激素尿石癥成石過程作用

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尿石癥的病因比較復雜，它與自然環境、社會生活條件、全身代謝紊亂及泌尿

系統本身的疾患有關，可以認為結石形成是多種因素綜合作用的結果。激素對泌尿

系結石有一定的影響，主要是通過改變機體礦物質代謝，破壞尿中礦物質的平衡，

使尿中致結石因素如草酸、尿酸、磷、鈣等物質排出增多，而尿中抑制結石成分如

枸櫞酸、鎂排出減少，引起晶體析出、沉積和結石形成。我們將近年來國外有關激

素在尿路結石形成過程中的作用研究綜述如下。

一、甲狀旁腺激素（PTH）

PTH是調節鈣、磷代謝的重要激素之一。一方面，PTH能使骨脫鈣、脫磷而重吸

收至血循環，使腎對鈣重吸收增加，對磷重吸收減少，尿磷排出增多。另一方面，

可促進腎將25（OH）D3羥基化，成為活性更高的1，25（OH）2D3，后者能增加腸道

鈣的吸收，進一步加重高血鈣。此外，PTH還可抑制腎小管重吸收碳酸氫鹽，使尿

呈堿性，進一步加快腎結石形成，同時還可造成高氯血癥性酸中毒，促使血漿白蛋

白與鈣結合減少，游離鈣增加造成高鈣血癥。PTH分泌過多造成體內鈣、磷代謝紊

亂，引發尿石癥，已為多數學者所共識［1］。據報道，18%～40%原發性甲狀旁腺

功能亢進癥（PHPT）患者合并有尿石癥［1，2］。在腎臟，PTH和與蛋白相偶聯的

細胞表面受體結合，激活位于腎小管基底側膜上腺苷酸環化酶，使細胞內cAMP增加

并充當傳遞信息的第二信使而發揮調節鈣、磷代謝的作用。因此，測定尿cAMP含量

可間接反映體內PTH水平，這是PTH經典作用途徑［1，2］。Spiegel［2］發現除c

AMP外，三磷酸肌醇和二酰基甘油也能充當PTH在細胞內的第二信使，它們被PTH激

活后，也能調節細胞內鈣離子。Spiegel認為PTH病理生理作用包括：①對腎、骨的

直接作用，可能對一些其他靶器官也有影響。②間接改變礦物質內部的穩定性。P

HPT患者，PTH過量分泌，可導致骨脫礦、腎石癥、高鈣血癥及尿石形成，同時其尿

中結石抑制物枸櫞酸鹽比正常對照組低，對結石形成也有一定的影響。

盡管PTH在PHPT患者中的作用是肯定的，但在大多數尿石癥患者，通常PTH的作

用是次要的，不明顯的。Lindsjo等［3］調查324例尿石癥患者，結果顯示大多數

高尿鈣癥患者主要因為腸道鈣高吸收而不是高PTH作用所引發。同樣，Weisinger等

［4］在72例尿石癥病例調查中發現無PHPT的高尿鈣患者PTH很低或測不出。低鈣飲

食后，尿鈣與cAMP無關。他認為原發性腎漏鈣的患者，由于負鈣平衡可繼發PHPT，

相反，原發性腸道高鈣吸收的病人PTH分泌則可能受到抑制。總之，沒有任何證據

顯示在特發性高尿鈣患者中繼發PHPT的存在，PTH水平變化是繼發的，不是致病的

主要因素。

二、前列腺素

前列腺素E在特發性高尿鈣癥中可能也有一定的作用。Calo等［5］用雙氫克尿

塞治療10例高尿鈣結石病人發現：雙氫克尿塞能降低尿鈣、血前列腺素E2和1，25

-(OH)2D3，升高PTH，但25（OH）D3無改變。此外，用藥前鈣與前列腺素E2呈正相

關，用藥后相關性消失。Bicyclo-前列腺素E2與1，25(OH)2D3用藥前和用藥后均呈

正相關。而25(OH)D3與1,25(OH)2D3在用藥后呈負相關。他認為前列腺素E2能激活

1,α-羥化酶，使25(OH)D3轉化成1,25(OH)2D3，從而提高鈣的吸收。雙氫克尿塞通

過阻斷前列腺素E2的合成來改變鈣的代謝。

三、糖皮質激素

腎上腺糖皮質激素有輕度抑制骨質，減少腎小管對鈣、磷的再吸收而增加其排

泄的作用。長期使用糖皮質激素可使尿鈣、尿磷排出增加，產生高尿酸尿癥，導致

腎鈣化和腎結石。Kamitsuka等［6］觀察19例支氣管、肺發育不全的新生兒經地塞

米松治療后，尿鈣排出量顯著增加，7例在7個月時發生腎鈣化，而對照組無一例出

現。根據大約有10%肉芽腫樣病變的病人中患有腎石病的文獻報道，Rizzato等［7

］調查618例該類病人，其中1%以鈣鹽沉積為特征性表現,2.2%以此為首發體征。鈣

鹽沉積發生率為一般群體的20多倍。類肉芽樣病變患者多呈慢性病變，需要類固醇

激素的長期治療，提示了皮質類固醇激素與腎石癥的相關性。當然也不能排除類肉

芽樣病變自身的影響。此外，也有報道神經精神病患者經皮質激素治療后，出現腎

鈣化、尿鈣排出增多而血清鈣濃度正常的現象［6］。

四、生長激素（GH）

肢端肥大癥常伴有體內鈣磷代謝紊亂，據認為與此類病人中腎石癥的發病率高

有關。Heilberg等［8］對14例肢端肥大癥病人行鈣負荷試驗，同時測定尿鈣離子

、磷酸、尿酸、肌苷、尿cAMP水平。5例有高尿鈣，5例腸道高鈣吸收，6例高尿酸

分泌，2例有腎石病。另外，臨床統計其他32例同類病人，追問病史，有2例患腎結

石。可見此類病人中腎石癥發病率遠較正常人群高，尿鈣、尿酸排泄量也明顯增多

。Ieki等［9］調查了18例該類病人，13例有標準高尿鈣（尿鈣≥200mg/L或尿鈣/

尿肌肝≥0.15）。其中7例通過KUB（4例）或CT（3例）檢查證實為尿石癥。6例垂

體腺瘤病灶切除術后的病人，術前生長激素（GH）、尿鈣、尿鈣/尿肌酐和血漿生

長素-C（Sm-C）明顯高于正常值范圍，口服鈣負荷試驗顯示高尿鈣主要是由于腸道

鈣高吸收所致，即吸收性高尿鈣。術后GH、尿鈣/尿肌酐（5例）、尿鈣較術前明顯

降低；24-(OH)D3、25(OH)D3(4例)和24，25(OH)2D3(3例)術后也都下降。盡管尿鈣

或尿肌酐與1，25-(OH)2D3沒有任何聯系，術后4例尿鈣、尿肌酐水平回落正常的病

人都伴有1，25(OH)2D3的減少。尿鈣或尿肌酐與Sm-C聯系密切。術前術后VitD3、

PTH都在正常水平。他認為肢端肥大癥是由于生長激素（GH）分泌過多所致。過量

的GH可過度促進細胞數增加，RNA、DNA及蛋白質合成，促進機體合成代謝旺盛，包

括氮、磷、鉀、鈉的正平衡，鈣吸收特別是腸道鈣的吸收增加，鈣磷代謝紊亂，造

成尿鈣經腎排出增加。GH的作用機理盡管尚乏定論，但主要是通過Sm-C實現的。G

H對PTH的影響不大。

五、性激素

尿中存在鈣鹽結晶體形成的促進物和抑制物，草酸鹽是一種重要的抑制物。尿

路結石中，草酸鈣結石最常見，占80%。尿枸櫞酸鹽能與鈣結合形成一種比草酸更

易溶的物質，從而減少尿中草酸鈣過飽和，減少尿中草酸鈣晶體的析出，阻止尿結

石核生長。雌激素能刺激枸櫞酸鹽的分泌，所以女性尿枸櫞酸鹽量要比男性多，其

尿石癥發病率也較男性低［4］。Lee等［10］在卵巢切除后的實驗雌鼠中觀察到尿

枸櫞酸鹽的分泌量明顯下降。Marcus等［12］用雌激素、孕激素長期治療原發性甲

狀旁腺功能亢進的病人，發現雌激素能使多數老年女性病人的血、尿鈣降至正常，

并能穩定維持。認為雌激素可抑制甲狀旁腺素的活性，特別是甲狀旁腺素對骨骼的

作用，從而降低血、尿鈣。用雌激素治療原發性甲狀旁腺功能亢進合并尿石癥的病

人有一定效果，孕激素雖有此作用但不如雌激素明顯。

Kuczera等［13］調查26例男性腎結石和14例健康男性發現腎結石病人雄激素

、雌激素、FSH、尿鈣、尿草酸比對照組要高，提示性激素對腎結石的致病性［15

］。Lee等［10，11］動物實驗發現，在同量進食0.5%乙二醇(EG)致結石飲食4周的

情況下，雄鼠尿草酸排出量明顯高于雌鼠;去勢雄鼠尿石癥發生率為14.3%，比正常

雄鼠明顯降低；皮下種植睪酮去勢雄鼠尿石癥發生率回升至80%；皮下種植睪酮卵

巢切除術后雌鼠尿石發生率也明顯提高（40%）；皮下種植睪酮正常雌鼠發病率為

10%。他認為，睪酮在尿路結石形成中有重要作用。雄激素有促進實驗鼠體內草酸

鈣結石的形成，其機制目前仍不清楚，估計與肝內乙酸氧化酶（GAO）的活性有關

。GAO由肝分泌，它能使體內乙二醇轉變為草酸，雄激素有激活此酶活性的作用，

雌激素雖然能抑制此酶活性及增加尿枸櫞酸鹽的分泌，但作用甚微，至少在雄激素

作用的掩蓋下，其抑制結石的效果可忽略不計。

此外，一些學者發現性激素對尿酸鹽代謝也有一定的影響，如體內睪酮的下降

與胰高血糖素上升，性激素與前列腺素相互協同，據認為與門腔靜脈分流術后實驗

鼠尿石癥幾乎發生在雄性而雌性極少出現有關，其作用主要使鼠尿尿酸鹽含量明顯

上升，形成尿酸結石［14］。Terada等［15］認為雄雌激素相互作用可誘發組織增

生及礦物質沉積，引起膀胱結石和腫瘤。

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