復方水楊酸甲酯搽劑含量測定

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【摘要】目的采用高效液相色譜法測定復方水楊酸甲酯搽劑的含量。方法以辛烷磺酸鈉溶液乙腈梯度洗脫，KromasilC18柱（250mm×4.6mm，5μm）為固定相，流速為1.2mL/min，檢測波長為280nm。結果馬來酸氯苯那敏在19.96～399.22μg/mL范圍內線性關系良好，平均回收率為100.0%，RSD為1.2%；壬酸香藍酰胺在1.967～39.34μg/mL范圍內線性關系良好，平均回收率為100.8%，RSD為1.3%。結論方法簡單、靈敏度高，可用于復方水楊酸甲酯搽劑的含量測定。

【關鍵詞】復方水楊酸甲酯搽劑；馬來酸氯苯那敏；壬酸香藍酰胺；高效液相色譜法；含量測定

Abstract:ObjectiveTodevelopanHPLCmethodforanalyzingthecontentsofactiveingredientsincompoundmethylsalicylateliniment.MethodsSampleswereanalyzedonaKromasilC18column（250mm×4.6mm，5μm）withalineargradientelutionmodeusingsodiumoctanesulfonateandacetonitrileaseluents.Theflowratewas1.2ml/min.UVdetectionwavelengthwasset280nm.ResultsChlorphenaminemaleatehadagoodlinearityintherangeof19.96～399.22μg/mLwithaveragerecoveryof100.0%andRSDof1.2%.Pelargonicacidvanillylamidehadagoodlinearityintherangeof1.967～39.34μg/mLwithaveragerecoveryof100.8%andRSDof1.3%.ConclusionThemethodissimple,sensitiveandrapid.

Keywords:compoundmethylsalicylateliniment；chlorphenaminemaleate；pelargonicacidvanillylamide；HPLC

復方水楊酸甲酯搽劑又名安美露，是日本小林制藥株式會社產品，由北京艾普迪醫(yī)藥科技有限公司申報進口藥品注冊。復方水楊酸甲酯搽劑是一種復方制劑，皮膚科用藥，其主要成分為水楊酸甲酯、馬來酸氯苯那敏和壬酸香藍酰胺等。馬來酸氯苯那敏的測定方法已有較多文獻報道［1，2］，本文采用高效液相色譜測定該制劑中馬來酸氯苯那敏和壬酸香藍酰胺兩種主要成分的含量，以此作為復方水楊酸甲酯搽劑質量控制指標。

1儀器與試藥

1.1儀器

島津LC20A液相色譜儀,SPD20A紫外檢測器,MT5梅特勒電子天平。

1.2試藥

馬來酸氯苯那敏（批號：R03040803；質量分數：99.66%）和壬酸香藍酰胺對照品（批號：59134；質量分數：97.95%）為企業(yè)工作對照；3批復方水楊酸甲酯搽劑樣品由北京艾普迪醫(yī)藥科技有限公司提供（批號為J6001、K6002、K6001）；乙腈為色譜純；其余試劑均為分析純。

2方法與結果

2.1色譜條件與系統(tǒng)適用性

以十八烷基鍵合硅膠為填充劑；以辛烷磺酸鈉溶液（取三乙胺20mL和水950mL混合，用磷酸調節(jié)pH值為3.0，加入1.2g辛烷磺酸鈉溶解，混勻，即得）為流動相A，以乙腈為流動相B，按表1進行梯度洗脫；流速為1.2mL/min；檢測波長為280nm。理論塔板數按壬酸香藍酰胺峰計算不低于2000，樣品中各組分的分離度均能達到要求。對照品和樣品的色譜圖見圖1。

表1梯度洗脫表（略）

Tab.1Gradientcurve

2.2對照品溶液的制備

取馬來酸氯苯那敏和壬酸香藍酰胺對照品適量，精密稱定，加乙腈溶解并稀釋成每1mL中含馬來酸氯苯那敏200μg和壬酸香藍酰胺20μg的混合溶液，作為對照品溶液。

2.3供試品溶液的制備

取本品5mL，置25mL量瓶中，加乙腈稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。

2.4標準曲線的制備

取馬來酸氯苯那敏對照品50mg和壬酸香藍酰胺對照品5mg，精密稱定，置同一50mL量瓶中，用乙腈溶解并稀釋至刻度，作為對照品貯備液，分別取上述貯備液1、1、5、15、10mL分別置50、25、25、50、25mL的量瓶中，用乙腈溶解并稀釋至刻度，搖勻，得到一系列標準溶液，按上述色譜條件測定峰面積。以質量濃度(ρ)作橫坐標，峰面積(A)作縱坐標，得到回歸方程：馬來酸氯苯那敏：A=5.2032×10-4ρ-3.8278×10-3，r=0.9999；壬酸香藍酰胺A=1.3589×10-4ρ+7.1760×10-3，r=0.9999，說明馬來酸氯苯那敏、壬酸香藍酰胺分別在19.96～399.22μg/mL和1.967～39.34μg/mL范圍內線性關系良好。

2.5精密度試驗

取對照品溶液，重復進樣6次，記錄色譜圖，測定峰面積，計算RSD值，結果：馬來酸氯苯那敏RSD=0.9%、壬酸香藍酰胺RSD=0.8%。

圖1對照品（A）和樣品（B）高效液相色譜圖（略）

Fig.1HPLCchromatogramsofsampleandreference

2.6穩(wěn)定性試驗

取供試品溶液分別于0、1、2、8、16、24h進樣20μL，記錄色譜圖，測定峰面積值，計算RSD值，結果馬來酸氯苯那敏RSD=1.7%、壬酸香藍酰胺RSD=1.2%。實驗結果表明供試品在24h內穩(wěn)定。

2.7重復性試驗

取同一批供試品（批號：J6001），平行制備6份，測定峰面積值，計算RSD值，結果馬來酸氯苯那敏RSD=1.8%、壬酸香藍酰胺RSD=1.3%。

2.8回收率試驗

采用加樣回收試驗法，按標示量的80%，100%和120%設計回收試驗，共測定3組濃度9份樣品，結果馬來酸氯苯那敏平均回收率為100.0%，RSD=1.2%；壬酸香藍酰胺平均回收率為100.8%，RSD=1.3%，見表2、表3。

2.9定量限的測定

在上述色譜條件下，在色譜圖主成份的峰高為基線噪音10倍時，根據進樣量20μL計算，得到馬來酸氯苯那敏的定量限為6.7ng；壬酸香藍酰胺的定量限為1.3ng。

2.10樣品測定

分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液20μL，按上述色譜條件測定峰面積，按外標法以峰面積計算標示百分含量，即得。3批樣品測定結果見表4。

表2馬來酸氯苯那敏回收率試驗結果（略）

Tab.2Recoveryofchlorphenaminemaleate

表3壬酸香藍酰胺回收率實驗結果（略）

Tab.3Recoveryofpelargonicacidvanillylamide

表4樣品測定結果（略）

Tab.4Contentsofsample

3討論

3.1本品為復方制劑，主要成分較多，馬來酸氯苯那敏和壬酸香藍酰胺的含量相對較少，標示量較大的水楊酸甲酯等成分對測定有干擾，所以選擇的色譜條件為梯度洗脫。

3.2由于馬來酸氯苯那敏和壬酸香藍酰胺對流動相較敏感，略微調整，對保留時間影響很大，但考慮到整體測定，只能采用變動較小的梯度洗脫條件，這樣可以縮短分析時間，使樣品中馬來酸氯苯那敏保留時間大于3min，壬酸香藍酰胺的保留時間小于20min。

3.3實驗過程中，采用Watersparkerstyle（250mm×4.6mm，5μm）和迪馬（200mm×4.6mm，5μm）兩種不同品牌的色譜柱測定，結果發(fā)現(xiàn)Waters色譜柱分離效果較好，可以使被測主分與其他雜質分離良好，而迪馬柱卻不能達到要求。

3.4馬來酸氯苯那敏的最大吸收在268nm，壬酸香藍酰胺最大吸收在280nm，但由于馬來酸氯苯那敏的標示含量比壬酸香藍酰胺大10倍，所以選擇280nm作為測定波長。

【參考文獻】

［1］郭丙炎，王嵐，劉彩君.酸性染料比色法測定復方巖白菜素片中馬來酸氯苯那敏的含量［J］.中國醫(yī)院藥學雜志，2000，20（12）：725.

［2］陸偉，趙新靜.HPLC法測定感冒通片中馬來酸氯苯那敏的含量及含量均勻度［J］.中國藥事，2004，18（1）：41.