轉化醫(yī)學發(fā)展探究
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轉化醫(yī)學的早期有著成功和輝煌的過去，基礎與實際緊密結合，造福了云云眾生。如早在兩千年前，名醫(yī)華佗就從植物麻黃中提煉出麻沸散并用于臨床治療中。隨著人類社會的發(fā)展，諸多學科交叉滲透，物理化學、生物學進入醫(yī)學領域，進入實驗醫(yī)學時代，基礎研究中的發(fā)現(xiàn)可以在臨床實踐中迅速應用。19世紀初，青霉素、鏈霉素的發(fā)現(xiàn)，在二次世界大戰(zhàn)中和后來的歲月里挽救了無數(shù)人的性命。諶稱基礎研究與臨床相結合的典范。然而，在第二次世界大戰(zhàn)以后，出現(xiàn)了知識大“爆炸”，以分子生物學為代表的基礎醫(yī)學領域，出現(xiàn)了一系列突飛猛進的發(fā)展，逐漸形成各自的體系并最終導致基礎醫(yī)學與臨床醫(yī)學的割裂。基礎與臨床在各自的研究體系里并肩前進，都取得了自認是令人矚目的成就，但基礎與臨床之間的共同語言、溝通和交流卻逐步減少，似乎從基礎醫(yī)學到臨床醫(yī)學之間形成了一條鴻溝．基礎醫(yī)學成果無法服務臨床，臨床疑難問題得不到基礎研究的佐證。直到近十多年來，有識之士們提出了從實驗室到病床的概念，人們才開始了為填平這道鴻溝的努力，即現(xiàn)代“轉化醫(yī)學”趨形【2l31。在近代，尤其是近50年，醫(yī)學科學技術迅速發(fā)展，并取得巨大成就．衛(wèi)生服務系統(tǒng)、醫(yī)療保障制度也相繼建立并逐步完善。進入21世紀后，人類疾病譜發(fā)生了明顯變化，以惡性腫瘤、心血管疾病、遺傳和代謝性疾病等為代表的多因素致病因素凸顯，用傳統(tǒng)單因素致病的研究方法，已不能滿足疾病的診斷、治療、預后判斷，危險因素評估和預防措施的需要。在這種背景下，轉化醫(yī)學已逐漸從概念轉為熱門的研究模式。據(jù)文獻報道，2003—2006年，美國國立健康研究院(NIH)投入15億美元用于基因治療的研究，該項巨額投資換來的主要成果是25000篇的研究論文，而要把這些論文成果在臨床治療得到應用還將有很長的路要走。就惡性腫瘤治療來說，雖然分子生物學方面研究進步很快，治療手段眾多，但惡性腫瘤患者的長期生存率并未得到明顯提高，生存率的提高還主要依賴于早期診斷、早期治療。近4O年來，美國動用2o00多億美元(全世界數(shù)字更魘大)的科研經(jīng)費和大量的人力用于惡性腫瘤的研究，結果可想而知。“收獲”的也只是與腫瘤相關的156萬篇研究論文。在惡性腫瘤研究上人們幾乎迷失了方向。后來有學者認為對惡性腫瘤等重大疾病通過零打碎敲的研究是解決不了問題的，要治愈人類重大疾病。必須通過破譯基因組后才能實現(xiàn)。經(jīng)過全球科學家大協(xié)作，2003年完成人類基因組測序。但是，測序完成后，人們期望了解自身奧密的愿望并沒有實現(xiàn)，收效甚微，而只是在了解人類自身的道路上邁出了第一步。目前，人們都認為放置血管內(nèi)支架是治療缺血性心臟病的最好方法。我國心臟支架使用量連續(xù)3年每年增加6萬。但心血管病的病死率仍逐年上升。有統(tǒng)計資料顯示，冠脈支架和／或搭橋手術，對病死率下降的貢獻率僅占3％～5％。列舉上述現(xiàn)象不難看出，生物體是一個復雜體。過去的若干年，明顯存在著基礎醫(yī)學科學研究與臨床實際嚴重脫節(jié)。在漫漫長夜里不休的摸索，深深地體會到基礎研究與臨床應用緊密結合乃是當務之急。
2轉化醫(yī)學研究的基本內(nèi)容
轉化醫(yī)學是生物醫(yī)學發(fā)展．特別是基因組學和蛋白質(zhì)組學，以及生物信息學發(fā)展的時代產(chǎn)物，轉化醫(yī)學的中心環(huán)節(jié)是生物標志物的研究。開發(fā)和利用各種組學方法，以及分子生物學數(shù)據(jù)庫．篩選各種生物標志物．用于疾病診斷與分型、治療反應和預后的評估，以及治療方法和新藥物的開發(fā)。轉化醫(yī)學研究內(nèi)容基本涵蓋三個方面：
2．1分子標志物的鑒定和應用基于各種組學方法篩選出早期診斷疾病，預測疾病，判斷藥物療效和評估患者預后的生物標志物及藥物靶標。靶標的確立，有助于有針對性地探索新的藥物和治療方法，提高藥物篩選的成功率，并縮短藥物研究從實驗室到臨床應用階段的時間，提高研究效率。這些標志物的開發(fā)應用，將對疾病預防和診斷及治療發(fā)揮有效的指導作用。與此相關鏈的產(chǎn)品開發(fā)將會是一個很大的產(chǎn)業(yè)。
2．2分子分型的個體化治療惡性腫瘤、心腦血管病及糖尿病等大多數(shù)慢性病都是多病因疾病，發(fā)病機制復雜、疾病異質(zhì)性大。對這些疾病，不能采用單一方法，如同一藥物、相同的劑量來進行疾病診治。著眼患者的遺傳、分子生物學、疾病基本的特征進行分子分型，以此為基礎實施個體化的治療是現(xiàn)代醫(yī)學的目標。實施個體化的治療．可以合理的選擇治療方法、藥物、劑量，達到有效、經(jīng)濟和最小的毒副作用。
2．3疾病治療反應和預后的評估與預測臨床實際中常常可以見到有些患者或其一類疾病由于遺傳、營養(yǎng)、免疫等因素的差別。同一種疾病的患者，對同一種治療方法或同一種藥物的效果和預后可表現(xiàn)出較大的不一樣。而在分子生物學研究的基礎上．人們可以利用經(jīng)過評估有效的生物標志物，如患者的基因分型、生化各種表型指標進行藥物敏感性和預后的預測，選擇敏感的藥物和適當?shù)膭┝浚蕴岣忒熜Ш透纳祁A后。
3轉化醫(yī)學方興未艾
轉化醫(yī)學一詞目前還沒有公認的的定義。從上述所敘不難看出轉化醫(yī)學的內(nèi)容是指將基礎研究與解決患者實際問題結合起來．將基礎研究的結果轉化為實際患者的疾病預防、診斷和治療及預后評估。其基本特征是多學科交叉合作，針對臨床提出的問題，深入開展基礎研究，研究成果得到快速應用，實現(xiàn)從實驗室到床邊的轉化，再從臨床應用中發(fā)現(xiàn)新的問題，回到實驗室，為實驗室研究提供新的研究思路。進入21世紀以來．伴隨著人類基因組計劃的順利完成、蛋白質(zhì)組學、生物信息學的迅猛發(fā)展，各種高科技檢測手段的不斷涌現(xiàn)，為生命科學研究帶來新的廣度和深度。同時，也使臨床研究在海量信息面前容易迷失方向，臨床和基礎研究之間的屏障日益增大。尤其是在腫瘤研究領域，全球幾十年來千萬億美元的科研投入，雖然得到數(shù)百萬篇科研論文，但癌癥導致的病死率、病殘率并沒有發(fā)生根本性的變化。因此，基礎研究必須回答或解決臨床問題，才能使臨床診療效果受益于其機制研究。而在實驗室里，探尋基因和蛋白表達、建立宏觀動物模型都是無法徹底洞悉人類生命的奧秘、疾病發(fā)生和轉歸規(guī)律的。臨床問題的解決，已經(jīng)不能由單一的專業(yè)人員來完成．要把實驗室發(fā)現(xiàn)的有意義結果轉化為能提供臨床實際應用的手段，需要強大的、穩(wěn)定的多學科交叉的研究設施和平臺。加強轉化醫(yī)學領域的培訓，培養(yǎng)新一代具有轉化醫(yī)學理念和能力的專業(yè)人才，可能是未來新型復合型人才之必需和當務之急。
目前，歐美發(fā)達國家相繼設置轉化醫(yī)學研究機構，確保轉化醫(yī)學研究的資金來源、研究內(nèi)容的持續(xù)性、研究隊伍的穩(wěn)定性、研究對象的可得性。我國為發(fā)揮醫(yī)學資源的整體優(yōu)勢，加快基礎醫(yī)學研究成果的轉化和利用，促進相關學科的發(fā)展，于2009年在安徽阜陽成立衛(wèi)生部比較醫(yī)學重點實驗室阜陽轉化醫(yī)學研究中心、在湘雅醫(yī)院成立中南大學轉化醫(yī)學研究中心，充分利用地區(qū)人才、技術設備和資源優(yōu)勢，整合多學科研究力量，開展轉化醫(yī)學研究，努力提高重大疾病防治水平。北京協(xié)和醫(yī)院立足國家級層面建立的轉化醫(yī)學中心，起點高，目的明確，專門聘請了國內(nèi)頂尖專家學者組成咨詢機構，設立單獨的工作機構，弓I進高端人才，逐步建立起研究型醫(yī)院、復合型高層次醫(yī)護人員的團隊。目前．國內(nèi)很多研究型的醫(yī)療機構和大學都已經(jīng)成立或即將成立不同規(guī)模的轉化醫(yī)學研究中心。在現(xiàn)階段，搭建一個跨學科、跨領域的平臺，使行政衛(wèi)生管理部門、基礎醫(yī)學、臨床醫(yī)學、工業(yè)界和醫(yī)藥衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)鏈有機結合在一起，才能打造一艘未來的醫(yī)學“航母”，必將成為國內(nèi)轉化醫(yī)學事業(yè)的發(fā)展模式和重要階段。
