口腔黏膜下纖維性變的治療

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OSF的顯著特征是口腔黏膜下過量的膠原沉積，Lin等［8］發(fā)現(xiàn)在病變處注射膠原酶不僅可以使患者張口度增加，還可以降低患者對辣、酸、冷、熱刺激的敏感性。他們認(rèn)為這是通過對黏膜下纖維化組織的溶解、增加血液循環(huán)和上皮再生產(chǎn)生的。

心血管類藥物在OSF組織中閉塞的血管限制了營養(yǎng)素和治療的藥物到達(dá)病變組織，所以一些心血管類藥物被用于改善血液循環(huán)。己酮可可堿是甲基黃嘌呤的衍生物，具有舒張血管和降低血液粘滯度的作用。Rajendran等［9］在一項(xiàng)臨床隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)口服己酮可可堿對OSF患者的癥狀和體征的改善都有幫助，因此他們認(rèn)為己酮可可堿是一種有效的OSF輔助治療藥物。茶色素是從綠茶中提取的一類水溶性酚性色素，具有降低血液粘滯度，改善微循環(huán)的作用。李新民等［10］發(fā)現(xiàn)使用茶色素膠囊治療有血液流變改變的OSF患者有較好療效。丹參是一種傳統(tǒng)中藥，有抑制血小板形成，抗凝血，促進(jìn)側(cè)支血液循環(huán)建立，活血通絡(luò)之效。吳穎芳等［11］在潑尼松的基礎(chǔ)上加用丹參注射液局部注射，使得晚期OSF的治療有效率較對照組提高了53．33%。

抗氧化劑咀嚼檳榔是OSF的重要發(fā)病因素，近年來研究發(fā)現(xiàn)檳榔中的某些成分會引起過量的活性氧簇產(chǎn)生，從而啟動細(xì)胞外過量膠原沉積。同時，活性氧簇也會損害細(xì)胞中的DNA、蛋白質(zhì)等大分子物質(zhì)。所以抗氧化劑也被用于OSF的治療。維生素E是一種常見的抗氧化劑;β－胡蘿卜素是維生素A的前體物質(zhì)，也是一種強(qiáng)效的抗氧化劑。Gupta等［12］發(fā)現(xiàn)給予OSF患者β－胡蘿卜素和維生素E治療6周后，患者的張口度和舌伸長平均增加了6mm和5mm。番茄紅素是一種開鏈的不飽和類葉紅素，它在動物實(shí)驗(yàn)和體外研究中都表現(xiàn)出了抗氧化作用。Kumar等［13］通過隨機(jī)對照的臨床試驗(yàn)研究了番茄紅素軟凝膠對OSF的治療作用，結(jié)果表明它在增加張口度和其他癥狀的改善方面比安慰劑組有效。α－硫辛酸是屬于維生素B的一類化合物，兼有水溶性和脂溶性的特點(diǎn)，是一種超強(qiáng)型的抗氧化劑，也被稱為“萬能氧化劑”。Rao等［14］發(fā)現(xiàn)使用α－硫辛酸治療能有效改善OSF患者黏膜燒灼感和張口受限等癥狀。

其他干擾素γ是一種抗纖維化因子。Haque等［15］在一項(xiàng)開放的、無對照的的臨床實(shí)驗(yàn)中研究了干擾素γ對OSF的治療作用。他們發(fā)現(xiàn)經(jīng)過6個月的治療后，OSF患者的張口度平均增加了(8．4±3．5)mm，臨床癥狀也有好轉(zhuǎn)。Tai等［16］用經(jīng)過人胃腸道細(xì)菌免疫過的牛奶來治療OSF，經(jīng)過3個月的治療后有69．2%的病人張口度增加了3mm以上。

高壓氧治療和物理療法

OSF局部存在缺血、缺氧及營養(yǎng)障礙，高壓氧治療可提高動脈血氧分壓，增加血氧含量，改善有氧代謝，從而改善局部缺血缺氧。李新民等［17］采用高壓氧治療OSF，1次/d，10d為一療程，一般治療1～2個療程。6個月～2年后復(fù)查發(fā)現(xiàn)，所有患者刺激痛明顯改善，張口度平均增加13mm。Lox等［18］采用自制的開口器進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)組患者每天使用5次這種開口器進(jìn)行為期4個月的張口訓(xùn)練。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后發(fā)現(xiàn)，與對照組相比實(shí)驗(yàn)組OSF患者的張口度明顯增加，但對于黏膜燒灼感等癥狀改善不明顯。

外科手術(shù)治療

近年來有一些手術(shù)方式被用于治療OSF，以增加患者的張口度。Chao等［19］報道采用手術(shù)切除纖維條索后，用帶蒂頰脂墊修復(fù)創(chuàng)面取得了成功。術(shù)后第5周，脂肪細(xì)胞明顯減少，原來的頰脂墊幾乎被肉芽組織取代，表面完全被復(fù)層鱗狀上皮覆蓋。Wei等［20］采用雙側(cè)橈側(cè)前臂皮瓣重建手術(shù)切除纖維條索后頰黏膜缺損，平均隨訪了1年發(fā)現(xiàn)患者張口度平均增加17mm。Huang等［21］用股前內(nèi)側(cè)皮膚移植修復(fù)OSF患者纖維條索切除后的創(chuàng)面，術(shù)后一部分患者輔之張口訓(xùn)練，在進(jìn)行了大概一年半的隨訪之后發(fā)現(xiàn)患者的張口度較未進(jìn)行張口訓(xùn)練者明顯增加，因此他們認(rèn)為術(shù)后的張口訓(xùn)練是手術(shù)成功的必要條件。Ko等［22］采用人造皮膚修復(fù)OSF術(shù)中纖維條索切除后的創(chuàng)面，在進(jìn)行了平均8個半月的隨訪后發(fā)現(xiàn)此種方法對患者的張口度改善有效，認(rèn)為人造皮膚可以代替自身皮膚移植物治療OSF。

綜上所述，目前沒有那一種藥物或者治療方法可以單獨(dú)完全逆轉(zhuǎn)OSF病變。OSF的治療需要在徹底戒除咀嚼檳榔習(xí)慣的前提下，根據(jù)患者的情況采取綜合的治療方法。對于張口受限不嚴(yán)重的OSF患者，應(yīng)采用多種藥物或多種治療方式聯(lián)合治療，以改善患者的臨床癥狀，阻止纖維化的進(jìn)一步發(fā)展;對于嚴(yán)重張口受限的患者，可考慮外科手術(shù)，同時輔助物理治療，以求改善患者的張口度，提高其生活質(zhì)量。

作者：張姍姍凌天牖單位：中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院口腔中心