多種非糖類藥物升血糖

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【關鍵詞】血糖

血糖是指血液中含有的葡萄糖，正常血糖在一定范圍中波動:空腹血糖(3.4～6.2)mmol/L，飯后2h血糖不超過7.8mmol/L。葡萄糖為人體所必需，但血糖過高或過低都將對人體產生一定的，有些甚至是終身的、致命的，因此保持適當?shù)难菨舛龋攀菣C體所需要的。經多年發(fā)現(xiàn)，一些非糖類藥物可引起血糖升高，而各種原因引起血糖升高時，血漿滲透壓升高，出現(xiàn)滲透性利尿；毛細血管擴張、通透性增加，從而周圍循環(huán)衰竭，血粘滯度升高。高血糖還抑制腦組織對氧的利用和能量代謝而發(fā)生腦缺氧、腦水腫。故維持機體正常恒定的血糖水平十分重要。以下就多種非糖類藥物對糖代謝的影響作一綜述。

1抗精神病藥（Antipsychotics）

由于抗精神病藥的發(fā)現(xiàn)、，精神病人得到有效的藥物。然而隨著該類藥物在臨床的長期使用，該類藥的副作用，尤其對糖代謝的影響已引起臨床高度的關注。

1956年HilesBro等首次報道了氯丙嗪可誘發(fā)高血糖甚至糖尿病，當停用該藥時，患者血糖恢復正常。隨后，人們陸續(xù)發(fā)現(xiàn)其它抗精神病藥也影響糖代謝。近年有許多報道，服用抗精神病藥的病人并發(fā)糖尿病的機率較一般人群高，而比較氯氮平、氯丙嗪、舒必利、利培酮4種臨床廣泛應用的藥物的升血糖作用，氯氮平是其中之最[1]，甚至引起酮癥酸中毒[2]。長期服用氯氮平或氯丙嗪均能明顯引起增高,血糖值大約是正常人群的4～5倍[3]。Hagg的研究表明，氯氮平對血糖有急性影響，引起的高血糖多發(fā)生在服藥前后6個月內，但危險性并不隨服藥時間延續(xù)而延長[4]。

抗精神病藥對糖代謝的影響與年齡、性別、糖尿病等易感因素有關，其使血糖升高的機制可能如下：①抑制組織細胞對葡萄糖的攝取。Dwyer認為該類藥主要是通過直接結合并阻斷細胞膜上糖轉運蛋白來抑制細胞對糖的攝取[5]。②作用于胰島B細胞中的5-HT1A受體，誘發(fā)糖代謝異常。研究發(fā)現(xiàn)，氯氮平作用于5-HT1A受體，誘發(fā)代謝異常如胰島素釋放抑制、胰島素耐受及糖利用度下降[1，6]。③通過增加瘦素（leptin）抑制胰島素的分泌。瘦素是脂肪細胞分泌的蛋白激素，可抑制食欲、增加能量代謝。瘦素可通過激活ATP敏感的鉀通道降低鈣依賴蛋白激酶活性；其還可削弱胰島素的葡萄糖轉運，分解脂肪，激活蛋白激酶A，造成胰島素抵抗[7]。Melkersson等用奧氮平治療14例精神病人，發(fā)現(xiàn)71%病例胰島素升高，57%病例瘦素升高[8]。④引起胰島素抵抗。Newcomer等在研究中發(fā)現(xiàn)，抗精神病藥治療患者胰島素抵抗指數(shù)上升[9]。⑤作用于葡萄糖載體（GLUT）。離體實驗中藥物對GLUT抑制作用的強弱與大鼠高血糖相關。另外，抗精神病藥使糖代謝異常還與調節(jié)中樞多巴胺系統(tǒng)，過度鎮(zhèn)靜減少運動量，降低組織氧化代謝率，增加胰高血糖素分泌，促進自由脂肪酸從脂肪組織釋放等有關[10]。

2FK506(Tacrolimus,他克莫司)

1984年Fujisawa制藥有限公司從Streptomycestsukuboensis的發(fā)酵液中提取出的一種具有大環(huán)內酯結構的免疫抑制劑，這就是FK506。FK506具有作用強、不良反應較環(huán)孢菌素A（CsA）少的優(yōu)點，故正在取代CsA作為自身免疫性疾病及器官移植后的首選免疫抑制劑。歐美前瞻性研究顯示應用FK506后，移植后糖尿病（PTDM）的發(fā)生率顯著升高[11，12]。FK506對糖代謝影響嚴重程度與劑量有相關性，這已被證實[13]。

FK506引起糖代謝異常的機制尚未完全清楚。在動物實驗中發(fā)現(xiàn)較大劑量FK506可使胰島血管退化，胰島細胞脫顆粒、空泡變性，從而胰島素合成、分泌減少，糖代謝異常[14]。近來研究發(fā)現(xiàn)FK506可抑制鈣調磷酸酶的活性，驅動蛋白重鏈的去磷酸化，進而抑制葡萄糖刺激的胰島素分泌，而胰島素分泌的損害可能與鈣離子依賴的鈣調素被抑制及不依賴于鈣的GTP信號通路有關[15，16]。

3氨茶堿（Aminophylline）

氨茶堿為茶堿與二乙胺形成的復鹽，可用于哮喘、慢性心衰和高原病的治療。但氨茶堿可抑制磷酸二酯酶，細胞內cAMP不易分解，導致cAMP水平升高。cAMP升高抑制糖原合成，刺激糖原分解，結果使血糖升高[17]。另有研究表明，使用氨茶堿時輸入不同濃度的葡萄糖對血糖影響的程度不一樣，輸入5%葡萄糖時血糖雖升高,但仍在正常范圍內；輸入10%葡萄糖時血糖升高超過正常范圍[18]。

2005年10月武海霞等：多種非糖類藥物的升血糖作用第5期2005年10月河北北方學院學報（醫(yī)學版）第5期4重組人生長激素（rhGH）

rhGH因能促進機體蛋白質合成、促進創(chuàng)面愈合，近來廣泛應用于嚴重燒傷或創(chuàng)傷患者，臨床效果較好。但研究發(fā)現(xiàn)其可致血糖升高，甚至是難以控制的高血糖。有報道，應用rhGH患者100%出現(xiàn)血糖升高。[19]

5異丙酚（Propofol,丙泊酚,disoprofol）

異丙酚是一種新型靜脈麻醉藥，因具有起效快、時效短、蘇醒迅速的優(yōu)點，在臨床廣泛。其在發(fā)揮麻醉作用的同時，可使血糖升高，該作用對糖尿病人尤為明顯，但停藥后血糖迅速降至用藥前水平。雖然該藥升血糖作用持續(xù)時間短，但糖尿病人因自身糖代謝異常加之異丙酚的升血糖作用，血糖升高幅度大于非糖尿病人，所以應避免大劑量持續(xù)輸入，從而減輕其升血糖作用[20]。異丙酚對血糖升高作用機制尚不明確。

6其它

如糖皮質激素、甲碘胺、甲狀腺素、甲狀腺球蛋白、腎上腺素、煙酸及其衍生物、吩噻嗪類藥物、促腎上腺皮質激素、雌激素與黃體酮樣衍生物、雙香豆素、去甲基麻黃堿等藥物，均有增高血糖濃度的作用，使用時應注意監(jiān)測血糖，避免引起高血糖或糖尿。

7結語

正常水平的血糖對于人體各組織器官的生理功能是極其重要的。上述藥物雖非糖類，但用藥后均可不同程度的引起糖代謝異常，導致血糖升高。特別是長期應用時，可引起血糖持續(xù)增高，引發(fā)由高血糖所致的高血漿滲透壓、滲透性利尿、毛細血管擴張、通透性增加、周圍循環(huán)衰竭、血粘滯度升高、腦缺氧、腦水腫等。因而在使用這些藥物期間應當定期監(jiān)測血糖，避免引起高血糖。尤其是對糖尿病患者，多種藥物所致的血糖升高作用比非糖尿病人更明顯。加之糖尿病人本身就易出現(xiàn)血糖異常，因此他們更應慎重應用上述藥物。

【】

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