2cm×1cm×1cm,化學(xué)位移飽和法抑制水信號,應(yīng)用S2DSI-144序列進(jìn)行波譜采集,成像參數(shù):TR為2000ms,TE為144ms,激勵次數(shù)為16次。采用PhilipSignaWorkstation4.0版FunctoolSpectrosco-py-2DBrain分析軟件自動分析計算N-乙酰天門冬氨酸(NAA)、總肌酸(肌酸+磷酸肌酸)(Cr)、膽堿化合物(Cho)、乳酸(Lac)所對應(yīng)的化學(xué)位移處的波峰面積積分,以此作為這些化合物濃度的相對定量值。并分別計算NAA/Cr、Cho/Cr、NAA/Cho和Lac/Cr值,據(jù)此進(jìn)行分析。由2名經(jīng)驗豐富的MRI診斷及操作醫(yī)師各自進(jìn)行獨立診斷,意見不一致時,經(jīng)過討論后決定。

      1.3統(tǒng)計學(xué)處理

      應(yīng)用SPSS11.0進(jìn)行分析,同一組患者兩對稱部位及不同時間點比較使用配對t檢驗,其余比較使用兩獨立樣本的t檢驗,檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

      2結(jié)果

      2.1常規(guī)MRI表現(xiàn)

      47例患者共發(fā)現(xiàn)病灶72處(幕上61處,幕下11處),其中58處在T2WI上表現(xiàn)為邊界模糊的略高信號灶,其余14處呈等信號;69處在FLAIR上表現(xiàn)為高信號,邊界較T2WI信號清楚,仍有3處顯示為等信號。所有72處病灶在DWI上均表現(xiàn)為明顯的高亮信號。

      2.2急性期1H-MRS表現(xiàn)

      所有47例患者72處病灶1H-MRS圖顯示在1.3ppm處可見倒置Lac峰,其中52處呈雙峰,20處呈單峰。病灶中心NAA均降低,Lac峰明顯升高;交界區(qū)亦出現(xiàn)倒置Lac峰,NAA峰輕微下降(圖1、表1)。47例患者中21例(29處病灶)于病后6h內(nèi)行首次行1H-MRS檢測,26例(43處病灶)于6~12h內(nèi)行1H-MRS檢測。病灶中心和交界區(qū)不同時間點MRS值比較見表2。

      2.3復(fù)查1H-MRS表現(xiàn)

      47例患者中43例復(fù)查,4例失訪。復(fù)查發(fā)現(xiàn)69處病灶,其中61處表現(xiàn)為典型梗死灶,呈長T1長T2信號,邊界清楚。與初次DWI結(jié)果相比,45處病灶擴(kuò)大,8處病灶消失,5處縮小,11處無明顯變化。腦梗死急性期及1~2個月后梗死灶中心及交界區(qū)各代謝物值比較見表3。溶栓者與未溶栓者隨訪MRS值比較見表4。

      3討論

      腦梗死是血管阻塞引起供血區(qū)域腦組織的缺血性壞死,該病是老年人致死、致殘的重要原因之一[1]。腦梗死后6h內(nèi)腦組織的缺血處于可逆階段,在此時間窗內(nèi)溶栓治療可使缺血區(qū)組織恢復(fù)血流灌注,可望減輕神經(jīng)元損傷,挽救缺血半暗帶。常規(guī)CT及MRI檢查在腦梗死診斷中發(fā)揮重要作用,但對診斷急性期腦梗死敏感性較低,CT發(fā)現(xiàn)信號變化時往往已經(jīng)發(fā)生嚴(yán)重細(xì)胞缺血性壞死[3]。

      1H-MRS可以無創(chuàng)和活體測定細(xì)胞內(nèi)許多重要代謝物濃度,根據(jù)這些代謝物含量可以分析組織代謝狀態(tài)。1H-MRS測定的NAA由神經(jīng)元線粒體合成后分布于其胞體和突起中,直接反映神經(jīng)元功能狀態(tài),是神經(jīng)元密度的標(biāo)志物。腦缺血時神經(jīng)元代謝抑制致NAA大量減少,NAA耗盡則提示梗死不可逆轉(zhuǎn)。Cho由甘油磷酸膽堿、磷酸膽堿和磷脂酰膽堿組成,是細(xì)胞膜和鞘磷脂的標(biāo)志物,其峰值高低由膜磷脂中的膽堿及作為神經(jīng)遞質(zhì)的乙酰膽堿濃度決定。在多種導(dǎo)致鞘磷脂分解及細(xì)胞數(shù)增加的病理生理過程中均會導(dǎo)致Cho升高,如缺血、癌腫及腦腫瘤時[5]。Lac是葡萄糖無氧代謝的終產(chǎn)物,是細(xì)胞能量代謝缺乏的指標(biāo)。正常情況下腦神經(jīng)細(xì)胞代謝以有氧氧化為主,乳酸含量很低,當(dāng)氧供不足時Lac升高,提示腦供血血管缺血[6]。既往研究[7-8]表明:正常腦組織耗氧率為20mL/(100g•min),腦血流代謝低于此值即可出現(xiàn)Lac,因而Lac出現(xiàn)被認(rèn)為是梗死早期階段敏感標(biāo)志物,且出現(xiàn)在常規(guī)MRI檢查出現(xiàn)異常改變之前。Cr值代表組織中肌酸及磷酸肌酸總濃度,在人腦不同代謝條件下,尤其是病理條件下含量相對恒定且分布均勻,常被用作內(nèi)標(biāo)衡量其他代謝物含量[9]。

      該研究對72處病灶行1H-MRS檢測,發(fā)現(xiàn)梗死灶中心及交界區(qū)Lac/Cr值均較對照側(cè)降低,提示腦組織缺血發(fā)生。梗死灶中心NAA/Cr、NAA/Cho值較對照側(cè)顯著降低,而交界區(qū)僅見NAA/Cr、NAA/Cho輕微下降,提示梗死灶中心發(fā)生更為嚴(yán)重的細(xì)胞缺氧損傷。這些結(jié)果說明Lac是腦缺血后無氧代謝的敏感標(biāo)志物,而神經(jīng)元損傷繼發(fā)于腦缺血,NAA降低發(fā)生于Lac升高之后,這與既往研究[10]報告結(jié)果一致。

      NAA是神經(jīng)元密度及活性的標(biāo)志物,是一個可以反映梗死相關(guān)損傷的良好標(biāo)志物。Lac是無氧糖酵解的產(chǎn)物,Lac峰升高反映氧供不足,提示有缺血存在,但未必發(fā)展為不可逆性腦梗死[11]。該研究比較6~12h時與6h內(nèi)MRS值,結(jié)果發(fā)現(xiàn)6h后梗死灶中心Lac/Cr值仍持續(xù)升高,NAA/Cho值持續(xù)降低;而交界區(qū)僅出現(xiàn)MRS值輕微改變,差異無統(tǒng)計學(xué)意義,提示腦梗死有一定治療時間窗。

      缺血半暗帶是腦梗死的主要治療靶點,也是治療急性腦梗死進(jìn)行性發(fā)展的主要目的。該研究結(jié)果顯示溶栓治療者與未接受溶栓者交界區(qū)NAA/Cr、Cho/Cr、NAA/ChoMRS值存在差異,Lac/Cr值無差異,而梗死灶中心區(qū)各MRS值差異無統(tǒng)計學(xué)意義。這一結(jié)果說明梗死灶-正常阻滯交界區(qū)是腦梗死治療的目標(biāo),對符合溶栓指征者應(yīng)盡早溶栓治療,對NAA峰的監(jiān)測也是評估腦梗死治療效果的重要指標(biāo)。

      然而,該研究對腦梗死患者行多體素1H-MRS信息采集時也存在技術(shù)因素影響。該研究時間跨度較大,磁共振長時間工作后磁場常會發(fā)生飄移,為此,作者采用MRS比值而非絕對值以減少干擾。此外,Cr水平反映線粒體功能和細(xì)胞能量代謝狀態(tài),雖然多數(shù)研究認(rèn)為其在體內(nèi)含量較均勻恒定,但在腦缺血等存在細(xì)胞膜損傷的部位Cr含量常有輕微變化[12],這可能也會對該研究結(jié)果產(chǎn)生一定影響。

      綜上所述,腦梗死患者早期神經(jīng)代謝變化可以為腦梗死診斷及治療提供重要信息。Lac/Cr升高,同時NAA/Cr、NAA/Cho降低常提示不可逆梗死;而僅僅Lac/Cr升高常提示腦缺血發(fā)生;對NAA峰的監(jiān)測可以作為評價腦梗死治療效果的指標(biāo)。對符合溶栓指征的腦梗死患者應(yīng)盡早溶栓,其有利于挽救腦梗死-正常組織交界區(qū)腦組織活性。然而,MRS檢查對磁共振場強要求較高,存在較多因素干擾,且對診斷腦梗死MRS值并無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),因而需進(jìn)一步研究及完善。

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