淺談特大細胞癌癥的檢測辦法

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1實驗概況

對于不能耐受順鉑化療的患者則采用卡鉑化療，且所有患者最多接受4個周期化療。法國、意大利及西班牙的幾家醫院共篩選出1227例患者參與該臨床試驗，224例（17.6%）患者伴有特大型細胞。其中174例符合納入標準的患者接受1:1隨機分組。令人印象深刻的是，研究者在7d內即獲得來自40多個參與該試驗的研究中心EGFR突變的檢測結果。

2實驗分析

該研究的主要終點指標PFS令人滿意，治療組患者的PFS改善了9.7個月；而化療組患者僅改善了5.2個月(HR=0.37，P<0.0001)。但兩組患者的OS相似：組為19.3個月，標準化療方案組19.5個月。然而在進行組間交叉研究最終分析時，納入研究的患者有近半數死亡。組的應答率為64%，高于標準化療方案組的18%。這些研究結果同之前報告的將EGFR-TKI作為一線方案治療伴有特大型細胞的亞裔特大型細胞肺癌患者的結果相一致，肯定了EGFR-TKI作為一線方案治療伴有特大型細胞的特大型細胞肺癌患者的優越性，但并未考慮患者的種族差別或EGFR-TKI的選擇。在這些試驗中，EGFR-TKI治療與化療使患者在應答率及PFS方面的差異，除機會因素之外，化療方案的敏感度不同及特異性特大型細胞的頻率不同也可能是其原因。值得注意的是，所有這些研究均未顯示EGFR-TKI作為一線治療方案與以鉑類為基礎的化療方案在患者生存期方面，哪一個更具優勢，且考慮到特大型細胞的測試，這些研究結果尚不令人滿意。這些研究闡釋了二線治療時采用EGFR-TKI對特大型細胞的特大型細胞肺癌患者來說可能并不是最佳治療方案。正如表2中所詳述，除了WJTOG3405研究外，幾乎每個研究中標準化療組3至4級不良事件的發生率均較高，治療終止率也較高。此外，OPTIMAL及IPASS研究還報告在患者生存質量改善方面，采用EGFR-TKI治療優于化療。更為重要的是，接受一線化療的患者中，有5%~39%的患者從未接受EGFR-TKI二線治療，這使得這些患者不能獲得更有效又安全的治療方案。與此相反，對于EGFR野生型接受標準一線化療的患者其PFS要優于接受EGFR-TKI治療的患者。

3結語

雖然在EURTAC研究中，7d之內完成了特大型細胞檢測，但在社區似乎不太可行，故迫使醫生選擇化療而并非等待檢測結果鑒于快速獲取檢測結果會使治療策略發生重大改變，改善以上狀況的可能途徑是對轉移性特大型細胞肺癌患者標本進行包括特大型細胞及ALK在內的可能存在的分子異常情況進行靈活檢測。假如未能進行局部靈活檢測，則需要改善標本及追蹤步驟[16-17,25]。此外，對切除術及根治術的IIIA/B期特大型細胞肺癌也可進行靈活檢測，其結果可用于了解復發情況。如今的病理報告詳盡地報告轉移性腫瘤活檢的免疫組織化學染色結果，除非有明確要求，否則不會檢測特大型細胞以及ALK的狀態，這是一個歷史性的局限。只有盡力縮短特大型細胞的檢測時間，醫生方能從EURTAC臨床試驗中獲得信息。通過對患者的表型推斷哪些患者接受EGFR-TKI治療能夠獲益的時代已經過去，我們已步入對特大型細胞肺癌患者進行早期廣泛的分子檢驗時代，以及如何盡可能使特大型細胞的特大型細胞肺癌患者接受EGFR-TKI一線治療的時代。

作者：王歡歡孟茂斌單位：天津醫科大學