多種非糖類藥物升血糖

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【關(guān)鍵詞】血糖

血糖是指血液中含有的葡萄糖，正常血糖在一定范圍中波動:空腹血糖(3.4～6.2)mmol/L，飯后2h血糖不超過7.8mmol/L。葡萄糖為人體所必需，但血糖過高或過低都將對人體產(chǎn)生一定的，有些甚至是終身的、致命的，因此保持適當(dāng)?shù)难菨舛龋攀菣C(jī)體所需要的。經(jīng)多年發(fā)現(xiàn)，一些非糖類藥物可引起血糖升高，而各種原因引起血糖升高時，血漿滲透壓升高，出現(xiàn)滲透性利尿；毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加，從而周圍循環(huán)衰竭，血粘滯度升高。高血糖還抑制腦組織對氧的利用和能量代謝而發(fā)生腦缺氧、腦水腫。故維持機(jī)體正常恒定的血糖水平十分重要。以下就多種非糖類藥物對糖代謝的影響作一綜述。

1抗精神病藥（Antipsychotics）

由于抗精神病藥的發(fā)現(xiàn)、，精神病人得到有效的藥物。然而隨著該類藥物在臨床的長期使用，該類藥的副作用，尤其對糖代謝的影響已引起臨床高度的關(guān)注。

1956年HilesBro等首次報道了氯丙嗪可誘發(fā)高血糖甚至糖尿病，當(dāng)停用該藥時，患者血糖恢復(fù)正常。隨后，人們陸續(xù)發(fā)現(xiàn)其它抗精神病藥也影響糖代謝。近年有許多報道，服用抗精神病藥的病人并發(fā)糖尿病的機(jī)率較一般人群高，而比較氯氮平、氯丙嗪、舒必利、利培酮4種臨床廣泛應(yīng)用的藥物的升血糖作用，氯氮平是其中之最[1]，甚至引起酮癥酸中毒[2]。長期服用氯氮平或氯丙嗪均能明顯引起增高,血糖值大約是正常人群的4～5倍[3]。Hagg的研究表明，氯氮平對血糖有急性影響，引起的高血糖多發(fā)生在服藥前后6個月內(nèi)，但危險性并不隨服藥時間延續(xù)而延長[4]。

抗精神病藥對糖代謝的影響與年齡、性別、糖尿病等易感因素有關(guān)，其使血糖升高的機(jī)制可能如下：①抑制組織細(xì)胞對葡萄糖的攝取。Dwyer認(rèn)為該類藥主要是通過直接結(jié)合并阻斷細(xì)胞膜上糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白來抑制細(xì)胞對糖的攝取[5]。②作用于胰島B細(xì)胞中的5-HT1A受體，誘發(fā)糖代謝異常。研究發(fā)現(xiàn)，氯氮平作用于5-HT1A受體，誘發(fā)代謝異常如胰島素釋放抑制、胰島素耐受及糖利用度下降[1，6]。③通過增加瘦素（leptin）抑制胰島素的分泌。瘦素是脂肪細(xì)胞分泌的蛋白激素，可抑制食欲、增加能量代謝。瘦素可通過激活A(yù)TP敏感的鉀通道降低鈣依賴蛋白激酶活性；其還可削弱胰島素的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)，分解脂肪，激活蛋白激酶A，造成胰島素抵抗[7]。Melkersson等用奧氮平治療14例精神病人，發(fā)現(xiàn)71%病例胰島素升高，57%病例瘦素升高[8]。④引起胰島素抵抗。Newcomer等在研究中發(fā)現(xiàn)，抗精神病藥治療患者胰島素抵抗指數(shù)上升[9]。⑤作用于葡萄糖載體（GLUT）。離體實驗中藥物對GLUT抑制作用的強(qiáng)弱與大鼠高血糖相關(guān)。另外，抗精神病藥使糖代謝異常還與調(diào)節(jié)中樞多巴胺系統(tǒng)，過度鎮(zhèn)靜減少運(yùn)動量，降低組織氧化代謝率，增加胰高血糖素分泌，促進(jìn)自由脂肪酸從脂肪組織釋放等有關(guān)[10]。

2FK506(Tacrolimus,他克莫司)

1984年Fujisawa制藥有限公司從Streptomycestsukuboensis的發(fā)酵液中提取出的一種具有大環(huán)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的免疫抑制劑，這就是FK506。FK506具有作用強(qiáng)、不良反應(yīng)較環(huán)孢菌素A（CsA）少的優(yōu)點(diǎn)，故正在取代CsA作為自身免疫性疾病及器官移植后的首選免疫抑制劑。歐美前瞻性研究顯示應(yīng)用FK506后，移植后糖尿病（PTDM）的發(fā)生率顯著升高[11，12]。FK506對糖代謝影響嚴(yán)重程度與劑量有相關(guān)性，這已被證實[13]。

FK506引起糖代謝異常的機(jī)制尚未完全清楚。在動物實驗中發(fā)現(xiàn)較大劑量FK506可使胰島血管退化，胰島細(xì)胞脫顆粒、空泡變性，從而胰島素合成、分泌減少，糖代謝異常[14]。近來研究發(fā)現(xiàn)FK506可抑制鈣調(diào)磷酸酶的活性，驅(qū)動蛋白重鏈的去磷酸化，進(jìn)而抑制葡萄糖刺激的胰島素分泌，而胰島素分泌的損害可能與鈣離子依賴的鈣調(diào)素被抑制及不依賴于鈣的GTP信號通路有關(guān)[15，16]。

3氨茶堿（Aminophylline）

氨茶堿為茶堿與二乙胺形成的復(fù)鹽，可用于哮喘、慢性心衰和高原病的治療。但氨茶堿可抑制磷酸二酯酶，細(xì)胞內(nèi)cAMP不易分解，導(dǎo)致cAMP水平升高。cAMP升高抑制糖原合成，刺激糖原分解，結(jié)果使血糖升高[17]。另有研究表明，使用氨茶堿時輸入不同濃度的葡萄糖對血糖影響的程度不一樣，輸入5%葡萄糖時血糖雖升高,但仍在正常范圍內(nèi)；輸入10%葡萄糖時血糖升高超過正常范圍[18]。

2005年10月武海霞等：多種非糖類藥物的升血糖作用第5期2005年10月河北北方學(xué)院學(xué)報（醫(yī)學(xué)版）第5期4重組人生長激素（rhGH）

rhGH因能促進(jìn)機(jī)體蛋白質(zhì)合成、促進(jìn)創(chuàng)面愈合，近來廣泛應(yīng)用于嚴(yán)重?zé)齻騽?chuàng)傷患者，臨床效果較好。但研究發(fā)現(xiàn)其可致血糖升高，甚至是難以控制的高血糖。有報道，應(yīng)用rhGH患者100%出現(xiàn)血糖升高。[19]

5異丙酚（Propofol,丙泊酚,disoprofol）

異丙酚是一種新型靜脈麻醉藥，因具有起效快、時效短、蘇醒迅速的優(yōu)點(diǎn)，在臨床廣泛。其在發(fā)揮麻醉作用的同時，可使血糖升高，該作用對糖尿病人尤為明顯，但停藥后血糖迅速降至用藥前水平。雖然該藥升血糖作用持續(xù)時間短，但糖尿病人因自身糖代謝異常加之異丙酚的升血糖作用，血糖升高幅度大于非糖尿病人，所以應(yīng)避免大劑量持續(xù)輸入，從而減輕其升血糖作用[20]。異丙酚對血糖升高作用機(jī)制尚不明確。

6其它

如糖皮質(zhì)激素、甲碘胺、甲狀腺素、甲狀腺球蛋白、腎上腺素、煙酸及其衍生物、吩噻嗪類藥物、促腎上腺皮質(zhì)激素、雌激素與黃體酮樣衍生物、雙香豆素、去甲基麻黃堿等藥物，均有增高血糖濃度的作用，使用時應(yīng)注意監(jiān)測血糖，避免引起高血糖或糖尿。

7結(jié)語

正常水平的血糖對于人體各組織器官的生理功能是極其重要的。上述藥物雖非糖類，但用藥后均可不同程度的引起糖代謝異常，導(dǎo)致血糖升高。特別是長期應(yīng)用時，可引起血糖持續(xù)增高，引發(fā)由高血糖所致的高血漿滲透壓、滲透性利尿、毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加、周圍循環(huán)衰竭、血粘滯度升高、腦缺氧、腦水腫等。因而在使用這些藥物期間應(yīng)當(dāng)定期監(jiān)測血糖，避免引起高血糖。尤其是對糖尿病患者，多種藥物所致的血糖升高作用比非糖尿病人更明顯。加之糖尿病人本身就易出現(xiàn)血糖異常，因此他們更應(yīng)慎重應(yīng)用上述藥物。

【】

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