復方靈芝口服液改善睡眠功能劑量

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【摘要】探討復方靈芝口服液改善睡眠功能的最佳配伍劑量.［方法］采用正交設計確定和篩選合理的配方，制備復方靈芝口服液，通過動物實驗觀察復方靈芝口服液對小鼠自主活動、體重及對戊巴比妥鈉誘導的睡眠時間的影響.［結果］復方靈芝口服液的最佳配伍劑量為靈芝取120mL/L或80mL/L，大棗取180mL/L，山楂取60mL/L.復方靈芝口服液可顯著延長戊巴比妥鈉誘導的小鼠睡眠時間，顯著增加閾下劑量戊巴比妥鈉誘導的小鼠睡眠發生率.［結論］復方靈芝口服液可加強深度睡眠，提高睡眠質量.

【關鍵詞】睡眠靈芝最佳劑量小鼠

ABSTRACT:OBJECTIVETostudytheoptimaldoseoforalsolutionofthecomplexprescriptionganodermalucidumforimprovementofsleepfunction.METHODSTheoralsolutionofthecomplexprescriptionganodermalucidumwaspreparedbytheorthogonaldesignandscreeningappropriateformula,anditseffectswereobservedforautonomicactivities,bodyweightandsodiumpentobarbitalinducedhoursofsleepinmice.RESULTSTheoptimaldoseoforalsolutionofthecomplexprescriptionganodermalucidumwas120mL/Lor80mL/Lofganodermalucidumextract,180mL/Lofcommonjujubeextractand60mL/Lofhawthornfruit.Theoralsolutionofthecomplexprescriptionganodermalucidumcouldprolongsignificantlyprolongthesodiumpentobarbitalinducedhoursofsleepandincreasedtheincidenceofsleepinducedbysubthresholddoseofsodiumpentobarbitalinmice.CONCLUSIONTheoralsolutionofthecomplexprescriptionganodermalucidumreinforcesdepthofsleep,improvesthesleepquality,andhashealthcarefunctionforsleepimprovement.

Keywords:sleep;Ganodermalucidum;optimaldose;mice

靈芝（Ganodermalucidum(Leyss.exFr.)Kerst.)屬擔子菌亞門，層菌綱，非褶菌目，多孔菌科，靈芝屬真菌，俗稱靈芝草，主要成分為麥角甾醇、順蓖麻酸及反丁烯二酸，此外尚含有氨基酸、葡萄糖、多糖類、樹脂及甘露醇等［1］.近年來國內外對靈芝的化學成分、藥理作用及臨床應用等方面進行了廣泛的研究.研究結果表明，靈芝具有免疫調節、抗腫瘤、抗病毒、抗衰老、抗疲勞、降血糖、降血壓、消炎和鎮靜催眠等藥理作用［2］.復方靈芝口服液是以靈芝為主要原料，配合藥食兩用的山楂和大棗，經過科學的提取及加工制備而成.本研究通過動物實驗，探討復方靈芝口服液改善睡眠功能的最佳配伍劑量.

1材料與方法

1.1材料取昆明種小鼠140只，體重為18～22g，由延邊大學醫學部實驗動物科提供.靈芝、大棗及山楂原液由吉林省延邊原始林生態保健食品有限公司提供；戊巴比妥鈉為上海行知化工廠產品；褪黑素為江蘇常州醫藥技術開發公司產品.

1.2復方靈芝口服液最佳組合劑量選擇試驗最佳組合劑量篩選采用L9(34)3個因素及3個水平設計正交試驗，其因素及水平設計見表1.根據表1制備成9種不同配伍比例的復方靈芝溶液（表2）.取90只小鼠，雌雄各半，隨機分為9組，即對應復方靈芝的9種劑量組合，每組各為10只.每日灌胃給予小鼠相應復方靈芝溶液1次，劑量為10mL/kg,連續14d.末次灌胃15min后，腹腔注射45mg/kg戊巴比妥鈉.以小鼠的翻正反射消失為指標，選擇最佳劑量組合［2，3］.表1因素水平表表2復方靈芝劑量組合

1.3復方靈芝口服液改善睡眠的實驗根據正交試驗結果,將原液按最佳組合劑量組合后，配制成3種劑量，即高、中、低劑量（分別相當于人體推薦量的20、10、5倍）［4～6］.取50只小鼠，雌雄各半，隨機分為5個組，即空白對照組、褪黑素組、復方靈芝口服液大、中、小劑量組，每組各為10只.每日分別灌胃給予復方靈芝口服液大、中、小劑量組小鼠220、110、55mg/kg復方靈芝溶液；灌胃給予空白對照組小鼠等體積生理鹽水；灌胃給予褪黑素組小鼠1mg/kg褪黑素腦白金溶液；連續21d.末次給藥15min后，腹腔注射60mg/kg戊巴比妥鈉.以小鼠體重及翻正反射消失對小鼠體重及睡眠時間的影響為指標，觀察復方靈芝口服液對小鼠體重及睡眠時間的影響.數據的統計學處理采用SPSS11.0統計軟件進行方差分析.2結果

2.1復方靈芝口服液的最佳劑量組合方案睡眠潛伏期正交試驗結果示，復方靈芝口服液最佳配方為靈芝取第3水平(P＜0.01)，山楂取第1水平(P＜0.01)，大棗取任意水平(P＞0.05)；睡眠時間正交試驗結果示，復方靈芝口服液的最佳配方為靈芝取第2水平（P＜0.01），大棗取第3水平(P＜0.01)，山楂取任意水平(P＞0.05).由上述2個正交試驗結果得出，復方靈芝口服液的最佳配方為靈芝取3或2水平，大棗取3水平，山楂取1水平.

2.2復方靈芝口服液改善睡眠實驗各劑量組小鼠實驗前后體重與空白對照組比較均無顯著性差異（P＞0.05），提示復方靈芝口服液對小鼠體重無影響，見表3；褪黑素組、空白對照組、復方靈芝口服液大、中、小劑量組小鼠睡眠時間分別為(132.7±30.1)min，(92.0±28.2)min，(172.1±28.2)min，(148.8±26.9)min，(120.1±28.2)min，各劑量組小鼠睡眠時間均較空白對照組小鼠明顯延長，相比較均有顯著性差異(P＜0.01)，提示復方靈芝口服液具有顯著延長戊巴比妥鈉睡眠時間的作用.褪黑素組、空白對照組、復方靈芝口服液大、中、小劑量組小鼠睡眠潛伏期分別為(30.1±4.0)min，(34.6±5.9)min，(50.7±17.1)min，(35.7±12.0)min，(36.7±10.1)min，各劑量組小鼠睡眠潛伏期均無明顯變化，與空白對照組比較均無顯著性差異(P＞0.05)，提示復方靈芝口服液對戊巴比妥鈉睡眠潛伏期無明顯的作用.表3小鼠體重的變化情況

3討論

人類三分之一的時間在睡眠中度過，睡眠與健康的關系逐漸受到關注.隨著現代化進程的推進，社會競爭日益激烈，生活方式亦發生變化，造成失眠癥的發病率不斷升高.長期失眠對人體的身心健康有害，易引發多臟器功能紊亂和免疫功能下降，且與潰瘍病、高血壓病、冠心病、糖尿病及其他精神疾病亦有一定的相關性.近年來，開發研制了多種改善睡眠的藥物及保健品，雖然對睡眠改善作用是肯定的，但其中大部分含有動物激素，且有不良反應，故不宜長期使用［7，8］.本實驗采用正交試驗，篩選出復方靈芝口服液的最佳配方為靈芝取120mL/L或80mL/L，大棗取180mL/L，山楂取60mL/L.本實驗藥理實驗結果顯示，復方靈芝口服液可顯著延長小鼠戊巴比妥鈉誘導的睡眠時間，但對其睡眠潛伏期無影響.綜上所述，復方靈芝口服液具有改善小鼠睡眠的作用，其機制有待于進一步探討.

【參考文獻】

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［2］賈薇,吳岷,張勁松,等.靈芝成分改善睡眠功能的試驗初探［J］.食用菌學報,2005,12(3):43.

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［4］耿家玲.水提三七葉苷膠囊改善睡眠實驗研究［J］.云南中醫中藥雜志，2006,27(6)：26.

［5］張連龍,金宗濂.腦白金膠囊改善睡眠作用的實驗研究［J］.安徽醫藥,1999,3(1):9.

［6］王芳,李經才,徐峰,等.褪黑素對睡眠的調節作用及與腦內氨基酸遞質的關系［J］.中國現代應用藥學雜志,2000,17(6):467.

［7］郭功玲,李啟艷,宋小莉.靈芝膠囊對藥物性腎病模型大鼠的藥效學研究［J］.中國藥業,2003,12(7):28.

［8］張衛明,孫曉明,吳素玲.靈芝孢子粉調節血脂作用研究［J］.中國野生植物資源,2001,20(2):14.