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1 資料與方法
1.1一般資料
2005年5月至2006年9月拇、手指半側缺損的患者lO例lO指,男7例,女3例。年齡16~36歲,平均24.5歲。斂傷原因:擠壓傷3例,電鋸傷3例,沖壓傷3例,刀切傷1例。
1.2手術方法
1.2.1拇指尺半側缺損選用同側趾腓半側甲瓣移植修復;拇指橈半側缺損,選用對側趾腓半側甲瓣移植修復。血運及感覺重建以切取第一跖背(底)動脈,足趾腓側趾底動脈、神經及相應趾背、跖背靜脈與受區優勢側指固有動脈、神經及指背靜脈吻合。
1.2.2手指橈半側缺損選用同側第二趾脛半側甲瓣移植修復;手指尺半側缺損,選用對側第二趾脛半側甲瓣移植修復。若指甲較長,也可選用足母趾腓半側甲瓣移植修復。血運及感覺重建以切取第一跖背(底)動脈,第二趾脛側趾底動脈、神經及相應趾背、跖背靜脈與受區優勢側指固有動脈、神經及指背靜脈吻合。
2 結果
本組病例中,應用尷趾半側甲瓣7例、第二趾半側甲瓣3例,術后均按照拇、手指再造術后常規治療。上述病例中,有2例術后發生血管危象,其中1例為動脈栓塞,1例為動脈痙攣,均予手術探查后緩解。10例10指均全部成活,經3~6個月的隨訪,所有患指保持了原手指長度與外形,指腹飽滿,有羅紋、出汗,新生甲有輕度萎縮,甲縫合處有甲嵴,兩點分辨覺為4.0~6.0mm。上述病例均恢復于指捏握等功能。
3 討論
手指半側組織缺損,臨床上修復方法較多。傳統帶蒂皮瓣手術方法如鄰指皮瓣、交臂皮瓣、指動脈島狀瓣、指背筋膜蒂島狀瓣等,雖然手術操作簡單,但修復后缺乏組織的相同性,無法獲得完整的指甲,感覺恢復亦較差。廢棄指復合組織游離移植再造,受致傷條件的限制,適應癥較少。游離足趾半側甲瓣移植,雖然技術要求較高,但只要有過硬的小血管吻合技術,對于修復效果要求高的患者,可作為首選適應癥。
【關鍵詞】 撕脫傷;全手皮膚套狀;治療
1 手術治療方法及療效
1.1 撕脫皮膚原位縫合或顯微再植:臨床采用較少,撕脫的皮膚未經修剪直接原位縫合的方法壞死率高,近16年的文獻無一例采用此方法。但可反取皮原位縫合[1-2],相當于植皮術,將撕脫皮膚修剪皮緣及撕脫皮膚的皮下組織,使之成中厚皮片,保留皮瓣遠端和正常皮膚相連的皮蒂,原位縫合皮膚。適用于撕脫皮膚挫傷嚴重而創面血運良好者,但指部植皮后遠端易發生壞死而截指,對于創面血運不良者手術失敗率高。另有原位顯微再植的報道,廖孔榮等[3]將脫套的皮瓣及手指皮膚復位,修復指神經,吻合指固有動脈,手背靜脈。大部份脫套的手指皮膚再植成活,而手掌和手背的皮膚都有部分壞死。手指的脫套平面在深筋膜下,血管神經束都在脫套的皮瓣內,與旋轉撕脫性斷指相似,是有機會再植的。而手掌和手背的撕脫平面較淺,在深筋膜的淺層,皮瓣中無主干動脈,所以不能全部成活。由于臨床所見撕脫皮膚多挫傷嚴重,能再植的極少,相關臨床報道較少。
1.2 腹部皮瓣修復法:不需要運用顯微外科技術,操作簡便,成功率高,傷手具有一定的功能,適合基層醫院采用。主要有⑴腹部袋狀皮瓣法[4],將傷手埋于腹壁皮下,待數周后傷手表面粘附有血運的纖維組織,再取出傷手,游離植皮,或手背部保留皮瓣,手掌及手指植皮。⑵腹部S型皮瓣修復[5],S型皮瓣實際上是兩個皮瓣,一個基底部在遠心端,是以腹壁淺動靜脈為蒂的軸型皮瓣;另一個基底部在近心端,為隨意皮瓣;將皮下脂肪修薄成真皮下毛細血管網皮瓣,分別覆蓋手掌、手背皮膚缺損處。
1.3 攜帶知名血管的帶蒂皮瓣修復:攜帶知名血管的帶蒂皮瓣血運好,抗感染能力強,皮瓣旋轉范圍大,不需吻合血管,部分術式與腹部皮瓣相結合,容易設計包裹傷手,術后功能較用單純腹部皮瓣修復的好,但分離皮瓣時需掌握一定的顯微外科技術。常見有以下幾種方法,⑴李平生等[6]采用前臂逆行島狀皮瓣與腹部皮瓣聯合應用修復,術后皮瓣全部成活,分期行分指術,手的抓握功能大部分得到恢復,但皮瓣感覺較差。⑵張志霖等[7]采用帶神經的雙側胸臍皮瓣,右側皮瓣上的兩根神經分別與手掌第1、第3指指掌側總神經吻合,左側皮瓣上的兩根神經分別與尺神經手背支和橈神經皮支吻合。術后患手有溫度覺和觸痛覺,尺側接觸臺面時有敏感性觸覺,且恢復部分握捏功能。⑶前臂橈動脈皮瓣結合帶蒂髂腹股溝薄皮瓣修復[8],術中將皮瓣內神經與手部殘留的感覺神吻合,術后橈動脈皮瓣,髂腹部皮瓣恢復保護性感覺,均不同程度恢復了抓、捏、握功能。
1.4 游離皮瓣結合帶蒂皮瓣修復:多采用游離攜帶足拇趾甲皮瓣的足背皮瓣結合帶蒂皮瓣的方式進行修復,術后拇指對掌功能好,但手術需要吻合血管移植皮瓣,顯微外科技術要求高,風險增大。⑴攜帶足拇趾甲皮瓣的足背皮瓣聯合前臂骨間背島狀皮瓣修復[9],術后患手能完成握持動作,拇指感覺恢復,兩點辨別覺7~8 mm。⑵足拇甲瓣帶足背皮瓣聯合腹部S形切口真皮下血管網薄皮瓣[10],I期手術后可根據情況進行一次或二次分指手術。修復后的手部外觀較佳,功能恢復比單純用腹部S形皮瓣的要好,并適用于腹部脂肪厚的患者。⑶攜帶足拇趾甲皮瓣的足背皮瓣聯合髂腹股溝帶蒂皮瓣修復[11],手部恢復保護性感覺,虎口無攣縮,拿捏及對掌功能良好。⑷Hiarase[12]等根據顳淺筋膜、顳深筋膜均由顳淺血管供應的解剖特點,取雙層游離顳筋膜瓣,修復手背皮膚撕脫傷。將顳深筋膜墊在伸肌腱深面覆蓋外露骨,顳淺筋膜覆蓋于伸肌腱淺面,上面游離植皮。血管和手部相應部位動、靜脈吻合。由于創造一個良好的肌腿滑動平面,作者認為無需二期進行肌腆松解即可獲得理想的活動功能。
1.5 多個游離組織組合移植修復:多個游離組織組合移植進行修復,傷手外形好,拿捏及對掌功能良好,功能恢復較理想,但手術對顯微外科技術要求高,風險大,供受區均應有較高顯微外科技術的醫師作主刀,并配備一組手術醫師作輪換,確保高質量的顯微外科操作,只適合顯微外科技術力量雄厚的醫院開展。組合皮瓣的最佳選擇[13]為:(1)甲瓣帶足背皮瓣加單側或雙側闊筋膜皮瓣(帶股外側皮神經)。(2)甲瓣帶足背皮瓣加單側或雙側股前外側皮瓣(帶股外側皮神經)。(3)甲瓣帶足背皮瓣加胸臍皮瓣(感覺神經植入)。此外楊柳春等采用雙足甲瓣足背皮瓣聯合移植修復[14],手部移植皮瓣皮膚色澤與受區非常接近,質地軟,觸覺恢復。腕關節活動如常,再造指體可進行抓、握、捏精細動作,恢復了自理日常生活所需。王樹鋒等采用攜帶足拇趾甲皮瓣的足背皮瓣聯合攜帶第二、三足趾的足背皮瓣修復[15],切取同側以足背動脈為蒂的攜帶拇趾末節的足背皮瓣,修復手掌、虎口及再造拇指。足背動靜脈與尺動靜脈吻合,大隱靜脈與貴要靜脈吻合[16]。切取對側以足背動脈為蒂的攜帶第二、三足趾的足背皮瓣,修復手背虎口及再造中環指。足背動靜脈與撓動靜脈吻合,大隱靜脈與頭靜脈吻合[17]。再造拇指對指、掌側外展功能基本恢復,再造3指的痛覺恢復,移植皮瓣厚薄適宜、色質好,外型滿意[18]。
2 手術需要注意的問題
2.1 指端皮膚撕脫后指骨無血供,皮瓣覆蓋后末節仍可因無血供而壞死,需常規切除2~5指指骨的末節甚至達中節遠端[19]。
2.2 重點修復拇、示、中指,以保證主要手指的功能恢復。如皮瓣臃腫影響虎口開大時,可切除示指而保留中環指[20]。
2.3為保護皮瓣的血供和感覺,通常對2~5指不進行分指術,而讓拇指和2~5指殘端形成的套狀手對指。術后半年左右,患者就能習慣使用套狀手,同樣能得到較好的對指功能和手功能[21]。
3 小結
全手皮膚套狀撕脫傷是手外傷中較嚴重的損傷,治療棘手,手術方式眾多,但療效仍不十分滿意,尚無公認的最佳方法。我們認為,全手皮膚套狀撕脫傷太多損傷嚴重,如經驗不足,撕脫皮膚原位縫合或顯微再植方法失敗率極高,不宜常規采用[22];腹部皮瓣修復方法,不需要運用顯微外科技術,操作簡便,成功率高,傷手具有一定的功能,適合無顯微外科條件的基層醫院采用;攜帶知名血管的帶蒂皮瓣修復方法,功能恢復較腹部皮瓣修復方法好,手術成功率高,風險小,適合具有一定顯微外科技術的醫院采用;攜帶足拇趾甲皮瓣的足背皮瓣結合其它游離皮瓣進行修復,重建后的手外形和功能恢復的效果,是其它手術方法不能比擬的,但多個組織組合移植難度大、創傷重、風險高,僅適合顯微外科技術力量雄厚的醫院開展[23];攜帶足拇趾甲皮瓣的足背皮瓣加帶蒂皮瓣組合移植修復方法相對多個組織組合移植創傷輕,難度和風險小,手的外形及功能恢復亦較滿意,適合具有顯微外科技術的各級醫院開展。在臨床治療中,應結合臨床醫師個人的專業技能和長期臨床經驗,考慮患者的價值觀和意愿,制定出合適有效的治療方案。
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【關鍵詞】皮神經;營養血管蒂;皮瓣;皮膚軟組織缺損
中圖分類號:R622.3文獻標識碼:B[文章編號]1005-0515(2010)02-019-01
筆者近年來在臨床工作中,應用皮神經營養血管蒂復合組織皮瓣移位技術修復多例皮膚軟組織缺損病例,取得一點經驗體會,與大家交流一下。
1 臨床資料
本組共12例,其中男性9例,女性3例,上肢皮膚軟組織缺損5例,下肢皮膚軟組織缺損7例,均采用皮神經營養血管蒂復合組織皮瓣移位技術修復。一期皮瓣成活,創面愈合8例。部分皮瓣組織失活壞死,清除后,通過補救辦法,肉芽組織瘢痕愈合者4例。術后患肢體功能均恢復良好,療效評價良。
2 治療方法
2.1對上肢皮缺損病例:采用前臂背側皮神經營養血管為蒂之皮瓣或者以前臂外側皮神經營養血管為蒂之皮瓣。通過順向或逆向移位,對腕、手、上臂、前臂等多處適合的皮膚軟組織缺損區予以覆蓋修復。手術操作與受區擴大清創及供區游離植皮相結合。設計時注意受區條件及大小形狀,選擇設計合適皮瓣,并使皮瓣內血供情況盡可能良好,且供區能為游離植皮提供良好條件。血管蒂的寬度及厚度應合適,同時應注意長度。這樣既能夠為皮瓣提供盡可能良好血運,又方便皮瓣的旋轉移位。術后患肢的保護固定亦非常重要,使肢體保持在利于皮瓣血管蒂松弛無卡壓狀態,且肢體關節處于功能位。這樣有利于皮瓣血液循環,又有利于肢體的功能恢復。術后的護理觀察更為重要,與其他類型的皮瓣觀察護理方法相同,定期觀察血運,注意皮瓣缺血與淤血的處理。預防感染尤為重要,因為此類手術多為有菌手術,感染會無情的造成手術失敗,故常規使用抗生素治療。
2.2對下肢皮缺損病例:多采用腓腸神經營養血管蒂皮瓣、腓淺神經營養血管蒂皮瓣、股前外側皮神經營養血管蒂皮瓣修復適合的皮缺損,手術及其他治療方法、注意事項同上肢。
1 資料與方法
1.1 病例資料
本組男21例,女11例;年齡4~50歲,新鮮閉合性骨折20例,開放性骨折12例,合并損傷的神經有:臂叢神經2例,腋神經2例,橈神經15例,尺神經5例,正中神經8例。
1.2 治療方法
根據32例肱骨骨折合并不同神經及類型的損傷選擇適宜的治療方法。
1.2.1新鮮閉合性肱骨骨折合并損傷20例,骨折屬穩定型者,行手法復位外固定;不穩定型骨折或手法復位不良者,行手術切開復位內固定,并作神經探查松解或吻合。
1.2.2新鮮肱骨開放性骨折合并神經損傷12例,給予清創骨折復位內固定后作神經清創顯微修復,肱骨髁間丫型骨折及內髁骨折,骨折復位內固定后將尺神經前移。
1.2.3患者術后患肢固定于功能位,讓受損神經支配的肌肉和關節早期進行被動活動,并選擇理療、按摩、針灸等康復方法,防止肌肉萎縮,關節僵硬,促進受損神經的恢復。
2 結果
隨訪28例,隨訪時間6個月~2年,骨折均愈合,按神經感覺和運動功能恢復情況(BMRC法),結合臨床綜合評定療效,分為優、良、可、差四級,結果:28例中優16例,良6例,可4例,差2例,優良率92.85%。
3 討論
3.1 肱骨骨折合并橈神經損傷較常見,近幾年合并尺神經及正中神經損傷也不少,因此在肱骨骨折的診治中,應注意這些神經損傷的癥狀和體征,根據骨折部位與毗鄰神經干的走向位置關系認真檢查,以期得到早期診斷,及時治療。
3.2 肱骨閉合性骨折合并神經損傷,穩定型骨折在手法復位外固定時應防止夾板及壓墊壓迫加重損傷,并注意觀察神經功能恢復情況,根據神經損傷后髓鞘的病理改變,以及髓鞘再生出現時間,對經過6~8周觀察不見神經功能恢復者應及早進行手術探查并做相應的手術,以免延誤手術時機。及時解除骨痂或瘢痕對神經的壓迫,選擇神經外膜松解,束間松解,以及切除神經瘤,顯微吻合修復斷裂的神經,對不穩定型骨折應采取切開復位內固定并同時探查神經損傷情況。
3.3 肱骨開放性骨折合并神經損傷,本組多見于刀傷,因此,對利器所致肱骨開放性骨折更應注意有否合并神經損傷,在急診清創時,根據神經干走向位置認真探查神經損傷情況,神經斷端的清創和顯微修復按照神經束的形態分布及排列并根據神經干表面神經滋養血管的走向方位作外膜縫合或外膜束膜縫合,徹底清創并掌握精細的顯微外科技術,保證神經吻合質量是提高神經損傷修復優良率的有效方法。
面神經因其解剖結構易受到各種因素影響而缺損。其傳統修復方法是以自體神經移植修復,雖然其效果較好,但因其來源而受限。目前,研究者們已經找到一些不同的材料來橋接修復面神經缺損,如同種異體神經、人工神經等,但這些修復方法仍有其自身的局限性,有待進一步研究和探討。本文是對周圍性面神經缺損的各種修復方法的研究進展作一總結。
【關鍵詞】 面神經缺損 神經移植 自體神經 同種異體神經 人工材料
Abstract: Because of its anatomic structure, the facial nerve can be easily affected by different kinds of factors, which will cause defect of the facial nerve. The traditional method of repairing the facial nerve defect is by way of autologous nerve transplantation repairing, whose effect is comparatively good. However, this method is limited due to the sources of autologous nerve. At present, the researchers have found many different materials for bridging and repairing the facial nerve defect, such as allogeneic nerve and artificial nerve, ect. However, these methods still have their limitations and need further study and approach.This article is a summary of research progress about the different repairing methods of peripheral facial nerve defect.
Key words:facial nerve defect; nerve transplantation; autologous nerve;allogeneic never;artificial material
面神經是含有運動神經纖維和感覺神經纖維的混合神經,并以運動功能為主。它由顱內發出后經內聽道、顳骨,出莖乳孔并穿過腮腺,最后支配所有面部表情肌,因而是人體內走行路線最為曲折且穿經骨管最長的一條顱神經,因而易受到各種因素影響而缺損。其缺損后立即直接縫合神經的斷端是最好的修復方法。但由于外傷、醫源性損傷等原因致一段神經缺失時,則必須采用神經橋接移植手術和其他特殊手段來加以修復。傳統的方法是用自體神經橋接移植術,常能取得較好的效果。但自體神經移植來源一般較困難,因而限制了這種術式的廣泛應用。目前,學者們通過不斷的探索,找到了一些不同的橋接物(神經纖維組織橋接物、非神經纖維組織橋接物、人工合成材料)來完成[1-3]上述缺損的修復。本文就其進展作一簡單綜述。
1 自體神經移植術
自體神經移植是各種面神經損傷修復術中效果最好的治療方法,人們發掘了許多面神經移植的供體,臨床應用也取得了較滿意的結果。常用的神經移植供體有:耳大神經、低位頸皮神經、頸橫神經、腓腸神經等。在眾多的神經移植體中,有學者認為采用同側耳大神經移植有手術在同一切口,取材方便,神經直徑相近等優點,因而最好。研究證實,血管化神經移植較單純的神經移植更優越,因為豐富的血供能給再生神經纖維提供優良的生長環境,利于親和因子的逆向擴散及生物活性的維持,能顯著提高軸漿運輸的速度,進而提高神經纖維再生的速度。相反,缺乏血供可能導致再生神經干中心性或節段性壞死。自體神經移植術的缺點在于移植體的來源較困難,并有供區神經瘤形成和運動、感覺障礙等并發癥,所以不是最理想的橋接移植方法。
2 同種異體神經修復
為彌補自體神經移植來源有限和給患者造成新的損傷的不足,人們開始應用異體神經和異種神經移植修復周圍神經缺損。但單純應用異體神經或異種神經進行神經移植會因為免疫排斥反應而導致移植體結構破壞,基底膜管塌陷、纖維化,使得再生軸突無法通過而致移植失敗。因此,要解決上述問題,有必要先確定神經纖維中各成分的抗原性,明確引起免疫排斥反應的主要因素,這方面目前尚存爭議。大多數學者認為神經纖維組織的抗原性主要存在于活性雪旺細胞,該細胞具有抗原遞呈功能,通過產生TNF-α、IL-I、IL-12、IFN-Y等細胞因子而激發免疫排斥反應[4]。研究者嘗試采用冷凍、凍干、放療、乙醇浸泡、預潰變、化學消化等方法來降低供體神經的抗原性,但沒有發現一種十分理想的方法。有學者采用冷凍法來保存異體周圍神經后,雪旺細胞仍可保留活性,而細胞間粘附分子—1(ICAM—1)和主要組織相容復合體—II(MHC—II)表達明顯降低,周圍神經組織的抗原性亦明顯降低,因而認為來源于雪旺細胞的ICAM—1和MHC—II是周圍神經移植體的主要抗原物質,在移植排斥反應中起主要作用,冷凍法通過降低ICAM—1和MHC—II的表達來降低神經移植體的抗原性[5]。研究表明,在不用免疫抑制劑的情況下,超低溫凍存的同種異體神經修復神經缺損的效果明顯優于新鮮的同種異體神經,但不及自體神經移植[6],而經預潰變處理的周圍神經組織抗原性無明顯降低,凍干法和大劑量放療雖能降低抗原性,但因對移植體結構損害大,神經再生差[7]。用70%乙醇浸泡異體神經組織8 小時,可滅活移植體中的高抗原性的細胞成分,而神經基底膜管完整無損,為再生軸突提供了定向通道,神經再生和功能恢復良好[8]。應用胎兒同種異體神經移植已有成功的報道。研究認為,胎兒缺乏成熟的免疫機制,異體胎兒周圍神經組織只產生輕度免疫反應,能夠存活并產生與自體神經移植相似的結果[9]。近來有研究應用化學消化劑處理同種異體神經及異種神經,清除雪旺細胞、髓鞘及崩解碎片,保留神經基膜,形成去細胞神經基膜支架,行去細胞神經移植,從而極大地降低了移植體的抗原性和排斥反應,獲得了與自體神經移植相似的結果[10-13]。這種去細胞神經移植可為神經再生中的細胞成分、粘附分子、或生長因子提供適宜的支架結構,支持軸突再生和功能支配,修復2 cm或更長距離的缺損[12]241-248。應用免疫抑制劑抑制宿主對移植體的排斥反應,可使異體或異種神經移植體的活性雪旺細胞數增多,纖維細胞數減少,促進軸突再生[14],宿主雪旺細胞亦可遷移入異體神經移植體,誘導軸突再生,并在再生軸突外形成髓鞘[14]。近來有研究發現,異體移植修復短距離神經缺損(7~8 mm),宿主的免疫排斥反應不足以阻止神經再生[15]。異體或異種神經移植法雖然取得了一定的效果,但這類研究仍處于動物實驗的研究階段,尚難以應用于臨床。
3 面神經與其他顱神經吻合術
對于面神經損傷位置較高,如顱內損傷或乳突區病變累及面神經,而面神經遠段良好的患者,可采取面神經遠側端與其他鄰近顱神經相吻合。Drobnik 1896 年最早應用副面神經吻合治療面癱 ,以后陸續有采用膈神經、舌咽神經、舌下神經的神經轉移術。但總的來說,此類手術由于在神經吻合術后,面部肌肉運動是與顱神經原支配肌肉的運動相伴隨的,而且是一種粗大的、混合的、大塊性質的運動,與患者內心所想要表達的情感不一致,所以現在已較少應用。跨面神經移植術是由Scaramella 1970 年首先報道,是使用長段的神經移植,一端與健側面神經分支的中樞端縫合,移植神經經皮下隧道到達患側,使移植神經另一端與患側面神經的遠心端吻合在一起,通過面神經軸突再生恢復患側表情肌功能。通常可供移植的神經最常用的是腓腸神經[16]、前臂內、外側皮神經[17],另外還有橈神經、股內、外側皮神經、耳大神經和頸叢的皮支等。切取神經的長度比實際缺損長15%左右,術中應徹底切除兩斷端及周圍的瘢痕組織,以造成具有良好血供的局部組織床,確保移植神經的成活。跨面神經移植術的優點在于:患側表情肌接受來自健側的再造神經纖維支配,與健側表情肌連動,面部表情比較自然,患側表情肌的運動與健側協調,表情有整體性,而且手術不造成其他功能障礙。但本術式不適用于面部表情肌明顯萎縮的陳舊性面癱患者[18]。
4 人工神經修復
人工神經是運用組織工程學的基本原理和方法,根據神經再生的生物學特性,以具有良好生物相容性的載體物質與有活性細胞(schwann細胞等)結合而成的具有特定三維結構和生物活性的復合體,用于橋接神經斷端,達到引導和促進神經再生的目的。目前,人工神經的種類包括:
4.1 自體非神經組織
自體非神經纖維組織橋接物來源廣泛,動脈、靜脈、羊膜管、肌鍵管、筋膜管、硬脊膜、骨骼肌等橋接物都被使用來作替代物,使用這些生物移植體的主要理論依據是它們都含有基底膜,與Schwann細胞底膜相似,為Schwann細胞遷入提供了有利環境,而Schwann細胞的遷入是軸突長入移植體的先決條件;同時基底膜中內含粘連蛋白、纖維連結蛋白和膠原,這些成分也都能促進軸突生長。目前此類研究以靜脈和肌肉研究較多。自體靜脈橋接支架的優點是:數量豐富,易于取材,供區損害小,壁薄營養物質易滲透,也利于神經趨化物質發揮作用。其組織結構與神經外膜相似,血管內皮細胞基底膜又似神經基底膜,神經斷端與靜脈套接能避免疤痕侵入,有利于神經再生。L iang[19]認為自體靜脈橋接物對
4.2 非生物降解材料
硅膠作為最早用于人體的人工合成材料,在周圍神經損傷修復上也較早地引起人們的關注。20世紀80年代,Lundborg采用硅膠管進行神經損傷修復研究使通過導管誘導神經修復得到日益廣泛的關注。研究表明,效果神經生長導管誘導要明顯好于無誘導神經修復。由于硅膠具有生物惰性,植入體內異物反應較小;作為高分子材料,硅膠管又具有良好的管彈性,不會出現管壁塌陷,且可以模塑制成任何特定的形狀。但因其不可降解,同時不能與外界進行物質交換,神經在管內生長容易出現神經纖維化、慢性神經壓迫等并發癥,所以需要二次手術取出導管。
4.3 生物可降解材料
用生物可降解材料制成的導管可在體內降解,這些材料具有良好的生物相容性,來源廣泛,成型工藝方便,且無需二次手術取出;同時能避免使用非生物降解導管時可能出現的神經壓迫等問題,因而受到越來越多的關注。人工合成可吸收材料的種類繁多,主要有幾丁質、膠原、聚乳酸、聚乙交酯、聚乙交酯丙交酯等。一些學者采用神經生長因子幾丁質管修復兔面神經缺損,發現其可為面神經缺損提供良好的修復環境[21]。有學者采用聚乙交酯丙交酯制成神經導管,甲殼素涂層后在導管內預置入引導纖維,用該支架材料橋接大鼠14mm的坐骨神經缺損,術后4 周觀察導管中有新生軸索通過,效果優于自體神經移植[22]。研究發現,當兩斷端的直接吻合不可能或吻合有張力時,面神經導管對缺損小于3 cm 的面神經損傷的重建是有用的。該方法的局限性為:(1)僅能用于修復小于3 cm 的缺損;(2)價格昂貴;(3)機體可能不耐受;(4)不適合修復面神經近心端的損害。
5 神經干細胞修復
干細胞是指自我更新和多向分化潛能的細胞,對各種變性病變和器官損害有潛在的治療價值,其主要特征為:缺乏神經系統分化的標志,能自我更新,具有分化為神經元、少突膠細胞和星形膠質細胞的多分化潛能。神經干細胞所具有的這些特征是其應用于中樞神經系統疾病治療的理論基礎。其次,神經干細胞是未分化的原始細胞,不表達成熟的細胞抗原,具有低免疫原性。在異體移植后少受宿主的排斥,有助于其長期存活,因而成為基因治療的理想載體。研究表明,轉染治療基因的神經干細胞移入體內后穩定存活并表達基因產物,從而達到治療目的。神經干細胞與宿主神經組織有良好的融合能力,確保神經干細胞長期存活。研究發現腦室內移植的神經干細胞可以通過血腦屏障,遷徙至腦實質中并與宿主細胞在形態結構和功能上形成良好的整合。此外,移植后的神經干細胞受病變部位神經源性信號的影響,具有向病變部位遷移的能力,從而達到結構和功能修復目的。由于神經干細胞具有以上特征,人們推測神經千細胞不僅可以治療多種中樞神經系統疾病,而且有望用于治療周圍神經系統疾病。最近國內郭寶鳳等[23]用豚鼠海馬神經干細胞修復兔面神經缺損,術后12 周,進行神經電生理檢查、BrdU和S100免疫組織化學染色和組織學觀察,結果治療組神經肌肉動作電位的潛伏期明顯短于對照組 ,而波幅明顯高于對照組 。治療組有大量BrdU陽性細胞,且部分陽性細胞同時呈現S100雙標陽性。對照組未見BrdU陽性細胞。治療組再生有髓神經纖維數量、直徑和髓鞘厚度與對照組相比明顯增加。此表明神經干細胞能明顯提高面神經損傷后修復效果,可作為種子細胞應用于外周神經組織工程。
綜上所述,目前人們在周圍神經缺損修復的研究領域已經取得了許多令人鼓舞的成果。但由于面神經成分和解剖的特殊性,將這些新的技術與材料應用于臨床神經修復的研究尚不多見。為了提高面神經缺損的功能恢復率,我們還有很多工作需要進行。希望隨著醫學、生物學、工程學等等學科的進一步發展和對神經再生機制的深入研究,我們能夠在神經缺損修復方面取得更大的突破。
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