米索前列醇治療藥物流出血分析
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摘要：目的：探討米非司酮配伍米索前列醇藥物流產中用于減少藥物流產后出血的作用。方法：將符合條件的早孕婦女104例，隨機平分為兩組，治療組在用常規服用藥流米非司酮同時加服米索前列醇，對照組方案單用米非司酮。結果治療組出血天數較對照組明顯縮短；但兩組不良反應無明顯差異。結論：米索前列醇和米非司酮配伍使用，可明顯縮短藥流后出血時間。
米索前列醇用于早孕藥物流產具有安全、有效、短期流產率高的特點，給非意愿妊娠的婦女提供了一個非手術終止妊娠的有效方法。本研究通過比較應用米索前列醇的治療組與應用米非司酮的對照組的藥流后陰道出血時間與不良反應差異等，以探討米索前列醇用于減少藥物流產后出血的可行性及其機制。
1臨床資料
1.1一般資料
納入對象：我院2009年3-6月間早孕婦女，18-40歲，身體健康，志愿要求實施藥物流產，經血、尿HCG及B超確診為宮內孕，孕周為7周內，B超孕囊最大直徑<2.5cm的婦女，無用藥禁忌，且具有隨訪條件者。排除標準：(1)三個月內性激素使用史；(2)前列腺素類藥物過敏史；(3)前列腺素禁忌：高血壓，哮喘，青光眼，心臟病等；(4)合并全身疾病，如內分泌疾病，肝、腎疾病等。選擇符合上述標準104例，年齡18-35歲，平均年齡28.5歲。將上述104例產婦隨機平分為兩組-治療組與對照組，兩組的一般資料情況對比無顯著性差異，具有可比性(P>0.05)。
1.2流產方案
對照組:第一日晚服米非司酮50mg，同時服實驗藥物40mg。第二日早晚服米非司酮各25mg，同時服實驗藥物各20mg。治療組：在對照組治療的基礎上。第三日晨空腹一次在口服米索前列醇600μg。藥流后均給予同種同劑量抗生素及幫助子宮縮復藥物。
1.3臨床觀察
所有研究對象均發放月經卡，記錄藥流后出血時間及血量變化，在最后一次隨訪后收回月經記錄卡，統計出血天數。同時均隨訪藥物不良反應情況，包括皮疹，惡心，嘔吐，腹瀉。
1.4統計方法
根據資料性質，分別采用T檢驗，方差分析，X2檢驗，直線相關與回歸分析處理數據.采用SPSS15.0統計軟件包進行統計學分析。
2結果
2.1兩組出血時間分析
治療組藥流后出血時間為3-22天，平均為8.5±4.5天；對照組藥流后出血時間4-28天，平均為12.5±6.8天。經過方差分析，治療組流產后出血時間明顯短于對照組，有統計學意義(P<0.05)。具體情況見表1。
2.2不良反應分析
兩組患者服藥物后有部分病例出現惡心、嘔吐等不良反應，不過均可耐受，兩組相比無顯著性差異。具體情況見表2。
3討論
當前有研究表明，藥物流產后出血期長的原因之一為絨毛或滋養細胞殘留，其次為絨毛球排出后蛻膜組織排出緩慢。同時，孕囊排出后，子宮收縮乏力，藥流后內分泌失調，及宮內感染因素等亦可能有一定關系。在本試驗中，藥流2周后因陰道流血再次復診全部復查B超，發現宮內有明顯組織殘留的共5人，有4人行清宮術，其中有4人清出送病檢發現有少量退變絨毛組織，其余為蛻膜樣組織及大量炎細胞侵潤。
通過上述機理分析，我們認為滋養細胞殘留可能為藥流后出血時間主要原因，而要減少藥流后出血時間，最重要的一點就是加用能進一步殺滅滋養細胞活性的藥物。在早孕時，宮內為高雌，孕激素狀態此時米索前列醇表現為抗雌激素活性，和米非司酮的抗孕激素活性協同，進一步促進了妊娠的終止.根據米索前列醇的藥理作用，其可以與雌激素競爭宮內膜上的雌激素受體，因此可抑制子宮內膜的過度生長，減少月經量，并可用于功血的治療。曾有學者們開始想利用米索前列醇對子宮內膜的雌激素樣作用可能有利與內膜的修復，遂在米非司酮配伍米索前列醇終止早孕，帶孕囊排出后加用米索前列醇，卻發現流產后出血時間無差別。而米非司酮和米索前列醇聯合用藥，如本試驗所見，可有效終止早孕，其出血時間也明顯縮短。
可見，其止血機理不在于修復，而在于和米非司酮的協同作用，減少了體內滋養細胞的殘留。同時本試驗選用米索前列醇600μg，使體內血藥濃度迅速達藥物坪值，用藥時間控制在和米非司酮一致的水平，有利于充分發揮其協同作用，減少副反應的發生。
總之，米非司酮配伍米索前列醇藥物流產可明顯減少藥流后出血時間，不過米索前列醇和米非司酮在早孕聯合藥流方面的應用及其機理有進一步研究探討的價值，并有較好的開發前景。
